Вплив катехоламінів; Фармакорама
Ефекти норадреналіну та адреналіну часто називають адренергічними, а ефекти дофаміну - дофамінергічними.
Порівняння активності різних агоністів та різних адренергічних антагоністів призвело до ідентифікації декількох типів рецепторів, відповідальних за специфічні фармакологічні ефекти. Ми можемо говорити без різниці ефектів або рецепторів даного типу: a та ß (a 1, a 2, ß 1, ß 2, ß 3) та дофамінергічні (D 1, D 2, D 3, D 4 та D 5 ). Дані, що призвели до диференціації цих типів рецепторів, занадто складні, щоб їх можна було представити тут.
Інші підкласи рецепторів описані в літературі, але ми не будемо їх обговорювати, оскільки на даний момент терапевтичних застосувань немає.
Зв'язування адренергічних рецепторів відбувається через білки G, які модулюють активність фосфоліпази С і кальцію (рецептор a 1) та аденилциклази, які можуть інгібуватися (рецептор a 2) або активуватися (рецептори ß 1, ß 2, ß 3).
Альфа- та бета-адренергічні ефекти
Периферійні ефекти
Основні периферичні адренергічні ефекти типу a (a 1, a 2) та ß (ß 1, ß 2 та ß 3) катехоламінів зведені в наступній таблиці.
Центральний адренергічний ефект
Вплив катехоламінів на центральну нервову систему є складним і все ще погано уточненим.
- Норадреналін бере участь у регуляції настрою, саме тому препарати, що підвищують його концентрацію в синапсах, пригнічуючи його зворотне захоплення, надають антидепресантну дію та допомагають підтримувати пильність і пильність.
- На додаток до постсинаптичних рецепторів, у центральній нервовій системі є пресинаптичні α 2 рецептори, які пригнічують вивільнення норадреналіну, що зменшує симпатичну стимуляцію (зменшення частоти потенціалів дії на рівні пресинаптичного симпатичного волокна) і вивільнення. норадреналіну з периферичних адренергічних закінчень. Їх стимуляція α-метил-норадреналіном, метаболітом α-метилдопи, виробляє гіпотензивний та седативний ефект. Ліки, які діють як -метилдопа, зазвичай називають симпатолітиками або центральними гіпотензивними препаратами.
- Існують так звані імідазолінові рецептори, які можуть мати ендогенний агоніст, ендазолін, і стимуляція яких призводить до ефектів, подібних до ефектів стимуляції 2. Їх активація такими препаратами, як клонідин, призводить до гальмування симпатичної системи та зниження артеріального тиску.
Дофамінергічні ефекти
Дофамін має периферичну та центральну дію
Периферійні ефекти
При низьких дозах дофамін викликає певні периферичні ефекти:
- ниркова, мезентеріальна, коронарна та церебральна вазодилатація (за впливом на рецептори D 1), що сприяє зниженню артеріального тиску
- знижена канальцева реабсорбція Na + (D 2)
- зниження викиду реніну та альдостерону
- інгібування гастродуоденальної моторики, ймовірно, через інгібування секреції мотиліну, який є поліпептидом, що складається з 22 амінокислот
- нудота та блювота за рахунок стимуляції хеморецепторної зони, яка хоча і центральна, але може бути досягнута периферично, без необхідності перетинати гематоенцефалічний бар'єр.
Неспецифічні ефекти, які проявляються при внутрішньовенному введенні високих доз дофаміну, є результатом вивільнення ендогенного норадреналіну та стимуляції α та β-адренергічних рецепторів (див. Вище).
Центральні ефекти
Вплив медіаторів, включаючи дофамін, на центральну нервову систему є складним, і неможливо дати точний опис. Однак певна кількість анатомічних, біологічних та фізіопатологічних даних корисна для загального розуміння способу дії ліків, що взаємодіють з дофамінергічною системою.
І навпаки, гіперфункція лімбічної дофамінергічної системи, як видається, відповідальна за принаймні певну кількість симптомів, що спостерігаються під час психозу та введення нейролептиків, тобто дофамінергічних антагоністів типу D 2 і D 4, пом'якшує їх. . У деяких шизофреніків спостерігається гіпоактивність типу D1 та гіперактивність типу D2.
Існують пресинаптичні дофамінові рецептори, які при стимуляції дофаміном інгібують його власне вивільнення.
Продукти або препарати, що активують рецептори дофаміну, прямо чи опосередковано, збільшуючи концентрацію дофаміну в певних синапсах, гальмуючи його зворотне захоплення або сприяючи його вивільненню, викликають ряд характерних симптомів:
- підвищена пильність зі зниженням потреби у сні, безсоння
- стимуляція опорно-рухового апарату, логорея
- зменшення почуття втоми
- анорексія
- нудота і блювота
- схильність до психічної залежності: збільшення дофаміну в nucleus accumbens відіграє очевидно важливу роль у механізмах винагороди та залежності
- початок марення, галюцинації.