Вроджені помилки метаболізму при переході від дитини до дорослого - Swiss Medical Review
резюме
Вроджені помилки метаболізму (АДЕ) спричинені мутацією генів, що кодують метаболічні ферменти, і класифікуються на три основні групи захворювань: 1) отруєння; 2) дефіцит енергії та 3) дефіцит синтезу або катаболізму складних захворювань. Досягнення терапії за останні 20 років покращили прогноз дітей з АДЕ. Ці діти дорослішають, і про них повинні доглядати в підлітковому та дорослому віці спеціалізовані групи. Це метаболічне ліки для дорослих є відносно новою дисципліною з обмеженою інформацією у дорослих. Педіатричні рекомендації екстраполюються на догляд за дорослими при інтеграції різних стадій життя (соціальна незалежність, вагітність, старіння та можливі пізні ускладнення).
Вступ
Патофізіологічна класифікація вроджених помилок метаболізму
Метою цієї статті є представити модель переходу від дитини до дорослого з EIM, яку ми розробили в CHUV у 2013 році, ілюструючи деякі символічні випадки великих груп EIM.
Перехід дитина-дорослий з вродженими помилками метаболізму: модель Во-Женеви
Центр молекулярних захворювань (СММ) CHUV, який раніше називався «молекулярна педіатрія», в 2003 році забезпечив спостереження за 39 пацієнтами з 25 переліченими непередбаченими реакціями; він провів три ферментні терапії та п’ять молекулярних тестів. У 2013 році ШМ опікувався 250 пацієнтами, провів дев'ять ферментних терапій та 200 молекулярних тестів, що є значним зростанням його активності. З цих пацієнтів 45 зараз є дорослими. За підрахунками, за десять років кількість дорослих пацієнтів з ADR перевищить кількість педіатричних пацієнтів. Щоб відреагувати на цю подію, ШМ у 2013 році підсилив свою команду двома дорослими лікарями, які пройшли підготовку з АРС.
Зустріч в рамках ШМ педіатрів, дорослих медичних спеціалістів, дієтологів, що спеціалізуються на АДР, координаторської медсестри та соціального працівника дозволяє тісно співпрацювати між цими практиками. Команда ШМ також використовує мережу ідентифікованих спеціалістів з питань органів, які поступово набувають досвіду з ускладненнями, характерними для НРВ. Передача медичної справи з педіатричної консультації дорослому здійснюється до передачі пацієнта. Останній кілька разів зустрічається з дорослим спеціалістом разом із педіатром у межах педіатричної інфраструктури, починаючи з 16 років. Потім пацієнта переправляють у відділ ендокринології, діабетології та метаболізму дорослих CHUV, а безперервність спостереження забезпечує дорослий фахівець, діяльність якого охоплює два сектори.
Мандат на вузькоспеціалізовану медицину для АДЕ у франкомовній Швейцарії отримав КММ CHUV з функцією "ведучого будинку" для педіатричних консультацій з АДЕ в університетських лікарнях Женеви (HUG; д-р І. Керн ). Тісна співпраця двох команд забезпечує однаковий рівень спеціалізованої допомоги на обох сайтах. Крім того, дані пацієнтів з обох сайтів об’єднуються в централізований реєстр. У 2015 році консультації щодо переходу дитини та дорослого будуть розширені до HUG за тією ж моделлю. На рисунку 1 показано розподіл дорослих пацієнтів відповідно до їх патології.
Розподіл дорослих пацієнтів (CHUV та HUG) з вродженими помилками метаболізму (EIM) у 2014 році
Групи вроджених помилок обміну речовин
Фенілкетонурія (ФКУ)
ФКУ виявляється при народженні, і його захворюваність у Швейцарії становить 1: 8000 (www.neoscreening.ch). Гіперфенілаланінемія зумовлена дефіцитом гідроксилази фенілаланіну, функцією якої є гідроксилювання фенілаланіну до тирозину в присутності кофактора BH4. Це призводить до накопичення фенілаланіну, а також дефіциту тирозину, попередника певних нейромедіаторів (рисунок 2). Гіперфенілаланінемія, яка не лікується, спричиняє серйозне уповільнення психомоторного розвитку у дітей. Лікування ґрунтується на контрольованому прийомі фенілаланіну («дієта ФКУ», бідна природними білками) з метою підтримання рівня крові в нетоксичних межах (120-300 мкмоль/л) 6 та забезпечення нормального розвитку мозку.
Патофізіологія фенілкетонурії
Висновки
Практичні наслідки
> Лікування дорослих пацієнтів з фенілкетонурією базується на дотриманні дієти з низьким вмістом фенілаланіну
> Через ризик фенілкетонуричної ембіопатії пацієнтам із фенілкетонурією рекомендується цільовий рівень фенілаланіну 360 мкмоль/л до зачаття та підтримувати до пологів.
> У дорослих пацієнтів із класичною галактоземією рекомендується моніторинг органів-мішеней (гонадотропної осі, кісток та центральної нервової системи) через ризик передчасної недостатності яєчників, остеопорозу та неврологічних розладів
> Гіперамонемічна декомпенсація при захворюванні циклу сечовини є надзвичайною ситуацією, що загрожує життю, що за відсутності негайного та конкретного лікування може призвести до незворотних неврологічних наслідків, навіть коми та/або смерті