Важкий комбінований імунодефіцит

Викликані певними генетичними мутаціями, важкий комбінований імунодефіцит є рідкісним та фатальним дитячим синдромом, при якому імунна система стає нездатною виконувати свою роль у захисті організму через сукупний дефіцит функції Т і В лімфоцитів, що призводить до підвищеної сприйнятливості до важких інфекцій.

Відсутність усіх адаптивних імунних функцій та важка лімфопенія вперше були описані в 1950 році Гланцманном та Рінікером у дітей, які померли в перші роки життя через інфекції. тимус, який виконує змішану роль, лімфатичного органу, який також має ендокринну функцію, у цих пацієнтів виявляється значно нижчим за нормальний розмір, позбавлений тимоцитів, клітин, які після процесу дозрівання та відбору перетворюються на імунокомпетентні Т-клітини, які згодом матимуть центральну роль в опосередкованому клітинами імунітеті.

Дітей, які страждають важким комбінованим імунодефіцитом, з перших місяців життя страждають такі захворювання, як пневмонія, середній отит, сепсис, стійка або періодична діарея та шкірні інфекції. Через неможливість захисту від нормально виліковних патологій та інфекцій, це захворювання є надзвичайною ситуацією для дітей, оскільки пацієнти, які не отримують трансплантація стовбурових клітин вони зазвичай гинуть у перші два роки життя. [1], [2]

причини

Першою повідомленою причиною є дефіцит аденозиндезамінази (фермент з роллю в метаболізмі пуринів), його відсутність відповідає за селективне руйнування лімфоцитів, що призведе до імунодефіциту. Інші причини:

мутації рецептора інтерлейкіну 2 (IL 2)
Мутації комплексу TCR/CD3 (TCR - рецептор Т-лімфоцитів)
аномалії деяких молекул, що беруть участь в клітинній сигналізації
мутації гена CD45 - дуже важливого білка з активністю тирозин-фосфатази, знайденого у всіх лейкоцитах

Дослідники виявили мутації щонайменше 10 різних генів, і відхилення можуть бути в будь-якому з 13 генів, що беруть участь у кодуванні інформації, необхідної для розвитку імунної системи. Найпоширенішою формою захворювання є Х-зчеплений тип. [2. 3]

Клінічні прояви

Хоча у постраждалих дітей, здається, спочатку спостерігається нормальний розвиток, періодична діарея (діарея, яка повертається після псевдо загоєння) та незмінна поява інфекцій з новонародженої стадії, наводять на думку про це захворювання:

отит (запалення вуха), гострі клінічно проявляються болем на цьому рівні - оталгія, змінений загальний стан, зниження слуху, блювота, діарея, а у маленьких дітей лихоманка, дратівливість і невтішний плач
пневмонія (запалення легеневої паренхіми), при якій спостерігається класичний кашель і ножове захворювання у літніх людей або кашель і тахіпное - посилення частоти дихання - у немовляти, що супроводжується лихоманкою зі змінною інтенсивністю в залежності від етіологічного агента
шкірний висип.

Зокрема, особливості є опортуністичні мікробні інфекції (описується як тяжкий, що вражає лише хворих людей), більш важливими є Pneumocystis jiroveci та Candida albicans, а потім аденовірус, ротавірус, респіраторно-синцитіальний вірус, паличка Кальмета-Герена, цитомегаловірус, вірус Ебштейна Барра, вірус вітряної віспи-зостера. [1], [6]

Діагностичний

Параклінічні дослідження

Диференціальна діагностика

Диференціальний діагноз проводиться з наступними основними умовами:

Інфекція ВІЛ (вірусом імунодефіциту людини), що характеризується поступовим знищенням імунних клітин CD4 до точки, коли стає неможливо боротися з інфекціями та різними типами раку, стадія, відома як "СНІД"
вроджена краснуха, що вражає плід через зараження матері вірусом краснухи в перші три місяці вагітності, пацієнти з інтелектуальним дефіцитом, мікроцефалією (сильно зменшений периметр черепа) та глухотою
Синдром ДіГеорджа, первинний імунодефіцит, при якому специфічними є вроджена вада серця, гіпокальціємія (низький рівень кальцію в сироватці крові) та характерний вигляд пацієнта з мікрогнатією (недорозвинений підборіддя), маленькі, імплантовані вуха внизу, щілина піднебіння та/або губи, іноді мікроцефалія та розумова відсталість [7], [8], [9], [10]

Види захворювання

Найвідомішими формами цієї патології є:

Важкий комбінований імунодефіцит, зчеплений з Х.

Дефіцитна форма аденозиндезамінази

У ньому представлені такі визначальні елементи:

є другим за поширеністю видом цього захворювання;
передача аутосомно-рецесивна;
патогенетичні механізми представлені надлишковим накопиченням аденозину, що сприяє апоптозу (загибелі) Т-лімфоцитів;
клінічно спостерігаються зміни в грудній клітці, подібні до змін при рахіті - "ребрах ребра" - і остеохондральні диспластичні зміни, особливо в костохондральних з'єднаннях, тілах хребців та клубової кістки
параклінічно ми можемо виявити важку лімфопенію, у уражених дітей надзвичайно низька кількість NK-клітин та Т-і В-лімфоцитів. [1]

Лікування

Якщо діагноз ставлять при народженні або до віку до 3 з половиною місяців, зцілення можливе приблизно в 95% випадків шляхом трансплантації стовбурових клітин, а у випадку двох типів, описаних вище, дітей лікували, включаючи соматичну генну терапію., ціною серйозних побічних ефектів у пацієнтів із Х-зчепленими.

Згідно з деякими дослідженнями, у дітей, які отримували трансплантацію до 3-х місяців з половиною життя, був найвищий рівень виживання через 5 років після втручання. Похилий вік, але особливо активні інфекції на момент трансплантації були, на жаль, пов'язані з низьким рівнем виживання. Крім того, тип донора виявився надзвичайно важливим, оскільки рівень виживання був найвищим у споріднених донорів пацієнтів, сумісних з HLA. [1], [4]