Успішна подвійна трансплантація пуповинної крові при ювенільному мієломоноцитарному лейкозі
Теми
- Лікування раку
- Пересадка клітин
- Лейкемія
- Дитячий рак
Ювенільний мієломоноцитарний лейкоз (JMML) є агресивною мієлопроліферативною пухлиною в ранньому дитинстві, для якої трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) є основою лікування. 1 HSCT для JMML має високу ймовірність рецидиву (сукупна частота захворюваності протягом 5 років на рівні 35%), незважаючи на схеми високої інтенсивності та поступове зниження імунодепресанта, щоб максимізувати ефекти трансплантата проти лейкемії. 1, 2 При рецидиві інфузії донорських лімфоцитів не демонструють стабільної терапевтичної ефективності, і, як правило, вважається, що співвідношення користь/ризик цієї модифікації не виправдовує універсальної рекомендації щодо рецидивів JMML. Дані, зібрані Європейською робочою групою з мієлодиспластичних синдромів у дітей, свідчать про те, що за допомогою другого тесту на трансплантацію можна врятувати близько половини випадків рецидивів. 3
Припускаючи меншу здатність до трансплантації та слабші властивості трансплантата проти лейкемії, пуповинна кров (UCB) не вважається джерелом стовбурових клітин для дітей, які страждають на JMML, які перенесли HSCT. Однак він залишається потенційним альтернативним варіантом для пацієнтів, у яких немає спорідненого або непов’язаного донора. Всього в літературі повідомляється про 19 трансплантацій UCB у дітей з JMML із частотою відмов 8/19 або 42% (рецидив 6/19; відсутність трансплантації та подальший рецидив 1/19; інша смертність, пов’язана з трансплантацією 1/19 ). 1, 4, 5, 6, 7 Велику ретроспективну оцінку 110 трансплантатів UCB на JMML представили Кротта та співавт. 8 на щорічному засіданні Європейської групи з трансплантації крові та кісткового мозку у 2011 році; сукупна частота рецидивів протягом 4 років становила 37%, а смертність від трансплантації протягом 4 років становила 20%.
Як правило, трансплантація UCB обмежена низькою кількістю стовбурових клітин відносно маси тіла реципієнта. Тому одночасне вливання двох одиниць UCB (подвійна трансплантація UCB, DUCBT) пропонується, особливо у дорослих пацієнтів, як стратегія збільшення дози клітин та попередження відмови трансплантата. Можна подумати, що збільшена доза стовбурових клітин та протипухлинний імунітет, пов'язані з DUCBT 10, також були б корисними у дитячих ситуаціях високого ризику, таких як рецидив JMML. Однак про використання DUCBT для JMML ще не повідомляється в літературі. Ми представляємо тут перший випадок JMML, успішно пролікований DUCBT.
Хоча трансплантати UCB містять порівняно мало переважно наївних Т-клітин, є експериментальні дані, що показують, що наявність двох конкуруючих трансплантатів UCB викликає потужні цитотоксичні реакції на ранній стадії після HSCT. 14 Обговорюється, що імунологічна різноманітність двох одиниць UCB сприяє активізації трансплантата проти лейкемії, навіть якщо одна одиниця пізніше зникає. Якщо це правда, ця імунологічна особливість DUCBT видається особливо привабливою у JMML, при цьому ефект трансплантата проти лейкемії відіграє важливу роль у успіху HSCT для JMML. 2, 15 Незважаючи на те, що плюси і мінуси UCB проти трансплантації BM або мобілізованих стовбурових клітин PB ще мають бути встановлені в JMML, ми припускаємо, що DUCBT заслуговує на увагу в деяких терапевтичних дилемах, описаних вище.