Вакцина проти діабету 1 типу підвищує Res; вироблення тинсуліну
Четвер, 27 червня 2013 р
Стенфорд - "зворотна" вакцина, яка не повинна стимулювати імунну реакцію, а скоріше послаблювати її, покращила залишкову продукцію інсуліну у пацієнтів з діабетом 1 типу у дослідженні фази 2. Технологія, представлена в Science Translational Medicine (2013; 5: 191ra82), в принципі може також застосовуватися до інших аутоімунних захворювань.
Аутоімунні захворювання виникають, коли імунна система атакує власні структури організму. При діабеті 1 типу це бета-клітини, які виробляють життєво важливий гормон інсулін у підшлунковій залозі. Зловмисниками є Т-клітини. Їх метою є проінсулін, з якого інсулін виробляється шляхом відщеплення С-пептиду. З невідомої причини, проінсулін, який лише в невеликих кількостях присутній поза клітинами, розглядається імунною системою як „чужорідний”.
Метою вакцини BHT-3021, розробленої вченими Стенфордського університету в Каліфорнії, є переконання імунної системи в тому, що проінсулін нешкідливий. Таку "толерантність" можна створити, регулярно протистоячи імунній системі великою кількістю антигену.
Потім клітини CD8, що організовують імунну атаку, вчаться приймати проінсулін як власний організм. Команда навколо Лоуренса Стейнмана зі Стенфордського університету намагається досягти цього за допомогою ДНК-вакцини. Він містить гени утворення проінсуліну, але в дещо модифікованій формі, що має сприяти формуванню толерантності.
В даний час ефект досліджено у дослідженні дози на 80 пацієнтів, у яких діабет 1 типу був не більше 5 років тому. У цій першій фазі захворювання у багатьох пацієнтів все ще залишається продукція інсуліну. Як правило, недостатньо уникнути гіперглікемії.
Однак це може допомогти, тому можна сподіватися уникнути пізнього пошкодження очей, нирок та периферичних нервів. Однак це не вдалося дослідити в невеликому дослідженні. Йшлося лише про те, чи вакцина збільшує вироблення інсуліну і чи безпечна. За словами Штайнмана, проблем із безпекою не було. Збільшення аутоімунної реакції також не спостерігалося.
Основною кінцевою точкою дослідження було утворення С-пептиду. Це залишається, коли інсулін відщеплюється від молекули проінсуліну і, отже, є мірою власного виробництва інсуліну в організмі. Щоб стимулювати вироблення С-пептиду, пацієнти щотижня отримували внутрішньом’язові ін’єкції з вакциною BHT-3021 у чотирьох різних дозах від 0,3 до 6 мг. Через 12 тижнів утворення С-пептиду (і, отже, також інсуліну) насправді було збільшено. Він збільшився на 19,5 відсотка у другій найнижчій дозі (1 мг) порівняно із зменшенням на 8,8 відсотка у групі дослідження, що отримувала плацебо.
Одночасно відбулося зниження клітин CD8, яке, як показали дослідження в Лейденському університеті, обмежувалось проінсуліноспецифічними клітинами CD8. Цей специфічний ефект є важливим, оскільки нецільові імунодепресивні ефекти в довгостроковій перспективі будуть пов'язані зі значними недоліками. Вони можуть бути більш шкідливими для пацієнта, ніж постійні ін’єкції інсуліну.