V; сміється; (нарешті) r; v; л; е на л; антид; притиск парокситу; зубці
Жан-Ів Нау - 21 вересня 2015 року о 12:54 вечора
Потрібно було чотирнадцять років, щоб підняти завісу над науковою публікацією, яка безсоромно вихваляла достоїнства цього антидепресанту. Зразковий випадок, який повинен стати школою для нав'язування справжньої прозорості фармацевтичним компаніям щодо їх клінічних випробувань.
Час читання: 4 хв
Пароксетин - антидепресант, добре відомий лікарям і дуже часто призначається. Однак стаття в British Medical Journal зараз серйозно ставить під сумнів його ефективність. З 19 лютого 1995 року, який продається у Франції під назвою Deroxat® (4,24 євро за 14 таблеток), він зараз продається у двадцяти одній презентації. Його стійкий комерційний успіх зумовлений, зокрема, обсягом свідчень того, що його виробник зміг (на основі проведених ним клінічних випробувань) офіційно отримати від органів, відповідальних за лікарські засоби:
“Обсесивно-компульсивні розлади (повторювані, нав'язливі думки з неконтрольованою поведінкою); панічний розлад (панічні атаки, включаючи ті, що викликані страхом громадських місць, агорафобією); соціальний тривожний розлад (страх або неприйняття ситуацій, коли ви повинні бути в суспільстві); посттравматичний стресовий розлад (тривога, спричинена травматичною подією); генералізована тривога ».
Ліки, що містять пароксетин, належать до класу лікарських засобів, що називаються «селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну» (СІЗЗС).
"Люди з депресією або тривогою мають низький рівень серотоніну (речовини в мозку)", - пояснює урядовий веб-сайт про ліки. Механізм дії Deroxat® та інших СІЗЗС до кінця не вивчений, але, як вважають, вони підвищують рівень серотоніну в мозку. Добре лікувати свою депресію чи тривожний розлад важливо, щоб допомогти вам почуватись краще ».
У Франції мало відлуння суперечок
Випущений на ринок у 1992 році британською фармацевтичною групою GlaxoSmithKline, пароксетин дуже швидко досяг великого успіху серед лікарів, що виписували лікарю. У Сполучених Штатах, як і у Великобританії, ця спеціальність зазнала кількох серйозних невдач після судових позовів, вжитих, зокрема, після виявлення іноді серйозних побічних ефектів (суїцидальних тенденцій та вибуху), зокрема при призначенні препаратів дітям та підліткам.
Потім кілька досліджень показали, що у неповнолітніх пароксетин не був ефективнішим у лікуванні депресії, ніж плацебо, і що співвідношення ризику та вигоди не було на користь цієї молекули. Ці суперечки навряд чи були почуті у Франції, де ця молекула широко відома лікарям, що виписують рецепти (Національне агентство з лікарських засобів дивно не може вказати частку споживаних обсягів, яка відповідає педіатричним рецептам).
Сьогодні "справа з пароксетином" відновлюється в англосаксонському світі (про що свідчить видання New York Times, Guardian або Scientific American) після звинувачень Британського медичного журналу.
Поверніться до необроблених даних
Ці звинувачення є результатом оригінальної роботи міжнародної групи під керівництвом Джоанни Ле Нурі (Університет Бангора, Уельс). Це ніби пішло чотирнадцять років, щоб відкрити за лаштунками замасковану компанію, яка просуває наркотик. Цю історію докладно розповідає Ерве Мезоннев у своєму блозі "Медичне та наукове письмо".
Справа розпочалась у 2001 році публікацією в журналі Journal of The American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. Це дослідження, в якому порівнювали пароксетин та іміпрамін (антидепресант з іншої сім’ї) у 275 підлітків з важкою депресією та проводили протягом восьми тижнів (дослідження 329). Висновок: "Пароксетин, як правило, добре переноситься та ефективний при важкій депресії у підлітків".
"Є багато та постійних суперечок щодо висновків цього судового розгляду, і це протягом багатьох років", - згадує Ерве Мезоннев. Потім починається проект RIAT (Відновлення невидимих та покинутих випробувань, примітка редактора) з аналізу покинутих та/або проблемних судових процесів. Після багатьох труднощів з отриманням доступу до даних проведено новий аналіз 77 000 сторінок "бланків повідомлень про справи", переданих GlaxoSmithKline. Далі слід основна робота міжнародної групи та публікація в BMJ 16 вересня 2015 року ".
Однак висновок кардинально відрізняється від висновку 2001 року: "Ні пароксетин, ні високі дози іміпраміну не продемонстрували ефективності важкої депресії у підлітків, і підвищений ризик спостерігався при застосуванні обох препаратів".
Нові попередження
Для Ерве Мезоннева, як і для незалежних спостерігачів медичних та наукових публікацій, що стосуються наркотиків, це надзвичайна робота. Все доступне на спеціальному веб-сайті, розміщеному в мережі BMJ; "Відновлення дослідження 329". Британський медичний журнал є різким щодо GlaxoSmithKline, як і щодо всієї системи:
"Ні виправлення, ні відкликання, ні вибачень, ні коментарів: цей повторний аналіз задає питання щодо відповідальності інституцій".
Насправді цей зразковий випадок виходить за межі окремого випадку пароксетину.
"Доступ до необроблених даних клінічних випробувань повинен стати обов'язковим", - заявив професор Бернард Грейнджер (психіатричний відділ лікарні Тарньє-Кочін, Париж) Slate.fr. Ненормально, що статистичний аналіз проводиться фармацевтичною лабораторією (суддею та стороною), і дуже важливо, щоб незалежні (або ворожі, як це має місце тут) дослідники могли проводити його на своєму боці. Щодо цього дослідження, слід зазначити, що це не була репрезентативна популяція підлітків із депресією: їх не брали за жеребкуванням, а обирали відповідно до процедур та з конкретними критеріями виключення.
Як і в інших клінічних випробуваннях антидепресантів, існування суїцидальних намірів є критерієм виключення з етичних міркувань. Це показує, що наукове співтовариство не визнає, що підлітки-суїциди лікуються плацебо! Тут ми торкаємося меж подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень депресії та образливих та науково необґрунтованих узагальнень, до яких вони породжують ".
У Франції з 2007 року в листівках про фармацевтичні вироби на основі пароксетину додано нові застереження. Вони стосуються підвищеного ризику розвитку основних вроджених вад (а також легеневої артеріальної гіпертензії) у дітей матерів, які отримували пароксетин протягом першого триместру вагітності. Також додано розділ "Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання". Він попереджає про "підвищений ризик суїциду у молодих людей, які отримують пароксетин, і особливо у тих, хто має серйозні депресивні розлади".