Вірусна інфекція кишечника може спровокувати целіакію
П’ятниця, 7 квітня 2017 р
Чикаго - зараження целіацією може бути зараженням нешкідливим кишковим вірусом. Згідно з дослідженням у Science (2017; doi: 10.1126/science.aah5298), реовіруси запобігають розвитку імунної толерантності до білків глютену на першому році життя.
Клейковина, як і клейковина, яка визначає хлібопекарську здатність зернового борошна, належить до складників їжі, які важко перетравлюються кишечником. Це робить їх проблемою для імунної системи. Щоб уникнути алергічних або аутоімунних реакцій, кишечник розвиває імунну толерантність на ранніх термінах життя.
У людей, хворих на целіакію, цей природний захисний механізм порушується без відомих причин. Більшість пацієнтів страждають складним імунним захворюванням в дитячому віці, яке пов’язане з утворенням аутоантитіл і призводить до серйозного ураження слизової оболонки тонкої кишки. Тоді синдром мальабсорбції може призвести до серйозних порушень розвитку у дітей.
Хвороба зустрічається переважно у людей з генетичною схильністю (HLA DQ2 або DQ8), але є чіткий компонент навколишнього середовища. Наприклад, це видно з того факту, що діти в Карелії у Фінляндії більше ніж у десять разів частіше хворіють, ніж діти в сусідній Карелії в Росії. Ряд вірусних інфекцій (аденовірус, ентеровірус, вірус гепатиту С та ротавірус) раніше обговорювались як тригери, але механізми не були відомі.
Експерименти, проведені командою під керівництвом Бана Джабрі з Чиказького університету, тепер дають нові уявлення. Дослідники експериментують з реовірусами. Це більша родина вірусів, серед яких деякі типи, такі як реовірус TIL ("тип 1 Lang"), інфікують кишечник (не викликаючи гострої хвороби), а інші, такі як T3D (тип 3 Dearing), не . Джебрі генетично модифікований T3D для зараження кишечника ссавців, як TIL.
Зараження кишечника ТІЛ не мало наслідків для мишей, поки тварини одночасно не зазнавали впливу гліадину, одного з глютенінів. Вплив гліадину призвів до значного збільшення антигліадинових антитіл, які також характерні для целіакії людини. Ці анти-гліадинові антитіла не з’являлися при зараженні T3D.
Дослідникам вдалося віднести відмінності до зменшеного утворення регуляторних Т-клітин. Ці захисні клітини відповідають за імунну толерантність, яка дозволяє здоровим людям їсти продукти, що містять глютен. Ця імунна толерантність відсутня у пацієнтів з целіакією. Дослідникам вдалося уточнити подальші етапи патогенезу, які включають підвищену активність TH1 та знижену експресію гена IRF1, який, як вважають, бере участь як фактор транскрипції у втраті імунної толерантності.
Дослідження припускає, що зараження TIL (або іншим вірусом) може спровокувати розвиток целіакії. Етап може бути особливо критичним, коли малюки після відлучення (або припинення годування з пляшки) вперше отримують тверду їжу, яка в західних країнах часто містить зернові продукти. Якби діти заразилися реовірусом одночасно, це може означати початок патологічної імунної реакції, наслідки якої проявляться лише через роки.