ВПЛИВ СОЦІАЛЬНИХ ФАКТОРІВ МАТЕРІАЛУ НА ЕПІГЕНЕТИКУ ДИТИНИ
Вплив материнських соціальних факторів на епігенетику дитини.
Наше дослідження досліджує біологічні основи, за допомогою яких досвід раннього до- та постнатального розвитку здатний сприяти появі ожиріння у дитини. Ми постулюємо, що епігенетика (у цьому проекті метилювання CG геномної ДНК), яка становить тривалу молекулярну пам'ять про ранні соціальні події, може становити цю відсутність біологічної ланки.
Визначення диференційовано метильованих областей, загальних для новонароджених та дітей із ожирінням, що перебувають у стресі.
Завдання нашого проекту полягає в тому, щоб простежити "епігенетичний шлях" від впливу стресу внутрішньоутробно до ожиріння у дітей.
Наші цілі:
-Визначте епігенетичні ознаки, пов’язані з ожирінням у дітей.
-Визначте епігенетичні ознаки, пов’язані зі стресом внутрішньоутробно.
-Визначте епігенетичні ознаки, загальні для ожиріння та стресу.
Ми набрали 2 когорти: когорту з 150 дітей із ожирінням та не-ожирінням, а також когорту з 500 вагітних та новонароджених жінок. Для цих когорт ми отримали угоди про сприяння введенню, погодження Комітету захисту осіб (CPP), CCTIRS та CNIL.
Ми вирішили вивчити метилювання ДНК за допомогою мікросхеми Illumina 450K.
Ми набрали 500 вагітних жінок, які планували спочатку. На сьогоднішній день 365 з цих жінок народили, а пуповинну кров зібрали у 307 новонароджених. Народження останньої дитини заплановане на лютий 2016 року, тоді можуть починатися дослідження метилювання.
Наступним кроком буде порівняння знаків, виявлених у дітей, що страждають ожирінням, з ознаками, що спостерігаються у новонароджених, що зазнали стресових ситуацій внутрішньоутробно.
Пишеться стаття про результати метилювання у дітей, що страждають ожирінням.
Методи вивчення епігенетичних міток: Для ідентифікації Eg1 та Eg2 ми будемо характеризувати i) певні "кандидатні" геномні локуси, де метилювання, як відомо, реагує на соціальні події та стрес на моделях тварин або людини; ii) метилювання з цілою шкалою геному за допомогою чіп-CHARM . Через високу вартість масивів CHARM та їх аналітичну складність, ми застосуємо ці цілі дослідження метилому до вибраних підгруп суб’єктів, проте, маючи статистичну потужність, що відповідає нашим гіпотезам. Ті залишки CpG, які виявляться пов'язаними з пренатальними материнськими факторами або ожирінням, будуть вдруге тестуватися в групах з декількох сотень суб'єктів, щоб перевірити їх зв'язок із соціальними факторами. Нарешті, щоб визначити, чи є епігенетичні знаки досліджуваних клітин крові однаковими, як і в різних тканинах організму (метилювання часто є специфічним для тканини), ми вивчимо їх у різних тканинах, взятих у різному віці життя у плодів, новонароджених, дітей та дорослих розтин за медичними показаннями. Це допоможе визначити стійкість тканин до епігенетичних знаків.
Координатор проекту
Пан П’єр Буньєр (ГЕНЕТИКА ТА ЕПІГЕНЕТИКА ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ ТИПУ 1, МЕТАБОЛІЧНІ ТА ЕНДОКРИНІ ТРАФТИ ТА ПТГ) - [email protected]
Автором цього резюме є координатор проекту, який відповідає за зміст цього резюме. Тому ANR не несе жодної відповідальності за його зміст.
Партнер
Inserm U986 ГЕНЕТИКА ТА ЕПІГЕНЕТИКА ЦУКРОВОГО ДІАБЕТУ ТИПУ 1, МЕТАБОЛІЧНИХ ТА ЕНДОКРИННИХ ТРАЙТІВ І ПТГ
AP-HP пологовий будинок А. Беклера (Clamart), Університет Паризького Суду
U707 Епідеміологія, Інформаційні системи, Моделювання
Лабораторія CEA для вивчення метаболізму наркотиків
ІНСЕРМ ІНСЕРМ ПАРИЖ XI
Допомога від ANR 145,665 євроПочаток та тривалість наукового проекту: березень 2013 р. - 36 місяців