Вільдагліптин - застосування, ефект, побічні ефекти жовтий список
Активна речовина вілдагліптин належить до групи активних речовин, що називаються інгібіторами DPP-4, і використовується для лікування діабету 2 типу. Пероральний протидіабетичний препарат покращує функцію острівцевих клітин, підвищуючи рівень інкретину, полегшуючи тим самим контроль рівня цукру в крові.
застосування
Діюча речовина вілдагліптин застосовується для лікування діабету 2 типу у дорослих.
Цукровий діабет - це збірний термін для метаболічних розладів, головним результатом якого є гіперглікемія. Цукровий діабет 2 типу є найпоширенішою формою діабету, приблизно 95%.
Тип програми
Вільдагліптин призначений для перорального застосування. Активний компонент випускається у формі таблеток.
фармакологія
Фармакодинаміка (ефект)
Вільдагліптин є інгібітором дипептидилпептидази-4 (DDP-4) і тому належить до групи активних речовин, що називаються інгібіторами DDP-4.
Інгібування DDP-4 блокує розпад в організмі інкретинових гормонів глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) та глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP) в організмі і, таким чином, збільшує їх концентрацію в плазмі.
GLP-1 збільшує вироблення інсуліну, зменшує секрецію глюкагону та призводить до пригнічення вироблення печінкової глюкози.
При нормальному рівні цукру в крові GLP-1 не впливає на збільшення секреції інсуліну, саме тому сам вілдагліптин не призводить до гіпоглікемії.
Фармакокінетика
Поглинання
Пікові концентрації вілдагліптину в плазмі досягаються через 1,7 години після перорального прийому натще. При прийомі разом з їжею час досягнення пікової концентрації в плазмі трохи збільшується до 2,5 годин; Загальна експозиція (AUC) не змінюється. Введення вілдагліптину з їжею призвело до зниження значення Cmax (19%), але це не має клінічного значення. Абсолютна біодоступність становить 85%.
розподіл
Зв’язування вілдагліптину з білками плазми крові є низьким (9,3%). Вільдагліптин розподіляється порівну між плазмою та еритроцитами. Середній об'єм розподілу в рівноважному стані після внутрішньовенного введення (Vss) становить 71 літр, що передбачає позасудинний розподіл.
Біотрансформація
Основний метаболіт (LAY 151) вілдагліптину є фармакологічно неактивним. Це продукт гідролізу половини ціано і становить 57% дози. Далі йде глюкуронід (BQS867) і продукт гідролізу аміду (4% від дози). Дані in vitro з мікросом нирок людини вказують на те, що нирка є одним з основних органів, який вілдагліптин гідролізує до LAY151. Дослідження in vivo на щурах з дефіцитом DPP-4 показало, що DPP-4 частково сприяє гідролізу вілдагліптину. Вільдагліптин не метаболізується ферментами CYP-450 у будь-якій кількісно визначеній мірі. Отже, не очікується, що супутні лікарські засоби, які інгібують або індукують CYP-450, впливають на метаболічний кліренс вілдагліптину.
Дослідження in vitro показали, що вілдагліптин не пригнічує і не індукує ферменти CYP450, і тому вілдагліптин навряд чи вплине на метаболічний кліренс супутніх препаратів, які є CYP1A2, CYP2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 або CYP 3A4/5 можуть бути метаболізовані.
елімінація
Після перорального прийому 23% дози виводили нирками у незміненому вигляді. Загальний кліренс плазми та нирковий кліренс вілдагліптину у здорових добровольців після внутрішньовенного введення становив відповідно 41 та 13 літрів на годину. Середній період напіввиведення становить приблизно 2 години після внутрішньовенного введення та приблизно 3 години після перорального введення.
Лінійність/нелінійність
У терапевтичних дозах Cmax та площа під кривою концентрація-час (AUC) для вілдагліптину зростали приблизно пропорційно дозі.
дозування
Як монотерапія, у комбінації з метформіном, з тіазолідиндіоном, з метформіном та сульфонілсечовиною або з інсуліном (з метформіном або без) рекомендована добова доза становить 100 мг вілдагліптину, розділена на дві дози по 50 мг, вранці та ввечері.
При подвійній комбінованій терапії сульфонілсечовиною рекомендована доза становить 50 мг вілдагліптину один раз на день вранці. У цій популяції 100 мг вілдагліптину щодня був не ефективнішим, ніж 50 мг вілдагліптину один раз на день. У поєднанні з сульфонілсечовиною може розглядатися нижча доза сульфонілсечовини для зменшення ризику гіпоглікемії.
Добова доза, що перевищує 100 мг вілдагліптину, не рекомендується.
Побічні ефекти
Взаємодія
Вільдагліптин має невеликий потенціал для взаємодії з іншими лікарськими засобами, що використовуються одночасно. Активна речовина не є субстратом, інгібітором або індуктором цитохрому Р (CYP) 450.
Якщо одночасно з вілдагліптином застосовувати інгібітор АПФ, ризик набряку Квінке може бути збільшений.
Як і при застосуванні інших пероральних протидіабетичних препаратів, ефект вілдагліптину на зниження рівня цукру в крові може бути зменшений деякими активними речовинами, такими як тіазиди, кортикостероїди, препарати щитовидної залози або симпатоміметики.
Протипоказання
Вільдагліптин не можна застосовувати, якщо відомо, що ви чутливі до активної речовини.
Вагітність/лактація
Недостатньо даних про застосування вілдагліптину під час вагітності. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність у високих дозах. Потенційний ризик для людини невідомий. Через відсутність даних вілдагліптин не слід застосовувати під час вагітності.
Лактація
Невідомо, чи вилдагліптин виділяється з грудним молоком. Дослідження на тваринах показали, що вілдагліптин виводиться з молоком, тому вілдагліптин не слід застосовувати під час годування груддю.
Вміння керувати автомобілем
Жодних досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилось. Пацієнти, які відчувають запаморочення як побічний ефект, не повинні керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.
Інструкція по застосуванню
Вільдагліптин не замінює інсулін у інсулінозалежних пацієнтів і не повинен застосовуватися для лікування хворих на цукровий діабет 1 типу або для лікування діабетичного кетоацидозу.