Вищий орган охорони здоров’я - КУВАН

Причина запиту

KUVAN, сапроптерин, кофактор фенілаланінгідроксилази

Помірний терапевтичний прогрес у лікуванні гіперфенілаланінемії

Суттєве

  • KUVAN - це перший препарат, призначений для лікування гіперфенілаланінемії:
    • у дорослих та дітей віком від 4 років, які страждають на фенілкетонурію (ФКУ), реагують на цей препарат
    • у дорослих та дітей із дефіцитом тетрагідробіоптерину (ВН4) відповідають на цей препарат.
  • Сапроптерин сприяє гідроксилюванню фенілаланіну до тирозину.
  • Клінічна користь KUVAN полягає у лібералізації обмежувальної дієти та зменшенні або навіть припиненні застосування амінокислотних замінників. Лікування в першу чергу індивідуальне, і KUVAN слід застосовувати поряд із контрольованим режимом фенілаланіну.

орган

Терапевтична стратегія


Населення, яке має право на лікування КУВАН, складатиме близько 230 пацієнтів (щороку діагностується 50 нових випадків ФКУ).

Метою поточного лікування пацієнтів з ФКУ (або дефіцитом BH4, що становить 1-2% гіперфенілаланінемії) є досягнення рекомендованих рівнів фенілаланіну в крові.

Лікування гіперфенілаланінемії складається із суворої дієти з низьким вмістом фенілаланіну, пов’язаної з прийомом білкових замінників, які забезпечують надходження необхідних амінокислот.

Контрольована дієта з фенілаланіном дозволяє пацієнтам нормально розвиватися і вести майже нормальний спосіб життя за умови, що ця стресова дієта прийнята і добре дотримується. Однак у деяких пацієнтів ці обмеження можуть ускладнити дотримання, особливо в підлітковому віці.

Контроль над прийомом фенілаланіну повинен бути суворим у перші десять років життя, потім дієту можна поступово продовжувати. Його слід відновити в місяці, що передують і під час вагітності, щоб уникнути фенілкетонуричної ембріофетопатії.

Місце спеціальності в терапевтичній стратегії


KUVAN представляє новий спосіб лікування пацієнтів з гіперфенілаланінемією та тих, хто відповідає на цей препарат. Це знижує рівень фенілаланіну в плазмі, одночасно збільшуючи споживання фенілаланіну в їжі.

Догляд за пацієнтами індивідуальний і повинен враховувати переваги лібералізації режиму. У пацієнтів, які приймають дієту, цьому продукту немає місця. На сьогоднішній день та за відсутності даних, цей препарат не слід застосовувати дітям віком до 4 років із ФКУ.

Клінічні дані


Ефективність та безпеку KUVAN у ФКУ оцінювали у двох рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів, визначених як відповіді.

  • В одному дослідженні було включено 89 пацієнтів віком від 8 років, які не контролювали режим фенілаланіну. Після 6 тижнів лікування середня варіація рівня фенілаланіну в крові (первинна кінцева точка) становила -235,9 (± 257,0) мкмоль/л у групі KUVAN та + 2,9 (± 239, 5) мкмоль/л у групі плацебо, тобто суттєва різниця між двома групами 245 (± 52,5) мкмоль/л (с < 0,001).
  • Методологічні недоліки другого не дозволяють зробити висновок за його результатами.
  • Тривалість лікування у цих двох дослідженнях була коротка з огляду на хронічність ФКУ та дефіцит BH4.
  • Немає порівняльних досліджень для кількісної оцінки споживання KUVAN порівняно з дієтою з низьким вмістом фенілаланіну.

За відсутності порівняльних даних у пацієнтів з дефіцитом BH4 не можна зробити висновок щодо клінічної вигоди KUVAN у цій популяції.

Толерантність


Найпоширенішими побічними ефектами були головний біль та ринорея. Також спостерігались порушення дихання (закладеність носа, кашель), шлунково-кишкові розлади (діарея, блювота, біль у животі), фаринголарингеальний біль та гіпофенілаланінемія.

Інтерес до препарату

Фактична вигода * від KUVAN значна.

KUVAN забезпечує помірне покращення фактичної користі ** (ASMR III) у лікуванні гіперфенілаланінемії у дорослих та у дітей віком від 4 років із фенілкетонурією, у дорослих та у дітей з дефіцитом тетрагідробіоптерина (BH4), які були як відповіді на цей тип лікування.

Сприятлива думка для лікарняної допомоги.

* Фактична користь лікарського засобу (СМР) відповідає його інтересам, зокрема, залежно від його клінічних показників та тяжкості захворювання, що лікується. Комісія з прозорості HAS оцінює показник SMR, який може бути високим, помірним, низьким або недостатнім, щоб препарат охоплювався національною солідарністю.

** Поліпшення фактичної користі (ASMR) відповідає терапевтичному прогресу, який надає лікарський засіб, порівняно з існуючим лікуванням. Комісія з прозорості HAS оцінює рівень ASMR, оцінений від I, основного, до IV, другорядного. ASMR рівня V (еквівалент «відсутність ASMR») означає «відсутність терапевтичного прогресу».

Помірний терапевтичний прогрес у лікуванні гіперфенілаланінемії

KUVAN - це перший препарат, призначений для лікування гіперфенілаланінемії:

    • у дорослих та дітей віком від 4 років, які страждають на фенілкетонурію (ФКУ), реагують на цей препарат
    • у дорослих та дітей із дефіцитом тетрагідробіоптерину (ВН4) відповідають на цей препарат.

Сапроптерин сприяє гідроксилюванню фенілаланіну до тирозину.

Клінічна користь KUVAN полягає у лібералізації обмежувальної дієти та зменшенні або навіть припиненні застосування амінокислотних замінників. Лікування в першу чергу індивідуальне, і KUVAN слід застосовувати поряд із контрольованим режимом фенілаланіну.

Щоб дізнатись більше, завантажте резюме та повну думку нижче.