Внутрішньоматкова затримка росту та бронхолегенева дисплазія

Елоди Зана-Тайб та П'єр-Анрі Жарро *

росту

Відділення неонатальної медицини та реанімації Порт-Рояль, лікарня Кочі, 53, проспект Обсерваторії, 75014 Париж, Франція; Inserm U767, Фонд PremUP, Париж, Франція

Внутрішньоутробне уповільнення росту (IUGR), яке визначається як ріст нижче 10-го процентилю для гестаційного віку, є однією з основних умов, що вказують на показання до передчасних пологів. Найбільш поширеною причиною IUGR є прееклампсія матері (20-30% випадків), а потім генетичні та інфекційні причини (10-30%). Протягом внутрішньоутробного життя плоди з ІУГР є гіпоксичними та недоїдають. В даний час не існує профілактичної та терапевтичної стратегії для IUGR.

Новонароджені з ІУГР (гіпотрофічними при народженні) ризикують проявити множинні патології в короткостроковій та довгостроковій перспективі. У неонатальному періоді ці діти, порівняно з евтрофними дітьми того ж терміну, мають підвищену смертність та більші труднощі з адаптацією до постнатального життя. На респіраторному рівні вони частіше захворюють на гіалінову мембрану або первинну легеневу артеріальну гіпертензію [15]. Вони також мають більш високий ризик множинних ускладнень: тромбоцитопенія, поліцитемія, непереносимість вуглеводів, виразково-некротичний ентероколіт [1]. Пізніше ці діти виявляють більше відхилень у зростанні та психомоторному розвитку [1]. У довгостроковій перспективі історія гіпотрофії з IUGR, здається, "програмує" розвиток так званого "економного" фенотипу із збільшенням споживання їжі та зменшенням споживання енергії [1]. Це призводить до дорослості, особливо при необмеженому споживанні калорій, розвитку ожиріння та інших проявів метаболічного синдрому [2].

IUGR був нещодавно показаний як незалежний фактор ризику бронхолегеневої дисплазії (BPD) (див. вікно). Дослідження Австралії та Нової Зеландії виявило, що в популяції з однаковим терміном, що включає понад 11 000 дітей, народжених між 1998 і 2001 роками, ризик збільшився майже в 6 разів [3]. Нещодавнє європейське популяційне дослідження (дослідження MOSAIC) у 10 країнах, в якому взяли участь понад 4500 дітей, народжених у 2003 році, ще раз відзначило, що відносний ризик розвитку БЛР збільшився майже в 6 разів при гіпотрофах [4]. Роль ваги при народженні ще важливіша у дітей, народжених до 28 тижнів (тижнів аменореї), у яких ризик розвитку БЛД підвищений, коли вага при народженні нижче середньої ваги [5]. Декілька досліджень у дитинстві та дорослому віці у пацієнтів з IUGR показали стійкі порушення функції дихання, які досліджувались за допомогою функціональних досліджень. Так, у немовлят 10 місяців (6-24 місяців) у колишніх гіпотрофах спостерігається збільшення опору дихальних шляхів [6].

Бронхолегенева дисплазія

П’єр-Анрі Жарро, Крістоф Делакур

Це перш за все патологія дуже недоношених (термін менше або дорівнює 32 ВА, або 7 місяців вагітності), яка становить 1,5% народжень у Франції. BPD спостерігається приблизно у 15% - 20% цих дітей, народжених у Європі, причому показник дещо вищий у Північній Америці. Довгий час це вважалося наслідком лікування дихальних розладів у новонароджених. Прогрес, досягнутий у цій галузі, не призвів до вражаючого зниження частоти, але дозволив зменшити кількість нападів, паралельно із збільшенням виживання все більш незрілих недоношених дітей, що призвело до модифікації спостережуваних уражень. Це походить від концепції "нового" DBP, що відповідає менш важким формам, що спостерігається, зокрема, завдяки широкому використанню ПАР.

Однак існує багато спільних рис між "старою" та "новою" формами, які характеризуються припиненням альвеоляризації, що призводить до зменшення кількості альвеол, ніж повинно бути. Дійсно, останньою фазою легеневого розвитку є «альвеолярна» стадія, яка починається незадовго до народження (приблизно 36 тижнів) і триватиме протягом перших двох років життя. Отже, дуже недоношені діти народжуються на стадії, яка передує розвитку альвеол, але це скомпрометовано попередніми подіями. Отже, BPD - це перш за все патологія дистального розвитку легенів, яка потенційно посилюється через невідповідну реакцію на зовнішні атаки.

Епідеміологічні дані недосконало відображають реальність: БЛД, безумовно, зменшилась у частоті та тяжкості у "менш" незрілих, але залишається нечутливою до прогресу в лікуванні у "крайньо недоношених", народжених до 28 тижнів. Беруть участь декілька факторів: важливість легеневої незрілості, особливо у дітей, які є занадто малими для свого терміну (гіпотрофи), роль місцевих запальних явищ, які є загальним кінцевим шляхом для більшості нападів, і важливість '' генетичні фактори ризику, які могли б пояснити цю стійкість нестисливого рівня БЛД, незважаючи на постійне вдосконалення допомоги

Ці 3 фактори були або є предметом дисертацій, проведених в рамках Фонду наукової співпраці PremUP "Вагітність та недоношеність", і їх автори надають оновлення в цьому досьє [1–3].

Zana-Taïeb E, Jarreau PH. Затримка внутрішньоутробного розвитку та бронхолегенева дисплазія. Med Sci (Париж) 2013; 29: 826-8.

Hadchouel A, Delacourt C. Бронхолегенева дисплазія та генетика. Med Sci (Париж) 2013; 29: 821-3.

Лопес Е, Жарро П.Х. Бронхолегеневе запалення та дисплазія. Med Sci (Париж) 2013; 29: 823-5.

Фізіопатологічні механізми цих аномалій залишаються недостатньо вивченими, а результати знову є суперечливими згідно з дослідженою моделлю IUGR. Фактори росту або фактори транскрипції, такі як PPARγ [12], здається, беруть участь у альвеолярних розладах. Так, Л.А. Джосс-Мур спостерігав зменшення транскриптів генів, що регулюють шлях еластину у щурів [13], тоді як М. Л. Кок у овець не виявив ніякої різниці [14].

На закінчення, IUGR є незалежним фактором ризику розвитку BPD, і ці порушення в дихальній функції зберігаються у дорослих. Результати експериментальних моделей є суперечливими, а фізіопатологічні механізми ще потрібно з'ясувати.

Посилання, що цікавлять

Автори заявляють, що не мають ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті.

Список літератури

  1. Розенберг А. Новонароджений IUGR. Semin Perinatol 2008; 32: 219–224. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Barker DJ, Eriksson JG, Forsen T, Osmond C. Фетальне походження хвороби дорослих: сила наслідків та біологічна основа. Int J Epidemiol 2002; 31: 1235–1239. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Henderson-Smart DJ, Hutchinson JL, Donoghue DA та ін. Пренатальні провісники хронічного захворювання легенів у дуже недоношених дітей. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2006; 91: F40 - F45. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  4. Zeitlin J, El Ayoubi M, Jarreau PH, et al. Вплив обмеження росту плода на смертність та захворюваність у дуже передчасній когорті пологів. J Педіатр; 157: 733–739 e1. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Kewitz G, Wudel S, Hopp H, et al. Нижче середньої ваги при народженні у недоношених дітей відповідного гестаційного віку як фактор ризику бронхолегеневої дисплазії. J Perinat Med 2008; 36: 359-364. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  6. Greenough A, Yuksel B, Cheeseman P. Вплив затримки внутрішньоутробного росту на функцію легенів при спостереженні за недоношеними немовлятами. Eur Respir J 2004; 24: 731–733. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  7. McMillen IC, Adams MB, Ross JT та ін. Обмеження росту плода: адаптації та наслідки. Репродукція 2001; 122: 195–204. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  8. Maritz GS, Cock ML, Louey S, Suzuki K, Harding R. Обмеження росту плода має довгострокові наслідки для постнатальної структури легенів у овець. Pediatr Res 2004; 55: 287–295. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  9. Wignarajah D, Cock ML, Pinkerton KE, Harding R. Вплив обмеження внутрішньоутробного росту на розвиток дихальних шляхів у фетальних та постнатальних овець. Pediatr Res 2002; 51: 681–688. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  10. Diaz V, Lebras-Isabet MN, Denjean A. Вплив індукованого метиловим ефіром номега-нітро-L-аргініну внутрішньоутробного обмеження на постнатальний ріст легенів у щурів. Pediatr Res 2005; 58: 557–561. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  11. Rozance PJ, Seedorf GJ, Brown A та ін. Внутрішньоутробне обмеження росту зменшує легеневий альвеолярний і ріст судин і викликає дисфункцію ендотеліальних клітин легеневої артерії in vitro у плодових овець. Am J Physiol Легенева клітина Mol Physiol 2011; 301: L860 - L871. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  12. Joss-Moore LA, Wang Y, Baack ML та ін. IUGR зменшує експресію PPARgamma та SETD8 у легенях новонароджених щурів, і ці ефекти покращуються материнськими добавками DHA. Early Hum Dev 2010; 86: 785–791. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  13. Joss-Moore LA, Wang Y, Yu X та ін. IUGR зменшує експресію мРНК еластину в легенях щурів, що розвиваються, і змінює вміст еластину та відповідність легенів у зрілій легені щура. Physiol Genomics 2011; 43: 499–505. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  14. Cock ML, Joyce BJ, Hooper SB, et al. Синтез та відкладення еластину в легенях у овець, що розвиваються та дозрівають: наслідки обмеження внутрішньоутробного росту. Exp Lung Res 2004; 30: 405–418. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  15. Perros F, Humbert M, Cohen-Kaminsky S. Легенева артеріальна гіпертензія: запах аутоімунітету. Med Sci (Париж) 2013; 29: 607–616. [CrossRef] [EDP Sciences] [PubMed] [Google Scholar]

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.