VALDOXAN 25MG CPR 28 дозування та побічні ефекти Журнал здоров’я

Презентація

CIP-код

Активні відстані

Терапевтичний клас

Лабораторія

Оцініть

Ціна продажу: 24,47 € Ставка повернення:%

використання

Терапевтичні показання

Вальдоксан призначений для лікування основних (тобто характеризуваних) депресивних епізодів у дорослих.

Дозування та спосіб введення

Рекомендована доза становить 25 мг один раз на день всередину перед сном.

Якщо симптоми не покращуються через два тижні лікування, дозу можна збільшити до 50 мг на добу, тобто дві таблетки по 25 мг, як разову дозу перед сном.

Рішення про збільшення дози слід приймати з урахуванням більш високого ризику збільшення трансаміназ. Збільшення дози до 50 мг слід приймати на основі співвідношення користь/ризик кожного пацієнта з суворим дотриманням моніторингу функції печінки.

Тести функції печінки слід проводити у всіх пацієнтів до початку лікування. Лікування не слід розпочинати у пацієнтів, у яких трансамінази перевищують верхню межу норми у 3 рази (див. Розділи Протипоказання і Попередження та застереження щодо використання).

Під час лікування трансамінази слід регулярно перевіряти, приблизно через три тижні, шість тижнів (закінчення гострої фази), дванадцять і двадцять чотири тижні (закінчення фази підтримання), а потім, якщо це трапляється, є клінічно необхідним (див. Також розділ Попередження та застереження щодо використання). Лікування слід припинити, якщо підвищення рівня трансаміназ перевищує в 3 рази верхню межу норми (див. Розділи Протипоказання і Попередження та застереження щодо використання).

Якщо дозування збільшується, функцію печінки слід перевіряти ще раз з тією ж частотою, що і на початку лікування.

Тривалість лікування

Пацієнтів з депресією слід лікувати протягом достатнього періоду, щонайменше, 6 місяців, щоб забезпечити зникнення симптомів.

Естафета від лікування антидепресантами типу SSRI/SNRI агомелатином

Пацієнти можуть відчувати симптоми абстиненції після припинення лікування антидепресантами СІЗЗС або СІЗЗС.

Щоб уникнути цих симптомів, слід проконсультуватися з SPC поточного SSRI/IRSN, щоб дізнатись, як припинити лікування. Лікування агомелатином можна розпочати негайно, поступово зменшуючи дозу СІЗЗС/ЯНЗІ (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).

Припинення лікування

Припинення лікування не вимагає поступового зменшення дозування. Особливі популяції

Ефективність та безпечність агомелатину (від 25 до 50 мг/добу) встановлена у пацієнтів літнього віку з депресією (

Запобіжні заходи щодо використання

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад. Печінкова недостатність (тобто цироз або прогресуюче захворювання печінки) або трансамінази, що перевищують верхню межу нормальних значень, що перевищує 3 рази: див. Розділи Дозування та спосіб введення і Попередження та застереження щодо використання. Поєднання з сильними інгібіторами CYP1A2 (наприклад: флувоксамін, ципрофлоксацин): див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії.

Вагітність та годування груддю

Немає даних або є обмежені дані (менше 300 вагітностей) про застосування агомелатину вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не показали прямих або опосередкованих шкідливих наслідків щодо вагітності, розвитку ембріона або плода, породіллі та постнатальному розвитку (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). В якості запобіжного заходу найкраще уникати використання Вальдоксану під час вагітності.

Виведення агомелатину та його метаболітів у грудне молоко людини невідоме. Фармакодинамічні та токсикологічні дані у тварин показали виведення агомелатину та його метаболітів у грудне молоко (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Не можна виключати ризик для новонароджених та немовлят. Рішення про припинення грудного вигодовування або припинення лікування Вальдоксаном повинно прийматися з урахуванням переваг грудного вигодовування для дитини та лікування Вальдоксаном для матері.

Дослідження розмноження на щурах та кроликах не показали впливу агомелатину на фертильність (див. Розділ Доклінічні дані безпеки).

Попередження та застереження щодо використання

Моніторинг функції печінки

Повідомлялося про випадки ураження печінки, включаючи печінкову недостатність (деякі випадки, що призводять до летального результату або вимагають трансплантації печінки, винятково повідомляються у пацієнтів з факторами печінкового ризику), підвищення рівня печінкових ферментів, що перевищує 10-кратну верхню межу норми, гепатит та жовтяниця у пацієнтів, які отримували агомелатин з моменту збуту (див. розділ Побічні ефекти). Більшість випадків траплялися протягом перших кількох місяців лікування. Характер ураження печінки переважно гепатоцелюлярний із збільшенням рівня сироваткових трансаміназ, які зазвичай повертаються до нормальних значень при припиненні лікування агомелатином.

Перед початком лікування слід вживати запобіжних заходів. За всіма пацієнтами слід ретельно спостерігати протягом усього лікування, особливо за тими, хто має фактори ризику пошкодження печінки або отримують супутню терапію з ризиком пошкодження печінки.

Перед початком лікування

У пацієнтів з факторами ризику пошкодження печінки:

ожиріння/надмірна вага/неалкогольна жирова хвороба печінки, діабет,

розлади вживання алкоголю та/або надмірне вживання алкоголю,

а у разі прийому препаратів, які піддають ризику ураження печінки, Вальдоксан слід призначати лише після ретельної оцінки переваг та ризиків.

Усім пацієнтам слід провести первинну оцінку функції печінки; лікування не слід починати пацієнтам, у яких рівень АЛТ та/або АСТ перевищує верхню межу норми у 3 рази (див. розділ Протипоказання).

Валдоксан слід призначати з обережністю пацієнтам із підвищеними трансаміназами до лікування (> верхня межа норми та ≤ 3 рази верхня межа норми).

Графік аналізу печінки

Перед початком лікування

Приблизно через 3 тижні,

Приблизно через 6 тижнів (закінчення гострої фази),

Приблизно через 12 та 24 тижні (закінчення фази технічного обслуговування),

І тоді, якщо це клінічно необхідно.

У разі підвищення рівня трансаміназ перевірку функції печінки необхідно повторити протягом 48 годин.

Під час лікування

Валдоксан слід негайно припинити, якщо:

У пацієнта є ознаки або симптоми, що вказують на пошкодження печінки (наприклад, темна сеча, знебарвлений стілець, пожовтіння шкіри та/або очей, біль у верхній правій частині живота, поява незрозумілої тривалої втоми);

Підвищення рівня трансаміназ перевищує в 3 рази верхню межу норми.

Після припинення лікування тести функції печінки слід повторювати до повернення до нормальних значень трансаміназ.

Вальдоксан не рекомендується застосовувати для лікування депресії у пацієнтів віком до 18 років, оскільки безпека та ефективність Вальдоксану в цій віковій групі не встановлені. У клінічних випробуваннях у дітей та підлітків, які отримували інші антидепресанти, частіше спостерігались суїцидальні (спроба самогубства та суїцидальні думки) та ворожі (особливо агресія, поведінка опозиції та гнів), ніж при плацебо (див. Розділ Дозування та спосіб введення).

Ефект агомелатину у пацієнтів віком від 75 років не задокументований, тому агомелатин не слід застосовувати пацієнтам цієї вікової групи (див. Розділи Дозування та спосіб введення і Фармакодинамічні властивості).

У літніх людей з деменцією

Valdoxan не слід застосовувати для лікування основних депресивних епізодів у пацієнтів літнього віку з деменцією, безпека та ефективність Valdoxan у цих пацієнтів не встановлені.

Біполярний розлад/манія/гіпоманія

Валдоксан слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які в анамнезі мали біполярний розлад, манію або гіпоманію, і його слід припинити у разі розвитку маніакальних симптомів (див. Розділ Побічні ефекти).

Самогубство/суїцидальні наміри

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних намірів, самопошкодження та самогубства (поведінка суїцидального типу). Цей ризик зберігається до досягнення значної ремісії. Оскільки покращення може не відбутися протягом перших кількох тижнів або більше лікування, пацієнти повинні бути під ретельним наглядом, поки таке покращення не настане. Загалом, клінічний досвід показує, що ризик суїциду може зростати на ранніх стадіях одужання.

У пацієнтів з історією суїцидальної поведінки в анамнезі або тих, хто висловлює значні суїцидальні наміри перед початком лікування, існує більший ризик розвитку суїцидальних думок або поведінки суїцидального типу, і їх слід контролювати. Мета-аналіз плацебо-контрольованих клінічних випробувань щодо застосування антидепресантів у дорослих із психічними розладами показав підвищений ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років, які отримували антидепресанти, порівняно з тими, хто отримував плацебо.

Ретельне спостереження за пацієнтами, особливо за групами високого ризику, повинно супроводжувати лікування, особливо на початку лікування та під час зміни дози. Пацієнтів (та оточуючих їх) слід попередити про необхідність контролю за появою клінічного погіршення стану, появою суїцидальної поведінки чи думок та будь-яких ненормальних змін у поведінці та негайного звернення до лікаря у разі появи цих симптомів.

Поєднання з інгібіторами CYP1A2 (див. Розділи Протипоказання і Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії)

Валдоксан слід призначати з обережністю у поєднанні з помірними інгібіторами CYP1A2 (наприклад, пропранололом, еноксацином); це може призвести до збільшення агомелатину в плазмі.

Непереносимість лактози

Вальдоксан містить лактозу. Цей препарат не слід призначати пацієнтам із вродженою галактоземією, загальною недостатністю лактази або синдромом мальабсорбції глюкози-галактози.

Вміст натрію

Вальдоксан містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, і тому його можна вважати без натрію.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії

Потенційні взаємодії з агомелатином

Агомелатин в основному метаболізується цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90%) і CYP2C9/19 (10%). Препарати, що взаємодіють з цими ізоферментами, можуть зменшити або збільшити біодоступність агомелатину.

Флувоксамін, потужний інгібітор CYP1A2 і помірний інгібітор CYP2C9, спричиняє значне пригнічення метаболізму агомелатину, збільшуючи вплив агомелатину в плазмі в 60 разів (між 12 і 412).

Отже, одночасне застосування Вальдоксану та сильних інгібіторів CYP1A2 (наприклад: флувоксамін, ципрофлоксацин) протипоказане.

Поєднання агомелатину з естрогенами (помірні інгібітори CYP1A2) збільшує вплив агомелатину в плазмі крові в кілька разів. Незважаючи на те, що у 800 пацієнтів, які отримували комбінацію з естрогенами, не повідомлялося про особливі загрози безпеці, агомелатин слід призначати з обережністю у комбінації з іншими помірними інгібіторами CYP1A2 (наприклад: пропранололом, еноксацином) до отримання подальших даних (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).

Рифампіцин, індуктор трьох цитохромів, що беруть участь у метаболізмі агомелатину, може зменшити біодоступність агомелатину.

Тютюн індукує CYP1A2 і знижує біодоступність агомелатину, особливо у завзятих курців (> 15 сигарет/день) (див. Розділ Фармакокінетичні властивості).

Потенційний вплив агомелатину на інші препарати

In vivo агомелатин не індукує ізоферменти CYP450. Агомелатин не інгібує CYP1A2 in vivo або інший CYP450 in vitro. Отже, агомелатин не впливатиме на вплив ліків, що метаболізуються CYP450.

У клінічних випробуваннях фази I не було виявлено жодних доказів фармакокінетичної або фармакодинамічної взаємодії з лікарськими засобами, які можуть призначатися з Вальдоксаном у цільовій популяції: бензодіазепіни, літій, пароксетин, флуконазол та теофілін.

Під час лікування агомелатином не рекомендується приймати алкоголь..

Немає даних про одночасне застосування агомелатину з електросудомною терапією. Дослідження на тваринах не показали жодних протисудомних властивостей (див. Розділ Доклінічні дані безпеки). Тому поєднання лікування агомелатином та електросудомної терапії не повинно призводити до клінічних наслідків.

Дослідження взаємодії проводили лише у дорослих.

Обережно

Побічні ефекти

Короткий зміст профілю безпеки

Побічні ефекти, як правило, відрізняються легкою або помірною інтенсивністю та починаються протягом перших 2 тижнів лікування. Найпоширенішими побічними ефектами були головний біль, нудота та запаморочення.

Ці побічні ефекти, як правило, були тимчасовими і зазвичай не вимагали припинення лікування.

Таблиця побічних реакцій

У наведеній нижче таблиці представлені побічні реакції, що спостерігались у клінічних випробуваннях, порівняно з плацебо та активними порівняльними засобами.

Побічні реакції перераховані нижче, використовуючи наступні умови: дуже часто (≥1/10); загальні (≥1/100, у 3 рази вище верхньої межі нормальних значень АЛТ та/або АСТ спостерігались у 1,2% пацієнтів, які отримували агомелатин 25 мг на добу, та 2,6% пацієнтів, які отримували агомелатин 50 мг на день, проти 0,5% при плацебо) Нечасто підвищені гамма-глутамілтрансферази (GGT) * (> у 3 рази вище верхньої межі норми) Рідкісні гепатити Лужні фосфатази підвищені * (> в 3 рази вище верхньої межі норми) Печінкова недостатність * (1) Жовтяниця * Шкіра та підшкірна клітина Порушення тканин Нечасто Гіпергідроз Екзема Свербіж * Кропив'янка * Рідкісні еритематозні висипання Набряки обличчя та ангіоневротичний набряк * Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини Поширені болі в спині Порушення нирок та сечовивідних шляхів Рідкісні Затримка сечі * Загальні розлади та зниження ваги * Нечасті Втрата ваги * *

Частота, що оцінюється за даними клінічних випробувань для зареєстрованих побічних реакцій після споживання (спонтанні повідомлення).

(1) Кілька випадків, що призводять до летального результату або вимагають трансплантації печінки, були виключно зареєстровані у пацієнтів з факторами печінкового ризику.

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозру на побічні реакції після дозволу препарату є важливим. Це дозволяє постійно контролювати співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції за допомогою національної системи звітності, описаної в Додатку V.

Передозування

Досвід передозування агомелатином зменшується. Набутий досвід показує виникнення епігастралгії, сонливості, втоми, неспокою, тривоги, напруги, запаморочення, ціанозу або нездужання. Одна людина, яка проковтнула 2450 мг агомелатину, спонтанно видужала без серцево-судинних або біологічних відхилень.

Для себе

Агомелатин не має відомого специфічного антидоту. У разі передозування слід розпочати симптоматичне лікування та плановий моніторинг. Рекомендується медичний моніторинг у спеціалізованому середовищі.

Як це працює

Допоміжні речовини

Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р

Джерело: база даних Клод Бернар