Внутрішня коклюш - від науки до здоров’я
Підзаголовок
Повернувся "100-денний кашель"
Надзвичайно заразна хвороба, що відроджується, коклюш зараз перебуває під пильним наглядом. У той же час проводяться наукові дослідження щодо розробки нових стратегій вакцинації.
Час читання
15 хвилин
Останнє оновлення
06.05.16
Файл створений у співпраці з Каміл Лохт, керівником досліджень Inserm та директором Центру інфекції та імунітету в Ліллі (відділ вставки 1019/CNRS/Інститут Пастера де Лілля/Університет Лілля, Північна Франція/CHRU de Lille)
Розуміння коклюшу
"Несправедливо забута хворобаОсь так деякі фахівці з кашлюку представляють цю респіраторну інфекцію, спричинену бактеріями. Bordetella pertussis. Тому що хоча кількість випадків різко впала завдяки загальній вакцинації маленьких дітей, коклюш все ще є ендемічним у всіх країнах. Переконайтеся у двох цифрах: сьогодні, за оцінками, кількість щорічних випадків захворювання у всьому світі перевищує 40 мільйонів, а кількість дітей, які від цього помирають, - 300 000. З 2010 року хвороба навіть проявляється тривожний підйом в деяких розвинених країнах такі як Австралія, Англія, США, Голландія. чи навіть Франції. Зниження охоплення вакцинами, нинішні вакцини недостатньо ефективні, мутації циркулюючих штамів, безсимптомна передача. є кілька гіпотез, які намагаються пояснити цей підйом.
"100-денний кашель"
Кашлюк починається з фаза інкубації, яка може тривати один-три тижні. Перший тиждень у пацієнта абсолютно відсутні симптоми. Потім з’являється нежить, який може тривати від одного до двох тижнів, як правило, без температури. Потім ці перші симптоми поступаються місцем кашлю, який швидко переростає часті, тривалі напади, інтенсивніші вночі, часто з блювотою, без температури: це фаза нападоподібний. В кінці п’ятого пацієнт перехоплює подих довгим вдихом різким звуком: відомий "півень кричить".
Якщо його лікувати дуже рано, від початку кашлю, коклюш дуже добре лікується антибіотиками з сімейства макроліди. Як правило, таке лікування дозволяє повернутися до громади протягом трьох-п’яти днів. Але без лікування напади можуть погіршитися і тривати кілька тижнів.
Нарешті, кашель повільно відступає до одужання: він є фаза реконвалесценції, яка може тривати від одного до декількох тижнів. Загалом, це відносно тривала хвороба. Ось чому китайці назвали це "100-денний кашель" !
Дуже заразна хвороба під наглядом
За підрахунками, людина, що страждає на кашлюк, заражає в середньому від 15 до 17 людей через краплі з носа та рота. Ця контагіозність досягає максимуму протягом першого тижня кашлю, потім з часом зменшується: вважається нульовою через три-п’ять днів прийому антибіотиків. але все одно доведеться почекати три тижні, якщо пацієнт не прийняв жодного. Кашлюк поширюється в основному в сім'ї або в громадах: в офісі, в школах, медико-соціальних центрах. У всіх випадках навколо пацієнта проводиться розслідування. Мета: виявити забруднювачі та вторинні випадки.
У Франції коклюш контролюється Renacoq, мережа з 44 служб дитячих лікарень, спільно з Національним довідковим центром (CNR) по коклюшу Інституту Пастера та Франції з питань громадського здоров’я (InVS). У ньому фіксуються випадки кашлюку, що трапляються у дітей до 17 років, після підтвердження діагнозу офіційними методами. CNR ідентифікує розглянуті штами для моніторингу їх можливих мутацій. Крім того, про всі згруповані випадки кашлюку слід повідомляти регіональні органи охорони здоров’я.
Двохетапна діагностика
Для діагностики коклюшу, звичайно, лікар спочатку спирається на симптоми пацієнта. Він також запитує про існування можливих випадків коклюшу в оточенні пацієнта. Але, залежно від ступеня вже набутого імунітету, інтенсивність симптомів може сильно відрізнятися від одного пацієнта до іншого. Звідси важливість підтвердження цього першого клінічного обстеження за допомогою біологічних обстежень виявити наявність B. коклюш в носових виділеннях. Дедалі більше ми шукаємо саме генетичний матеріал бактерій, використовуючи техніку ампліфікації ДНК, яка називається ПЛР (полімеразна ланцюгова реакція). Можна також візуалізувати самі бактерії, використовуючи більш традиційну техніку вирощування в лабораторії. Трохи менш надійний пошук певних антитіл у крові (серологія) може завершити ці два обстеження.
Вакцинація: ключовий камінь профілактики
У Франції вакцини проти кашлюку сьогодні складаються з двох до п’яти частин бактерії (антигени), проти яких наша імунна система буде тренуватися до боротьби, виробляючи специфічні антитіла. Немовлятам цей тип вакцини вводять три внутрішньом’язові дози - через два, чотири та одинадцять місяців - у поєднанні з вакцинами проти дифтерії, правця та поліомієліту. Але з часом імунітет, наданий цими так званими вакцинами безклітинний зменшується. Ось чому рекомендується три бустери із зменшеною дозою антигенів у віці 6 років, віком від 11 до 13 років та у 25 років.
В інших країнах ще пропонують вакцину стільниковий, складається з цілого вбитого мікроба. Цей тип вакцини захищає довше, але у Франції від неї відмовились через побічні ефекти (лихоманка, біль, еритема). Хоча його ефективність становить 90% після трьох ін’єкцій, незручність така, що багато людей більше не бажають робити щеплення. Дешевша, ніж безклітинні вакцини, вона все ще широко використовується в країнах, що розвиваються.
На додаток до вакцинації, два заходи можуть зменшити ризик передачі захворювання. Перш за все,ізоляція пацієнта протягом трьох-п’яти днів після початку лікування антибіотиками або протягом всієї фази зараження, якщо не проводити лікування. У той же час антибіотики також можуть призначатися людям із найближчого кола кашлюку, які не були щеплені або яким остання ін'єкція вакцини занадто далеко, щоб захистити їх: цепрофілактична антибіотикотерапія.
Немовлята: популяція групи ризику !
Більше 90% випадків смерті від кашлюку трапляється у дітей у віці до шести місяців. Більш широко, коклюш залишається у Франції основна причина смерті від бактеріальної інфекції між десятьма днями та двома місяцями життя. У немовлят захворювання дійсно може спричинити летальні ускладнення: пневмонія, судомні напади, енцефаліт, дихальний дистрес, серцева недостатність. У дітей до трьох місяців діагностика коклюшу призводить до систематичної госпіталізації
Тому колом номер один є уникнення зараження цих дітей. З 1996 по 2013 рік мережа Renacoq виявила у Франції 2524 випадки коклюшу у немовлят до шести місяців. Найчастіше вони заражаються власними батьками (63% випадків) або своїми братами та сестрами (27% випадків).
Люди похилого віку також є групою ризику: коклюш може значно послабити їх та спричинити вторинні інфекції: грип, пневмокок, гемофілін.
"Кокон" до півроку
Щоб максимально захистити немовлят до шести місяців, Франція відстоює стратегію "коконування" з 2004 року. Останній складається з переконайтесь, що близькі до цих немовлят в курсі своїх щеплень і, якщо це не так, продовжити відкликання.
Дуже конкретно, стратегія орієнтована в першу чергу на дорослих з батьківським планом, отже, навіть до настання вагітності. Потім, під час вагітності, коконінг спрямований на братів і сестер, подружжя та всіх дорослих, які протягом перших шести місяців будуть у тісному контакті з майбутнім немовлям: няня, няня, бабуся і дідусь. Бустер також рекомендується матері, відразу після пологів.
Зіткнувшись з обмеженим успіхом коконізації, певні країни (США, Бельгія, Англія.) Прийняли іншу стратегію: систематичне прискорення вакцинації для всіх вагітних з метою захисту ненародженої дитини. Спроби вакцинації дітей також народжувались, але їх імунна система ще не здається достатньо розвиненою; крім того, як імунізація вагітних жінок, це може знизити ефективність майбутніх вакцин, які буде отримувати дитина. Однак перша вакцинація через шість тижнів зараз розглядається органами охорони здоров’я.
Проблеми дослідження
Нова назальна вакцина, протестована на людях
Для боротьби з відродженням кашлюку дослідники намагаються вдосконалити сучасні вакцини. Що стосується безклітинних вакцин, деякі групи розробляють нові рецептури, наприклад, граючи на природі антигенів, на ад'ювантах, включаючи наночастинки. Що стосується клітинних вакцин, то інші намагаються модифікувати цілий зародок, що використовується, щоб він викликав менше побічних ефектів. На півдорозі між цими двома типами вакцин деякі вчені також працюють над розробкою вакцин, що імітують везикули, повні антигенів, які B. коклюш сарай, коли його обробляєш. Але всі ці дослідження все ще перебувають на доклінічному етапі.
На даний момент лише один новий кандидат на вакцину перебуває на стадії випробування на людях. Він розроблений Inserm та Інститутом Пастера де Лілля у партнерстві з американською біотехнологічною компанією ILIAD. Хрещений BPZE1, він складається з бактерій B. коклюш живий, але генетично модифікований для усунення будь-якої токсичності. Ще однією особливістю є те, що його вводять в одній дозі безпосередньо в ніс. Мета - імітувати природну інфекцію шляхом B. коклюш. Це впливає лише на дихальні шляхи і викликає там специфічний імунітет. Дослідники сподіваються, що ця нова вакцина захистить не тільки від появи симптомів захворювання, але й від зараження дихальних шляхів, а отже, і від ризику передачі. Кілька недавніх досліджень справді показали, що, незважаючи на нинішній рівень вакцинації безклітинними вакцинами, багато людей інфіковані, але не викликають захворювання. Вони не "хворий", але вони можуть передавати коклюш.
У першому дослідженні, проведеному на 48 дорослих, BPZE1 переносився дуже добре. Ще краще: у 40% добровольців, у яких генетично аттенуйовані бактерії зуміли колонізувати носову порожнину, тривале вироблення антитіл, спрямованих спеціально проти B. коклюш спостерігається. Спираючись на цей початковий успіх, дослідники розпочали друге випробування на 54 дорослих у вересні 2015 р. Основна мета: визначити оптимальну дозу для отримання колонізації носа щонайменше у 80% вакцинованих добровольців. Повні результати очікуються в лютому 2017 року.
На додаток до вакцин, дослідження також працюють над тим, щоб краще зрозуміти взаємодію між зародком коклюшу та людиною та генетичну мінливість різних штамів з часом. Вчені також намагаються розробити тваринні моделі хвороби, які більш точно відтворюють те, що спостерігається у людей (кашель, передача від людини до людини тощо).