Візьмемо алгоритм Нікоричі

Документи

ДІАГНОСТИЧНИЙ АЛГОРИТМ ГАМАПАТІЇ

нікоричі

Моноклональні гамапатії - це розростання одного клону клітин, що продукують моноклональний імуноглобулін.

Моноклональний імуноглобулін характеризується одним типом важкої ланцюга та одним типом легкого ланцюга, який часто є неповним (лише важкий/легкий ланцюг).

Наявність моноклонального Ig часто зустрічається у людей похилого віку, не завжди є вираженням злоякісної В-лімфоїдної гемопатії

Моноклональна гаммапатія невизначеного значення (MGUS)

Плазмоклітинна мієлома Безсимптомна тліюча мієлома Симптоматична множинна мієлома Несекреторна мієлома Плазмоклітинний лейкоз

Плазмацитома Одиночна плазмацитома кістки Позакісткова (екстрамедулярна) плазмоцитома

Хвороби відкладення імуноглобуліну Первинний амілоїдоз Системна хвороба відкладень легких та важких ланцюгів

Остеосклеротична мієлома (синдром POEMS)

1. Гіпогаммаглобулінемія o Проявляється інкапсульованими інфекціями організму (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus sp., Haemophilus

influenzae) або дитинство (пов'язане з Bruton X) або молоді дорослі (загальний змінний імунодефіцит)

2. Поліклональна гаммопатія або запальна (хронічні інфекції) або аутоімунна або пов’язана з новоутвореннями або захворюваннями печінки (цироз, хронічний гепатит)

3. Моноклональні гаммапатії IgM типу IgM MGUS (також можуть бути біклональними) Тління макроглобулінемії Вальденстрма Вальденстрма макроглобулінемія Інше (включаючи лімфому та IgM ММ)

Тип не IgM Ig, IgA, тощо. MGUS, що не є IgM (також може бути біклональним) SMM MM Плазмоклітинний лейкоз

Інші моноклональні гаммопатії, пов’язані з захворюваннями: остеосклеротична ММ, периферична нейропатія, синдром ПОЕМИ, криоглобулінемія, периферична нейропатія, пов’язана з MGUS, синдром Фанконі, хвороба Каслмана, Склеромікседема, некробіотична ксантогранулема, синдром системного капілярного витоку

Безсимптомно-випадково (більшість MGUS/SMM)

Астенія, незрозуміла втома, помітна втрата ваги, біль у спині, переломи остеопорозу/кістковий літіаз, періодичні інфекції, симптоми уремії, неврологічні порушення, головний біль, порушення зору, заплутані епізоди, кровотечі тощо.

ЛАБОРАТОРІЯ Незрозуміла анемія Гіперкальціємія Ниркова недостатність (гостра/хронічна) КРАБ

Електрофорез білків сироватки крові (M-спайк) Прискорений рівень IgR ШОЕ (ріст, дефіцит) Еритроцити у тілі

Сучасним методом розділення сироваткових білків, що використовується в лабораторіях медичної біохімії, є електрофорез. Використовуються тверді носії та лужне рН, при якому всі білкові компоненти заряджені негативно і мігрують до позитивного полюса. На електрофореграмі після фарбування білки з’являються у вигляді смуг, оптична щільність яких вимірюється, причому кожна смуга має максимальне поглинання. Шляхом електрофорезу в згаданих вище умовах отримують п’ять фракцій: сироватковий альбумін, a1, a2, b, g глобуліни

3. Деякі системи електрофорезу можуть диференціювати зону b на дві окремі смуги b1 і b2, що призводить до загальної кількості 6 білкових фракцій.

Альбумін, a1 і b виглядають як однорідні, чітко визначені смуги. a2, і g виглядають як дифузні смуги, а частка g представляє в своїй центральній частині більш інтенсивно забарвлену область2.

Альбумін Знижений сироватковий альбумін (гіпоальбумінемія) виникає при різних патологічних станах і має різне значення

(неправильне харчування, порушення всмоктування, нефротичний синдром, новоутворення). Збільшення альбуміну відбувається після зневоднення. В особливих випадках в зоні міграції альбумінів виявляється додаткова смуга через генетичні варіації, що не мають клінічного значення (алоальбумінемія та бісальбумінемія).

Зона a1 в основному відображає сироваткову концентрацію альфа1-антитрипсину, так що зменшення цієї фракції виявляється у дефіциті альфа1-антитрипсину, пов'язаному з певними захворюваннями легенів (емфізема з раннім початком) та печінки (неонатальний гепатит). Посилення реєструються у всіх запальних реакціях (реагент гострої фази). У рідкісних випадках отримання додаткової широкої смуги в цій області може свідчити про наявність альфа-фетопротеїну.

Зона а2 складається з 2 білкових компонентів: альфа2 макроглобуліну та гаптоглобіну. Підвищення а2 відбувається при гострих інфекціях, гострому ревматоїдному артриті, артеріїтах, нефротичному синдромі, цукровому діабеті,

новоутворення; зменшення цієї фракції може бути виявлено при важкому гострому панкреатиті, гепатоцелюлярних ураженнях, синдромах дисемінованого внутрішньосудинного згортання, гемолітичних анеміях, мегалобластних анеміях.

Зона b складається з 2 різних смуг: b1, що відповідає трансферину, і b2, що включає фракції комплементу С3 і С4. Третім компонентом цієї зони є бета-ліпопротеїн, смуга якого може перекриватися з зоною трансферину або С3 або може знаходитися в бета-гамма-зоні.

Рівень глобуліну сироватки крові підвищує залізодефіцитну анемію та жовчний цироз та зменшує аутоімунні захворювання (СКВ), нефроз, захворювання печінки, новоутворення, гострі та хронічні інфекції. У деяких випадках множинної мієломи типу IgA в цій області можна виявити наявність моноклонального компонента.

Зона g Гамма-глобуліни - найважливіші глобуліни. До цієї категорії належать імуноглобуліни (IgG, IgA, IgM, IgD та IgE). Потерпілі від них аномалії перекладаються або різними дефіцитами, або поліклональною або моноклональною гіпергамаглобулінемією.

Відсоток g глобулінів зменшується при агамаглобулінемії, гіпогамаглобулінемії та нефротичних синдромах. Гіпогамаглобулінемія може бути вродженою або набутою, і її легко виявити за допомогою електрофорезу білка в сироватці крові, коли концентрація основних 3 класів імуноглобулінів низька (IgG, IgA та IgM). Наявність гіпогаммаглобулінемії у дорослих вимагає подальших досліджень з метою виявлення можливого лімфопроліферативного захворювання (мієлома з легкими ланцюгами, хронічний лімфолейкоз, лімфоми).

Поліклональне збільшення гамаглобулінів свідчить про хронічний імунний процес, пов’язаний із захворюваннями печінки (хронічний активний гепатит, цироз), хворобою колагену (СЧВ, ревматоїдний артрит), новоутвореннями (наприклад, хвороба Ходжкіна), хронічним мієло-моноцитарним лейкозом. У цих випадках гіпергаммаглобулінемія обумовлена ​​активацією великої кількості клонів плазматичних клітин, що вивільняють імуноглобуліни. Слід згадати характерний вигляд бета-гамма-мостового алкогольного цирозу, який візуалізується на гелі як інтенсивно забарвлена ​​зона між бета-та гамма-зонами.

Іноді в гамма-зоні можна побачити невеликі вузькі смуги, звані олігоклональними, виявлені у хворих на гепатит, захворювання імунного комплексу, синдром набутого імунодефіциту, ангіоімунобластну лімфому.

Моноклональні гамапатії включають велику кількість клінічних та біологічних станів, як правило, пов'язаних із злоякісними захворюваннями (множинна мієлома, хвороба Вальденстрма, амілоїдоз, лімфоми), але також з деякими доброякісними станами або навіть відсутністю патологічних змін (моноклональні гамапатії невизначеного значення). У цих випадках при електрофорезі білка виявляється моноклональний компонент (смуга М), що є результатом проліферації одного клону плазматичних клітин. На гелі моноклональні компоненти виглядають у вигляді вузьких, чітко визначених смуг, і після денситометричного сканування отримують характерні піки, які можна знайти в будь-якому місці між альфа- та гамма-зонами через змінну електрофоретичну рухливість, але найчастіше в гамма-зоні.

Моноклональний циркулюючий білок може бути Ig цілим, лише легким ланцюгом або, що рідше, лише важким ланцюгом.

У СПЕП є інтенсивна, вузька, чітко визначена смуга, найчастіше в районі і рідше між глобулінами і рідше в регіоні і 2

Загалом, IgA, IgG та IgM не містяться у фракції 2. Ці білки складають фракції 1, 2 та

Однак IgG при ММ рідко може мігрувати від фракції до 2

У кількох випадках MMIgA повідомляє про білок М у смузі 2

Дуже рідко, 1%, гамапатія є біклональною або триклональною (2 білки з різною рухливістю, що містять 2 різні моноклональні важкі ланцюги з їх легкими ланцюгами/2 важкі ланцюги одного класу і 2 легкі ланцюги одного типу)

Фізіологічні варіації: під час вагітності альбумін зменшується, а альфа2, бета- та гамаглобуліни (IgG); Більш низькі значення гамаглобулінів можна виявити у людей похилого віку.

Альбумін (знижується): вальпроєва кислота, алопуринол, аспарагіназа, азатіоприн, хлорпропамід, цисплатин, оральні контрацептиви, дапсон, декстран, естроген, фенітоїн, ібупрофен, ізоніазид, нітрофурантоїн, преднізон (високі дози), сарграмостім.

Альфа1-глобуліни (збільшується): тестостерон.

Альфа2-глобуліни: естрогени, оральні контрацептиви, фенітоїн (збільшується), аспарагіназа (зменшується).

Бета-глобуліни: естрогени, оральні контрацептиви (збільшується); аспарагіназа (зменшується).

Гамма-глобуліни: цитостатичне або імунодепресивне лікування (зменшується)

-незначне збільшення ширини смуги альбуміну може бути пов’язане із зв’язуванням деяких ліків (пеніциліну) або білірубіну (пацієнти з жовтяницею);