Визначення аспергільозу, симптоми та методи лікування

Аспергільоз - це група грибкових інфекцій, спричинених мікроскопічними грибами роду Aspergillus. Спори цих грибів природним чином присутні всюди в навколишньому середовищі і можуть вражати пошкоджені слизові оболонки або організми зі зниженим імунітетом. Найчастіше ці гриби, найпоширенішим видом яких є Aspergillus fumigatus, викликають респіраторні інфекції в бронхах, легенях, пазухах або вухах. У осіб із ослабленим імунітетом інфекція може стати інвазивною та потенційно небезпечною для життя. Діагноз грунтується на виявленні грибів у різних зразках, методами культивування або пошуку конкретних антигенів. Лікування ґрунтується на призначенні протигрибкових препаратів, ефективність яких проти аспергільозу залишається незначною, особливо у випадках асоційованої імуносупресії.

Визначення та симптоми

Що таке аспергільоз ?

Аспергільоз, а точніше аспергільоз, охоплює всі інфекції, спричинені мікроскопічними грибами роду Aspergillus. Безумовно, найпоширенішим видом є Aspergillus fumigatus (відповідальний за 80% аспергільозу), але можуть бути представлені й інші види. Ці гриби в основному атакують слизові оболонки верхніх (ЛОР) та нижніх (легеневих) дихальних шляхів. Рідше суперечки Aspergillus можуть потрапляти в організм через ураження шкіри.

Знати ! Спори Aspergillus зустрічаються всюди в навколишньому середовищі, переносячи їх навколишнім повітрям. Таким чином, всі особини щодня вдихають спори цих мікроскопічних грибів. Місця для будівництва або реконструкції є особливо сприятливим середовищем для Aspergillus, яке може бути присутнім у великих кількостях.

Для переважної більшості населення вдихання спор Aspergillus не має наслідків для здоров’я. З іншого боку, дві категорії населення можуть розвинути аспергільоз:

Люди, у яких слизові оболонки дихальних шляхів змінені або пошкоджені алергічним (астма) або легеневим захворюванням (ХОЗЛ, емфізема та ін.);
Люди з імунодепресією, пов’язані з різними клінічними ситуаціями:
Тривалий дефіцит (більше 7 днів) у лейкоцитах (нейтропенія)
Тривале лікування високими дозами кортикостероїдів;
Трансплантація органу або кісткового мозку;
Спадкові розлади, що впливають на функцію білих кров'яних тілець, наприклад хронічний гранулематоз;
Рідше ВІЛ-інфекція.

Аспергільоз може проявлятися по-різному, залежно від ураженої тканини та ступеня зараження:

Алергічний бронхолегеневий аспергільоз;
Аспергілома;
Аспергілярний синусит;
Аспергілярний отит;
Інвазивна аспергільома.

Які симптоми ?

Знати ! Інвазивний аспергільоз, що вражає людей з ослабленим імунітетом, є другою причиною смерті від грибкової інфекції в лікарні, після кандидозу

аспергільоз алергічна бронхолегенева є найпоширенішою формою у людей, хворих на астму, що вражає майже 1 з 5 хворих на астму протягом життя. Люди з муковісцидозом можуть також розвинути цю форму аспергільозу, як правило, в пізньому підлітковому віці.

Цей тип аспергільозу відповідає запаленню легеневих тканин і проявляється різними симптомами, схожими на напади астми:

Кашель;
Свистяче дихання;
Непритомність;
Якщо не лікувати, незворотні пошкодження легенів.

аспергільома відповідає розвитку кульки міцеліальних ниток грибка у вже існуючій порожнині легенів, спричиненої туберкульозом, пухлиною легенів або саркоїдозом в анамнезі.
З боку симптомів ця форма аспергільозу може деякий час мовчати, перш ніж проявлятися ознаками, що свідчать про запущену стадію інфекції:

Втрата ваги;
Хронічний кашель;
Втома;
Кривава мокрота.

аспергілярний синусит таотит аспергілярія зустрічаються рідше аспергільозу, але вони можуть бути серйозними у людей із ослабленим імунітетом. Мікроскопічні грибки можуть рости в пазусі або в зовнішньому слуховому проході вуха.

Симптоми характерні для гаймориту та вушних інфекцій, а саме:

При гаймориті: головні болі, що знаходяться в ураженій пазусі, непрохідність носа, риніт, ураження носа або рота;
При отиті: біль у вусі, виділення з вуха, зниження гостроти слуху.

аспергільоз інвазивний є найсерйознішою формою аспергільозу, який може загрожувати життю пацієнтів з ослабленим імунітетом (суб'єктам, які перенесли трансплантацію кісткового мозку, хворим на рак з тривалим дефіцитом лейкоцитів, пацієнтам, які перебувають на імунодепресивній терапії, пацієнтам, інфікованим ВІЛ, пацієнтам, госпіталізованим в інтенсивну терапію догляд). Імунодепресія дозволяє мікроскопічним грибкам поступово проникати у все тіло.

Ця форма проявляється наступними симптомами:

Висока температура;
Озноб;
Кашель;
Кривава мокрота;
Біль у грудях;
Труднощі з диханням;
Пошкодження кількох органів (печінки, нирок, мозку).

Знати ! Є більш рідкісні форми аспергільозу. Наприклад, грибок може вражати око після травми або хірургічної операції на очах. Ця форма аспергільозу викликає ендофтальміт (запалення внутрішніх тканин ока) або пошкодження рогівки (кератит). Грибок може також дифундувати в кров і колонізувати протези в кровоносних судинах (стентах) або серцевих клапанах. Нарешті, ураження шкіри, спричинені опіками, можуть бути причиною первинного поверхневого аспергільозу

Діагностика та лікування

Який діагноз ?

Методами діагностики аспергільозу є:

техніка вирощування грибів з різних зразків (мокротиння, виділення з носа, бронхіальна проба тощо) для виявлення міцеліальних ниток Aspergillus. Ці методи особливо трудомісткі, і лікування часто проводиться до отримання результатів. Посів крові найчастіше залишається негативним, у тому числі при інвазивних інфекціях;
виявлення специфічних антигенів (галактоманнан, глюкан) з грибка в крові пацієнта;
З медичні іспити (Рентген, КТ) для виявлення уражень, характерних для аспергільозу в легенях або пазухах. Ці обстеження можуть також виявити пошкодження головного мозку, пов’язане з інвазивним аспергільозом, з дуже поганим прогнозом;
A гістопатологічний аналіз зразок тканини (легені, синуси) для диференціації простої колонізації від інвазивної інфекції гриба.

Чим раніше поставлений діагноз, тим кращий прогноз пацієнта. Діагноз аспергільозу слід систематично ставити у пацієнтів із ослабленим імунітетом з ознаками, що свідчать про аспергільоз.

Загалом, виліковування аспергільозу становить лише 60%, із великими варіаціями, що залежать від:

Форма аспергільозу;
Рання діагностика;
Глибина та тривалість імуносупресії пацієнта

Які методи лікування ?

Лікування аспергільозу залежить від виду аспергільозу у пацієнта та ступеня їх імуносупресії.

У разі алергічного бронхолегеневого аспергільозу симптоми пов’язані із запаленням тканин, а не з колонізацією тканин. Лікування в основному базується на кортикостероїдах, які вводяться в аерозолях або всередину під час нападів. У деяких випадках пероральні протигрибкові препарати можуть поєднуватися.

Лікування аспергіломи зазвичай включає:

Місцеве або пероральне протигрибкове лікування;
Хірургічна резекція аспергільоми, коли остання доступна.

При аспергілярному синуситі лікування пристосовується відповідно до імунного статусу пацієнта. Якщо у пацієнта немає імунодепресії, зазвичай достатньо дренування синусів. Якщо уражені клиноподібні пазухи (пазухи, розташовані у верхній частині носа), на додаток до перорального протигрибкового лікування необхідна хірургічна операція. У пацієнтів із ослабленим імунітетом ризик інвазивного аспергільозу високий і вимагає негайного призначення протигрибкового лікування без операції.

основні протигрибкові препарати застосовуються при лікуванні аспергільозу:

Ітраконазол;
Вориконазол;
Ісавуконазол;
Позаконазол;
Амфотерицин В;
В крайньому випадку, каспофунгін або інші протигрибкові препарати класу ехінокандінів.

Протигрибкові препарати, як правило, мають обмежену ефективність, особливо при інвазивних формах аспергільозу. Важливі побічні ефекти цих препаратів також слід враховувати при виборі протигрибкового препарату. Для ефективнішої боротьби з аспергільозом найкращим методом лікування є зменшення або усунення імуносупресії. Ризик рецидиву аспергільозу високий у разі нової імуносупресії.

Яка профілактика ?

Серйозний аспергільоз страждає переважно на людей із ослабленим імунітетом. Пошуки бронхіальної колонізації Aspergillus систематичні перед трансплантацією легенів з метою встановлення профілактичного протигрибкового лікування, якщо це необхідно.

Аналогічним чином, профілактичне протигрибкове лікування може бути призначене суб'єктам високого ризику:

Пацієнти, яким пересадили кістковий мозок;
Пацієнти з тривалою нейтропенією, пов’язаною з хронічним лейкозом.