Високоефективна комбінована терапія муковісцидозу Charité - Universitätsmedizin Berlin

Ти тут:

Від смертельного захворювання до хвороби, що піддається лікуванню

Спільний прес-реліз від Charité та BIH

терапія

Міжнародна команда під керівництвом Шаріте - Берлінський університет та Берлінський інститут охорони здоров'я (BIH) опублікувала клінічне дослідження, в якому комбінація трьох активних інгредієнтів виявилася високоефективною при лікуванні муковісцидозу: Нова терапія призвела до пацієнтів, хвороба якого спричинена найпоширенішим генетичним дефектом F508del, призводить до помітного поліпшення функції легенів та якості життя. Оскільки лікування спрямоване не на симптоми муковісцидозу, а на основну несправність, його раннє застосування у дітей потенційно може запобігти появі спадкового захворювання в майбутньому. Дослідження було опубліковане в New England Journal of Medicine *.

"Якщо поцілунок у лоб у дитини буде солоним, він не проживе довго", - було правилом акушерки на початку 20 століття. Солоний піт на лобі викликаний найпоширенішим в Німеччині смертельним спадковим захворюванням: при муковісцидозі або муковісцидозі транспорт солі та води по поверхнях слизової оболонки не працює належним чином, в результаті виділення занадто жорсткі. У легенях це призводить до закупорки дихальних шляхів густим слизом та хронічної інфекції та запалення з прогресуючим погіршенням функції легенів. Але інші органи, такі як підшлункова залоза, кишечник, печінка, чоловічі статеві органи та потові залози шкіри, також порушують свою функцію. Постраждало приблизно одне від 2500 до 3500 дітей, народжених у західному світі. Пусковим механізмом є дефект так званого гена CFTR, що призводить до порушення функціонування певного іонного каналу в клітинах слизової оболонки. Зараз відомо понад 2000 помилок у гені CFTR, які можуть спричинити муковісцидоз. Безумовно найбільш поширеною є так звана мутація F508del, яка зустрічається приблизно у 90 відсотків хворих на муковісцидоз.

"Раніше муковісцидоз був хворобою для педіатрів, оскільки більшість постраждалих помирали ще до того, як вони навіть досягли повноліття", - пояснює BIH - і професор Ейнштейна доктор Маркус Молл, співавтор опублікованого дослідження. Директор Клініки педіатрії, яка займається пульмонологією, імунологією та інтенсивною терапією та Центром муковісцидозу Крістіани Герцог у Шаріте, наголошує: «На щастя, це змінилося, більшість пацієнтів зараз досягають повноліття. Але тривалість життя все ще значно скорочується, і багато хто несе величезний тягар хвороб ".

Попередня терапія була в основному спрямована проти симптомів захворювання: Спеціальна фізіотерапія та інгаляційна терапія допомагають постраждалим відкашлювати густий слиз із легенів, антибіотики містять інфекції, відсутні травні ферменти вводяться ліками, особливо жирна дієта протидіє неправильному харчуванню. Дослідники з усього світу також працюють над стратегіями лікування, що стосуються причини захворювання. Хоча спроби контрабанди правильного гена в клітини постраждалих за допомогою генної терапії досі не мали успіху, другий підхід показує багатообіцяючі результати: так звані модулятори CFTR здатні виправити несправність каналу CFTR. "Однак ця корекція була особливо складною для основної мутації F508del, оскільки вона призводить до кількох різних молекулярних змін, які неможливо ефективно виправити за допомогою одного активного інгредієнта", - пояснює проф.

Поєднання трьох активних інгредієнтів (елексакафтор-тезакафтор-івакафтор) дозволило ефективно впливати на різні молекулярні дефекти. У дослідженні взяли участь 403 пацієнти у понад 100 навчальних центрах у Північній Америці, Європі та Австралії, які мали в своєму геномі одну з двох можливих копій мутації F508del. На відміну від фіктивного препарату, потрійна комбінована терапія призвела до помітного і тривалого поліпшення стану здоров'я постраждалих. Використовуючи тест на піт, автори дійшли висновку, що канал CFTR досяг приблизно 50 відсотків функції здорових людей. В ході дослідження було показано, що комбінація активних інгредієнтів є безпечною і добре переноситься в цілому. Небажані побічні ефекти, що призводять до припинення лікування, спостерігались у одного відсотка лікуваних пацієнтів.

Американський орган схвалення FDA затвердив нову потрійну терапію в США для пацієнтів з мутацією F508del віком від 12 років у швидкому процесі, тобто дуже швидко. Подано заявку на затвердження в Європі.

* Middleton PG and Mall MA et al., Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor для муковісцидозу з одним алелем Phe508del. N Eng J Med. Doi: 10.1056/NEJMoa1908639