Виразковий коліт - біологія

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Ячмінь Пангеном: Віха на шляху до склозаводу

Подовжене життя при зменшенні споживання їжі

Без тваринного методу передбачається токсичність наночастинок

Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка

Виразковий коліт

Класифікація згідно МКБ-10

K51.-	Виразковий коліт
K51.0	Виразковий (хронічний) ентероколіт
K51.1	Виразковий (хронічний) ілеоколіт
K51.2	Виразковий (хронічний) проктит
K51.3	Виразковий (хронічний) ректосигмоїдит
K51.4	Псевдополіпоз товстої кишки
K51.5	Проктоколіт слизової оболонки
K51.8	Інші виразкові коліти
K51.9	Виразковий коліт неуточнений
МКБ-10 онлайн (ВООЗ, версія 2011)

Виразковий коліт (Cu, Англійська виразковий коліт ) належить до групи хронічних запальних захворювань кишечника. [1] [2] [3] Характеризується запальним нападом на пряму кишку і товсту кишку. На відміну від хвороби Крона, запалення постійно уражається лише товста кишка, і це обмежується слизовою оболонкою кишечника (слизова і підслизова).

частота

Приблизно 200 із 100 000 жителів страждають на виразковий коліт, причому на кожні 100 000 жителів припадає від трьох до семи нових випадків на рік. Жінки і чоловіки страждають однаково. Типовий вік початку - від 20 до 40 років. Після того, як частота захворювання (поширеність) у Північній Америці та Європі зросла протягом десятиліть, вона починає там застоюватися. В Азії, Африці та Південній Америці, де раніше захворювання було рідкісним, можна спостерігати значне збільшення нових випадків захворювання.

Етіологія/патогенез

Причина захворювання невідома. Як і хвороба Крона, передбачається генетично схильна патологічно посилена імунна реакція проти кишкової флори. Виявлено кілька генних мутацій, пов’язаних із виникненням запальних захворювань кишечника. Як і при хворобі Крона, підозрюється, що фактор транскрипції NFκB постійно активний. Такі фактори навколишнього середовища, як гігієнічні норми та харчування, повинні грати не менш важливу роль. Стреси та перенапруження можуть суттєво сприяти важкому перебігу і можуть спричинити активні рецидиви захворювання.

Симптоми/скарги

Клінічно на передньому плані повторювана (періодична) діарея, кишкові кровотечі та коліки. Перебіг виразкового коліту непередбачуваний. Часто початок поступовий. Але бувають і гострі фази, і найважчі перебіги.

Нетримання калу та компульсивна (імперативна) дефекація, сама фізична слабкість, а також супутні захворювання та побічні ефекти введених препаратів часто є проблематичними у повсякденному житті. Сильне метеоризм може призвести до збільшення частоти стільця в тязі. Метеоризм, пов’язаний з рецидивом, частково пов’язаний з рецидивом непереносимості цукру (наприклад, лактози, фруктози, сорбіту).

Прояви поза зоною травлення (позакишкові):

хвороба Бехтерева (1–26%)
Артрит периферичних суглобів із блукаючим ураженням великих суглобів (11%)
Епісклерит (1,5-4%)
Вузлова еритема (14–19%)
Остеопороз (7-18%) або остеопенія (34-67%)
PSC (первинний склерозуючий холангіт) (2–10%)
Pyoderma gangrenosum (1-2%)
Сакроілеїт (до 24%)
Увеїт (ірит/іридоцикліт)

Гострий епізод

Гострий епізод виразкового коліту характеризується типовими клінічними симптомами, тобто кривавою діареєю та, можливо, тенезмами (постійні болісні позиви до сечовипускання та дефекації). Частота стільця близько 40 разів протягом 24 годин - не рідкість.

Блискуча тяга

У разі важкого (фульмінантного) нападу виникає кров’яниста діарея, лихоманка вище 38,5 ° C та знижений загальний стан, а також втрата ваги. Крім того, можуть спостерігатися прискорене серцебиття (тахікардія) та анемія (анемія). Ще одним ускладненням є токсичний мегаколон. [4]

Хронічно активний курс

Хронічно активний перебіг характеризується збереженням клінічних симптомів, незважаючи на відповідну медикаментозну терапію, що призводить до поліпшення, але не повної та постійної (менше двох рецидивів, тобто нових рецидивів на рік).

Часто при хронічно активних курсах розвивається залежність від ліків. Через деякий час вони мають слабший ефект або їх не можна дозувати нижче певного значення без серйозних проблем, що негайно знову виникають. Потім говорять про рефрактерний (непривабливий) курс.

Ремісія

Ремісія виразкового коліту - це коли немає діареї (не більше трьох випорожнень на день), відсутність видимої крові в калі та відсутність симптомів, викликаних виразковим колітом. [5]

Діагностика/диференціальний діагноз

Виразковий коліт з вивітрюванням

Рубцева стадія виразкового коліту

Ендоскопія

Діагноз виразкового коліту можна поставити лише за допомогою колоноскопії із зразками (біопсія) та подальшого гістологічного дослідження. Захворювання з подібними ендоскопічними результатами слід диференціювати від диференціального діагнозу, зокрема хворобу Крона, інфекційний або пов'язаний з наркотиками коліт, псевдомембранозний коліт, ішемічний коліт або дивертикулярний коліт.

лабораторія

Підвищений СРБ, посилена седиментація крові та лейкоцитоз виявляють ознаки запалення, можливо анемії в результаті кровотечі. У 60% випадків виявляються антинейтрофільні цитоплазматичні антитіла, тим самим перинуклеарна картина флуоресценції (p-ANCA).

Патологія/морфологія

При легкому перебігу спостерігається набряковий набряк слизової оболонки кишечника.
Помірні форми захворювання призводять до незначних кровотеч та виразок.
Якщо перебіг важкий, розвиваються великі виразки, які призводять до втрати полегшення і сплощення слизової оболонки. Надмірна регенерація призводить до утворення псевдополіпів. Гістологічно лімфоцити та гістіоцити гістологічно помітні, тоді як кількість келихоподібних клітин значно зменшується. Абсцеси крипт є типовими, якщо не переконливими.
При найбільш гострому гострому перебігу може статися токсичне збільшення товстої кишки. Це призводить до перенапруження черевної порожнини та перитоніту, а також існує ризик перфорації, тому будь-яка інвазивна діагностика протипоказана.

Ризик карциноми

Після тривалого періоду хвороби та тривалого захворювання (8–10 років, якщо уражена вся товста кишка, через 12–15 років після лівобічного коліту) підвищується ризик злоякісної дегенерації. На додаток до тривалості захворювання, ступінь виразкового коліту є явним фактором ризику розвитку раку товстої кишки (колоректальної карциноми), і тому його також розглядають як так звану передракову хворобу.

Ендоскопічний скринінг пухлини

Карцинома коліту рідко зустрічається при регулярному колоноскопічному контролі з покроковими біопсіями (2,1% після тривалості захворювання, 8,5% після 20 років та 17,8% після 30 років). у пацієнтів з (під) тотальним виразковим колітом, який існує більше восьми років, або лівостороннім колітом, який існує більше 15 років.

терапія

В основному слід використовувати існуючі рекомендації. Ліки, які зазвичай використовуються для лікування виразкового коліту, дають перорально або ректально для зменшення запалення. В особливо важких випадках, коли кишечник не може засвоїти активні інгредієнти або не може засвоїти їх в достатній мірі, більшість швидкодіючих препаратів можна вводити внутрішньовенно.

Лікувальна терапія

Для лікування виразкового коліту, як і для лікування хвороби Крона, доступний ряд препаратів, які, однак, іноді можуть мати важкі або принаймні неприємні побічні ефекти, особливо при тривалому застосуванні.

Відповідно до чинних рекомендацій [6] для лікування виразкового коліту, мезалазин або інший препарат 5-АСК рекомендується для тривалого лікування, оскільки він знижує ризик раку товстої кишки одночасно з інгібуванням запалення. Вважається, що мезалазин має дуже мало побічних ефектів. У разі непереносимості месалазину зазвичай переходять на сульфасалазин. Якщо 5-АСК недостатньо, кортизон спочатку застосовують місцево (ректально у вигляді клізми або піни) або системно (перорально або внутрішньовенно) протягом короткого часу. Якщо захворювання обмежується прямою кишкою та сигмовидною кишкою, піна будесоніду має перевагу перед іншими препаратами кортизону, оскільки вона має лише місцеву дію та навряд чи впливає на решту організму. Він розщеплюється під час першого проходження через печінку. Мезалазин також можна вводити ректально (супозиторії, клізми або у вигляді піни).

E-Coli-Бактерії Nissle 1917: ці пробіотичні бактерії під назвою Мутафлор доступні в аптеках і в кількох дослідженнях виявили себе ефективною заміною препаратів 5-АСК для підтримки ремісії. [7] [8] Мутафлор покривається страховими компаніями на випадок непереносимості месалазину. Препарат потрібно зберігати в холодильнику, навіть під час транспортування, і зберігати його можна лише кілька місяців.

Якщо довготривала імуносупресія має сенс, спочатку слід застосовувати азатіоприн. У разі непереносимості можна застосовувати 6-меркаптопурин. Інші резервні препарати (метотрексат (МТХ), циклоспорин та такролімус) також доступні для терапії. Вони можуть розглядатися у пацієнтів, які не реагують або не реагують належним чином на кортизон і у яких азатіоприн не має ефекту, а також у важких випадках або на початку терапії азатіоприном.

Дослідження (ACT 1 та ACT 2) також показали, що блокатор TNF-альфа-інфліксимаб ефективний при лікуванні виразкового коліту. Цей препарат також застосовується клінічно при виразковому коліті. Невиліковний виразковий коліт - це захворювання, яке можна вилікувати за допомогою загальної колектомії з видалення товстої кишки. Як правило, інфліксимаб можна застосовувати пацієнтам, які більше не хочуть робити операції та коли циклоспорин протипоказаний. Якщо можливо, інфліксимаб слід поєднувати з імунодепресивним лікуванням (таким як азатіоприн). Як і при хворобі Крона, введення проводиться кожні два та чотири тижні, якщо необхідна тривала терапія, кожні вісім тижнів.

Крім того, блокатор TNF-альфа-адалімумаб (торгова назва Humira ®) затверджений як додаткова форма терапії з квітня 2012 року. Це моноклональне антитіло людини типу IgG1, яке дуже специфічно зв'язується з фактором некрозу пухлини білка-альфа (TNF-α) і нейтралізує його дію. На відміну від багатьох інших антитіл, адалімумаб був ідентифікований шляхом фагового відображення з банку послідовностей імуноглобуліну людини. Тому адалімумаб є "повністю людським" антитілом.

В даний час затверджуються численні інші препарати, і тому в даний час (2008 р.) Вони застосовуються лише в контексті досліджень, причому багато спочатку для хвороби Крона, а можливо пізніше для виразкового коліту, такі як біологічні препарати, які, як кажуть, є більш стерпними, ніж інфліксимаб, а в деяких випадках легші призначені для введення (наприклад, підшкірно та без коригування ваги), а також деякі відомі давно активні інгредієнти, ефективність яких від коліту лише визнана: Certolizumab, Etanercept, Adalimumab (затверджений для хвороби Крона в червні 2007 р.), Basiliximab, Daclizumab, Visilizumab, Golimnolate, Mycophenolate -Мофетил (MMF), 6-тіогуанін, гепарин, дегідроепіандростерон (DHEA). Талідомід також обговорюється як можливий наркотик.

Антибіотики застосовуються рідко. Тільки ципрофлоксацин та метронідазол у певних випадках могли полегшити дослідження. У лікарнях важкі рецидиви часто лікують комбінацією антибіотиків та високих доз кортизону на додаток до попереднього препарату.

Хірургічна терапія

Метод екстракорпоральної терапії

Аферез лейкоцитів, тобто екстракорпоральне видалення надлишку гранулоцитів і моноцитів, які, як передбачається, відповідають за підтримку запальної реакції, є стандартною процедурою лікування виразкового коліту в Японії. Рекомендації для Німеччини рекомендують аферез лейкоцитів у виняткових випадках. Однак високі витрати покриються державними медичними страховими компаніями лише після індивідуального обстеження та якщо всі варіанти медикаментозної терапії не дадуть результатів. [9]

Симптоми дефіциту

Симптоми дефіциту можуть виникати як в епізоді, так і під час ремісії як взаємодія з ліками. Навіть якщо запалення при виразковому коліті завжди обмежується товстим кишечником, при сильній діареї багато поживних речовин не всмоктуються в тонкому кишечнику. Тому недоліки можуть бути виражені в тязі.

Калій/натрій: Через сильну (особливо водянисту) діарею солі швидко виводяться з організму. У більшості випадків достатньо дієти з високим вмістом натрію (що містить сіль) або високим вмістом калію (наприклад, банани).

Вода: Підвищена частота стільця (при водянистій діареї) може призвести до зневоднення.

Залізо: Через постійну втрату крові може виникнути дефіцит заліза. Саме тому баланс заліза регулярно перевіряють і при необхідності призначають препарати заліза. Однак препарати заліза іноді погано переносяться, оскільки вони подразнюють слизову оболонку кишечника. Також можливе внутрішньовенне введення заліза.

Кальцій: Зміни щільності кісткової тканини часто відбуваються внаслідок порушення обміну речовин, спричиненого терапією кортизоном. Тому для тривалої терапії кортизоном щільність кісткової тканини слід вимірювати щорічно (остеоденситометрія). У контексті довгострокових системних стероїдних препаратів кальцій і вітамін D повинні бути замінені. Найбільш придатними є комбіновані препарати кальцію/вітаміну D.

Фолієва кислота: всмоктування фолієвої кислоти може порушуватися сульфасалазином.