Варіанти лікування жінок з раком молочної залози з метастазами в мозок

Метастази в мозок (вторинні пухлини мозку) є негативним прогностичним фактором еволюції раку молочної залози, і стандартні варіанти лікування, як правило, демонструють низький рівень відповіді з мінімальними шансами на виживання.

Частота метастазів у мозок зростає, як це не парадоксально, завдяки терапевтичним придбанням, які призвели до збільшення виживання при цій хворобі. Цільова терапія типу HER, хоча вона має обмежену ефективність у цьому місці порівняно з іншими областями, за останні роки зазнала значного прогресу.

Метастатичні пухлини мозку виникають внаслідок пухлини молочної залози

Відомо, що новоутворення молочної залози посідає друге місце за частотою метастазів у мозок, після раку легенів. Відомо також, що лікування метастазів у мозок ускладнене через проникнення різних молекул через гематоенцефалічний бар’єр.

Ризик розвитку метастазів у мозок при раку молочної залози варіюється залежно від його підтипу. «Класичні» пухлини молочної залози, незалежно від того, йдеться про пухлини з позитивними гормональними рецепторами та негативним геном HER, або ми говоримо про HER 2 позитивні пухлини, мають значно підвищений ризик розвитку метастазів у мозку, ризик становить від 25 до 27% відповідно 20%. Пухлини A-просвіту мають найнижчий потенційний ризик метастазування (0,7%) порівняно з осередками B-просвіту, які мають ризик приблизно 12%.

Близько 25% пацієнтів з HER 2-позитивним раком молочної залози розвинуть метастази в мозок, стверджують вчені. Крім того, HER-2-позитивні пацієнти з метастазами головного мозку частіше виживають порівняно з іншими метастатичними раками головного мозку внаслідок анти-HER-терапії, що застосовується при метастазах у мозок.

Класифікація терапії проти HER

Терапії проти HER можна класифікувати на три підкатегорії:

моноклональні антитіла (трастузумаб або пертузумаб);
низькомолекулярні інгібітори тирозинкінази (наприклад, Лапатиніб та Нератиніб);
моноклональне кон'юговане антитіло - цитотоксичний засіб, такий як трастузумаб емтазин (TDM1).

Трастузумаб був першим рекомбінантним моноклональним антитілом з безпосередньою дією проти онкопротеїну HER 2. Як і більшість моноклональних антитіл, молекулярна маса занадто висока, щоб проникнути через гематоенцефалічний бар’єр, що робить мозок «притулком» для пухлинних клітин, які прикріплюються до цього рівня.

Мозок залишається головним місцем віддаленого рецидиву HER 2-позитивного раку молочної залози, особливо у пацієнтів, які отримують трастузумаб. Точний механізм метастазування досі незрозумілий, але може бути пов'язаний із значно вищою виживаністю у спеціально пролікованих HER 2 позитивних пацієнтів, припускаючи значно більший час виживання, в який можуть розвинутися метастази в мозку.

Що стосується Пертузумабу, то, хоча він також не в змозі подолати гематоенцефалічний бар'єр, подвійна блокада HER 2, здається, затримує ризик метастазів у мозок, і терапевтичним стандартом для пацієнтів з HER 2-позитивним лікуванням, які не отримували ад'ювантної терапії на момент діагностики, є комбінація двох засоби проти HER з хіміотерапевтичними засобами класу таксанів.

Роль інгібіторів тирозинкінази в метастазах у мозок значно зросла із спостереженням підвищеної проникності гематоенцефалічного бар'єру для цього виду продуктів. За цих умов Лапатиніб, подвійний інгібітор тирозинкінази рецепторів HER 2 та HER 1 у поєднанні з пероральним хіміотерапевтичним засобом (капецитабіном) є стандартом лікування прогресування метастазів у мозку після трастузумабу або TDM-1 та це неефективно.

Для TDM1 (комбінація трастузумабу та цитотоксичного агента DM1) загальна виживаність була значно вищою порівняно з лапатинібом у комбінації з капецитабіном для пацієнтів з метастазами в мозок (26 проти 13 місяців).

Варіанти лікування залежать від особливостей кожного пацієнта

Потрійні негативні пухлини молочної залози залишаються важким для лікування та мають поганий прогноз. Основним терапевтичним засобом залишається хіміотерапія, з деякою реакцією на хіміотерапію метастазів у мозок (солі платини, капецитабін, антрацикліни та ін.).

Щодо мутацій BRCA, здається, що мутації гена BRCA1 збільшують ризик метастазів у мозок. Приблизно у 5% хворих на рак молочної залози є мутація зародкової лінії BRCA та інгібітори PARP (PolyADPribose-polymerase), такі як олапариб, талазопаріб тощо. є терапевтичними варіантами, що знижують ризик метастазів у мозок при BRCA-позитивних пухлинах молочної залози.

У рецептор-позитивних пухлинах частота метастазів у мозок значно нижча, а терапевтична відповідь на метастази в мозок може бути значно вищою при призначенні ліній гормональної терапії, але також різних хіміотерапевтичних засобів.

Місцева терапія, незалежно від того, йдеться про хірургічне втручання чи променеву терапію (стереотаксичне опромінення -SSR або глобальне опромінення-WBRT), є терапевтичним стандартом для внутрішньочерепних метастазів усіх підтипів раку молочної залози. Однак вибір типу місцевої терапії залежить від церебрального розширення захворювання, а також від особливостей кожного пацієнта.