Вилікування ВІЛ-інфекції стає конкретною метою
Жилка-Менхорн, Віра
На 19-й Всесвітній конференції зі СНІДу у Вашингтоні міжнародні вчені представили стратегії боротьби з прихованими резервуарами вірусів в організмі ВІЛ-інфікованих людей і, зрештою, для їх усунення.
Те, що вже було запропоновано в спеціалізованій літературі та на менших конгресах, тепер також знайшло політичну підтримку на 19-й Всесвітній конференції зі СНІДу у Вашингтоні: зцілення ВІЛ-інфекції. Протягом десятиліть майже неможливого, вчені та лідери громадської думки під час п’ятиденної великої події не втомлювались стверджувати, що відкрилася нова глава у дослідженнях щодо СНІДу.
"Ніхто з нас не вірить, що вилікувати ВІЛ-інфекцію буде легко, але зараз саме час спробувати всі зусилля", - сказав професор Стівен Г. Дікс з Каліфорнійського університету в Сан Франциско. Оскільки особливо за останні кілька років відбулося колосальне збільшення знань про взаємодію вірусу HI з організмом-господарем. Завдяки новим методам лікування стало реальним одного дня повністю видалити вірус з організму інфікованої людини, додав Нобелівський лауреат у галузі медицини та відкривач ВІЛ-інфекції проф. вип. нац. Франсуаза Барре-Сінуссі з Паризького інституту Пастера, додала.
Глобальна стратегічна програма на шляху до зцілення
Що саме сьогодні робить дослідників настільки впевненими у своїй оцінці, наприклад, за останні 30 років - незважаючи на численні прогнози - не вдалося розробити профілактичну вакцину? І чому міжнародний консорціум саме зараз розпочинає програму глобальної стратегії під девізом "До лікування від ВІЛ"?
"Той факт, що дослідження програми лікування ВІЛ були настільки помітними у програмі конгресу, є доказом того, наскільки швидко ця галузь розвивалася за останні роки, так що насправді ми можемо говорити про потенційні наукові рішення", - сказав проф. Діана Хавлір з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско в якості співголови конференції.
Для вчених моделлю прагнення зробити можливим зцілення є випадок із американцем Тімоті Рей Брауном, більш відомим як «берлінський пацієнт». Він не тільки заразився ВІЛ, але згодом також розвинув гострий лейкоз. Інтерніст Dr. мед. У 2007 році в Берлінській харіті Геро Хюттер зумів звільнити Брауна від інфекційних та ракових захворювань за допомогою спеціального лікування стовбуровими клітинами. Основна подія: Стовбурові клітини походять від донора, CD4 + Т-клітини якого через природну, але рідкісну мутацію (CCR5-дельта-32) не мають функціональних корецепторів CCR5 на своїй поверхні і тому стійкі до проникнення вірусу HI є. З тих пір коричневий колір вважався вилікуваним. "З ним все добре, він роками не приймає ліків від ВІЛ", - сказав Дікс.
Однак дослідники не сходяться в думці щодо того, чи саме мутація призвела до цього позитивного результату, чи опромінення, інтенсивна хіміотерапія та масивна реакція відторгнення (реакція трансплантат проти господаря) також внесли вирішальний внесок у процес загоєння.
На запитання про останні повідомлення про те, що в зразках крові Брауна були виявлені сліди ВІЛ, Дікс відреагував спокійно. Навіть після успішної трансплантації стовбурових клітин клітини старої імунної системи все ще можуть бути присутніми. Тим не менше, ВІЛ-інфекція не спалахне знову, оскільки більшість нових імунних клітин вже не доступні вірусу.
«Берлінський пацієнт» все ще є одиничним випадком. Однак, це вважається "доказом концепції", що лікування в основному можливе - внаслідок чого дослідники вказують термін: вони розрізняють "стерильне лікування" з повним знищенням вірусу HI з організму та "функціональне лікування", при якому організм господаря імунологічно контролює ВІЛ-інфекцію без ліків, аналогічно інфекції вірусу герпесу, при якій низька кількість вірусу зберігається на все життя.
Деякі пацієнти вже досягають функціонального зцілення. У цих “елітних контролерів” протягом багатьох років був нормальний рівень клітин CD4 + і вірусне навантаження, яке без терапії нижче межі виявлення (запобігає + лімфоцитам і макрофагам.
Крім того, у Франції є невелика група пацієнтів (“когорта Вісконті”), які отримували антиретровірусну терапію відразу після зараження ВІЛ. Роками пізніше пацієнти змогли припинити приймати ліки без повернення ВІЛ-інфекції. Передбачається, що віруси не змогли заразити дуже багато клітин-господарів через ранню антиретровірусну терапію. І ті немногі, кого ВІЛ зміг проникнути, загинули під тривалим прийомом ліків завдяки своєму нормальному життєвому циклу (в середньому 44 місяці).
Повне викорінення
Збудники СНІДу з організму ставлять перед дослідниками великі проблеми. Основною причиною є приховані ВІЛ-інфіковані клітини в різних відділах організму господаря, які представляють собою резервуар на все життя для потенційної реплікації вірусу. Таким чином, незважаючи на роки успішного застосування антиретровірусних препаратів (вірусне навантаження нижче межі виявлення), транскрипція вірусу все ще може бути виявлена в лімфатичних вузлах, шлунково-кишковому тракті, статевих шляхах, селезінці та кістковому мозку.
За словами професора Уорнера К. Гріна, директора Інституту вірусології та імунології Інституту Гладстона в Сан-Франциско, стійкість ВІЛ базується на таких факторах: Є резервуар довгоживучих клітин CD4 + -TCM (клітини центральної пам'яті ), які мають інтегрований транскрипційно неактивний геном ВІЛ. Коли ці клітини пам'яті діляться для компенсації природних втрат (гомеостатична проліферація), інтегрований геном ВІЛ також передається дочірнім клітинам, так що загальна кількість прихованих ВІЛ-інфікованих клітин зменшується дуже повільно.
Крім того, реплікація вірусу, спричинена стимулами навколишнього середовища, постійно підтримується на низькому рівні (реплікація вірусів низького рівня). Зрештою, ВІЛ різними способами заважає організму господаря формувати ефективну імунну відповідь. Наприклад, імунні клітини повинні бути рухливими і контактувати між собою, щоб мати можливість боротися з патогенами. Білок Nef ВІЛ є фактором, який стримує рухливість імунних клітин, як нещодавно робоча група в Університетській лікарні Гейдельберга продемонструвала на тваринній моделі.
Різні терапевтичні варіанти в одинадцяти пілотних дослідженнях
В даний час одинадцять пілотних досліджень переслідують мету зцілення з різними підходами. Сюди входять: генна терапія, терапевтична вакцинація (для зміцнення імунної системи), активізація існуючої терапії та спроби активувати ВІЛ-інфіковані резервуарні клітини, а потім ліквідувати їх.
Наприклад, за прикладом «пацієнта з Берліна» були зроблені спроби штучно викликати мутацію CCR5-дельта-32 за допомогою методів генної інженерії. До дослідження було включено шість ВІЛ-позитивних чоловіків, які отримували антиретровірусну терапію (невизначене вірусне навантаження та клітини CD4 + від 200 до 500/мл). Т-хелперні клітини відфільтровували з крові, активували в лабораторії та обробляли так званими нуклеазами цинкових пальців. Це рестрикційні ферменти, які можуть "вирізати" специфічні послідовності ДНК - у цьому випадку генетичний код рецептора CCR5.
Видалені корецептори для зв'язування ВІЛ з клітинною поверхнею
Після цього втручання маніпульовані клітини віддавали пацієнтам у різних дозах (10, 20 і 30 мільйонів клітин на інфузію). Вже через 90 днів у крові та слизовій оболонці кишечника пацієнтів було виявлено до семи відсотків генетично модифікованих клітин CD4 +, що робить дослідників впевненими.
Підхід, який обговорювали довгий час, - активація експресії ВІЛ у заражених клітинах хазяїна. В даний час досліджуються різні агенти, щоб визначити, чи здатні вони активувати сплячі провіруси HI. Це означає: Білки вірусу повинні утворюватися і з’являтися на поверхні клітин, щоб імунна система їх розпізнавала. Під захистом одночасної антиретровірусної терапії така примусова експресія вірусу не повинна призводити до нового зараження клітин господаря. За необхідності імунну систему слід підтримувати ВІЛ-специфічними імунними реагентами (такими як моноклональні антитіла у зв'язку з власними компонентами комплементу або токсинами клітин), щоб знищувати ВІЛ-інфіковані клітини та робити вивільнені частинки вірусу нешкідливими.
Можливими механізмами активації сплячих провірусів HI є: розслаблення хроматину інгібіторами гістону деацетилази, такими як вориностат, активація факторів транскрипції (за допомогою NF-ƙB) та активація подовження мРНК ВІЛ (за допомогою PTEF-b).
«Доказ принциповості» був досягнутий за допомогою активного інгредієнта вориностат, розробленого для онкології: у 16 учасників тесту брали кров, ізолювали їх хелперні клітини CD4 + та додавали вориностат у пробірку. Через шість годин експресія генів у клітинах одинадцяти досліджуваних була значно підвищена. Потім вісім із цих одинадцяти суб'єктів отримували діючу речовину безпосередньо перорально. Як результат, експресія гена ВІЛ зросла в півтора-десять разів у всіх них.
Провіруси HI активно беруться із "статусу сплячого"
У «трубопроводі» є численні стратегії, і, можливо, зазначає професор Шарон Левін з Університету Монаша в Мельбурні, президент Всесвітньої конференції зі СНІДу 2014 року, для комбінування декількох методів або їх послідовного застосування, щоб остаточно досягти мети. У будь-якому випадку, глобальна стратегія, розпочата у Вашингтоні, викликала величезні надії. На запитання, скільки часу знадобиться для можливого лікування, віце-президент Американського фонду досліджень СНІДу, професор Роуента Джонстон відповіла цитатою Альберта Ейнштейна: "Якби ми знали відповідь, це не були б дослідження".
Лікар. мед. Віра Зилка-Менхорн
Пересувна лабораторія безпеки виявляє ВІЛ
Біла вантажівка з маркою "мобільна лабораторія" подорожує провінцією Західна Капська провінція в Південній Африці, всередині лабораторії безпеки рівня біологічної безпеки 3 для обробки високоінфекційних патогенів та новітньої кріотехнології для заморозки зразків крові. Місія: боротися з інфекційними захворюваннями, такими як СНІД та туберкульоз, на місці, де поширення цих хвороб найбільше, але медична інфраструктура найменш доступна.
Пересувна лабораторія S3 є розробкою Інституту біомедичних технологій ім.
Проблема в концепції: високочутлива технологія повинна чудово функціонувати навіть у поганих дорожніх умовах та екстремальних кліматичних умовах. Лабораторія працює без ліній подачі електроенергії, води або каналізації, тому вона може працювати самостійно. Доступ із процедурного кабінету до охоронної зони здійснюється через захисні ворота. Надзвичайно тонкі повітряні фільтри та прохідний автоклав із власним водяним контуром гарантують, що патогени не потраплять в обіг. Є два стерильні верстаки та стерилізатор з вакуумною паровою стерилізацією для забруднених предметів. Також на борту знаходиться кріобанка з до 300 літрами контейнерів з рідким азотом для охолодження зразків інфекційної крові. Ви отримаєте електронний чіп, щоб уникнути переплутань, перш ніж вони будуть заморожені.
Лабораторія S3 має підключення до Інтернету, щоб нещодавно отримані дані мали доступ до Інтернету. Можливий віддалений моніторинг та управління за допомогою супутникового телефону. EB
Коментарі читача
Щоб мати можливість коментувати статті, новини чи блоги, вам потрібно зареєструватися. Якщо ви вже зареєстровані на розсилку новин або на ринку праці, ви можете зареєструватися тут безпосередньо.