Вроджений дисморфізм Ембріональний; вади розвитку плода

Зображення: “Дві запліднені людські яйцеклітини” авторства Гавельбоде. Ліцензія: CC BY-SA 3.0

Епідеміологія дисморфізму

Частота вад розвитку становить всього 4-6% і складає 2-3% усіх новонароджених та ще 2-3% дітей до 5 років. Вади розвитку - близько 21% найпоширеніша причина Дитяча смертність як от Основна причина інвалідності.

Причина вроджених вад розвитку захворювання відома лише в 40-60% випадків, з них 15% обумовлені генетичними факторами, такими як хромосомні аномалії та мутації, 10% - зовнішніми причинами, 20-25% - комбінаціями генетичних та зовнішніх факторів та 0,5-1 % виникають, коли формуються двійнята.

Будьте обережні з незначні аномалії такі як мікротія (маленькі вуха), пігментні плями або звужені повіки, оскільки вони зустрічаються у 15% новонароджених: у 3-20% вони є ознакою серйозної вади розвитку або частини синдрому.

Класифікація дисморфізмів

Первинні вади розвитку

Походження в Органогенез (3–8-й тиждень розвитку) ембріональний період (2–8-й тиждень розвитку), внаслідок чого орган може повністю або частково відсутні або структурні дефекти внаслідок генетичних чи зовнішніх факторів (тератогенів). У цей час є одна для ембріона висока чутливість до цих тератогенів (посилання на розділ тератогену можливо далі в тексті)!

Вторинні вади розвитку

Розвиток через руйнування або зміну вже створених органів, наприклад, атрезія кишечника внаслідок судинних змін або дефектів через амніотичних зв’язок

Однояйцеві (монозиготні) близнюки

Вони виникають, коли тотипотентні клітини зиготи відокремлюються під час свого розвитку у бластоцисту. Потім розвиваються два ембріони з однаковим генотипом; вони є природними клонами.

Два (дизиготи) близнюки

Вони виникають, коли дві яйцеклітини, що дозрівають одночасно, запліднюються двома сперматозоїдами. Генетично вони нагадують один одного, як братів і сестер.

Подвійні вади розвитку

Зображення: “Ішіопаг Трип, що зблизився”, хан Ю.А. Ліцензія: CC BY 3.0

Два плоди, які зрослися внаслідок неповного звуження ембріобласта у стадії бластоцисти на 13-й день після запліднення, мають подвійну ваду розвитку, а після добре відомої пари близнюків у Сіамі також стають сіамськими близнюками може рухати розділені органи, можливе післяпологове хірургічне відділення. В симетрична подвійна вада розвитку Обидва плоди мають повний набір органів, в яких асиметрична вада розвитку нерівномірне обладнання призводить до розподілу до більш розвиненої аутогенності з менш розвиненим паразитом, розвиток якого в найменших випадках може бути обмежений пухлиноподібним відростком у вигляді тератоми.

Дисморфічна термінологія

Під час ембріонального розвитку органів, лат. Органогенез (3–8-й тиждень розвитку), може виникнути багато вад розвитку з різних причин. Терміни пояснюються тут з посиланням на орган, але можуть стосуватися інших систем в іншому контексті (наприклад, гіперплазія в гістології також до окремих клітин).

Агенезія	Орган не створений.
Аплазія	Орган створений, але зазнає неправильної диференціації, що може призвести до регресу або втрати функції.
Гіпоплазія	Орган росте недостатньо лише з однаковою кількістю клітин (наприклад, через брак поживних речовин), що часто призводить до функціональних обмежень.
Гіперплазія	Орган виріс занадто великим з однаковою кількістю клітин (наприклад, через підвищені функціональні потреби), що часто призводить до функціональних обмежень.
Дисплазія	Аномальна диференціація клітин призводить до зміни тканини ураженого органу.
Дистопія	Орган знаходиться в нормальному фізіологічному розташуванні.
Гетеротопія	Типова для органів диференційована тканина виявляється розсіяною в одному або декількох нетипових місцях тіла. Якщо ембріональна тканина виявляється в нетипових місцях, це так Хорістіє.
Деформації	Утворений механічними зусиллями, які в основному впливають на опорно-руховий апарат, наприклад, клишоногість може розвинутися, якщо амніотична порожнина занадто вузька.
Дисрафія (від Gr.Raphe: шов)	Порушення закриття нервової трубки, яке може впливати на різні системи органів. Загальновідомим прикладом несправного закриття нервової трубки в області хребта є роздвоєння хребта (внутрішнє зв’язок при необхідності).
Стеноз	Вузька точка в межах (порожнистого) органу
Атрезія	Відсутність фізіологічного отвору або просвіту (порожнистого) органу або його закриття.
Синдроми	містять кілька вад розвитку однієї і тієї ж причини в характерній комбінації, наприклад, в результаті трисомії 21, синдрому Дауна
Наполегливість	Персистенція органу або частини органу, яка фізіологічно існує лише протягом обмеженого часу під час ембріонального розвитку.
асоціація	означає часте виникнення двох або більше вад розвитку, пов'язана причина яких невідома

Тератогенність

Кілька факторів визначають, чи буде розвиватися вада розвитку у плода. Описані нижче Принципи тератології були вперше сформульовані в 1959 році Джеймсом Г. Вільсоном.

Наявність вад розвитку чи ні залежить головним чином від генетичного складу плода, геному матері з точки зору чутливості до потенційних шкідливих агентів та стадії розвитку.

Стадією розвитку, на якій спостерігається найбільша чутливість до дії тератогенів, є Органогенез з 3 по 8 ст Тиждень розвитку протягом ембріонального періоду.

Ефект тератогену, звичайно, залежить від його Доза та час впливу, а також конкретний механізм дії.

Вираз Порушення розвитку має різний ступінь тяжкості: це може призвести до загибелі плода, вад розвитку, затримки росту або функціональних порушень, таких як неврологічні або рухові розлади.

Дисморфізми: роль екзогенних факторів (тератогенів)

Тератогени, тобто речовини, які можуть надавати тератогенну дію, різноманітні.

Інфекції

Віруси (краснуха (Вірус рубеоли), CMV (Вірус цитомегалії), ВПГ (Вірус простого герпесу), Вітрянка (Вірус вітряної віспи), СНІД (Вірус HI), Бактерії (сифіліс Treponema pallidum) та найпростіші (внаслідок токсоплазмозу Toxoplasma gondii) можуть бути спричинені важкі ембріопатії, такі як пошкодження зору, вади серця та розумова відсталість внаслідок ураження нейронів.

Фізичні збитки

Радіоактивні промені, рентгенівські промені або гіпертермія (УФ-промені) можуть призвести до мікро-/аненцефалії, розщеплення піднебіння та інтелектуальної недостатності.

Хімічні фактори

Вони включають ліки та ліки. Дим під час вагітності може призвести до затримки росту при низькій вазі при народженні, що в свою чергу збільшує дитячу смертність. Зловживання алкоголем У найважчому випадку це може призвести до алкогольного синдрому плода, із затримкою психічного розвитку та типовими аномаліями обличчя.

Зображення: “Фотографія правого передпліччя, ураженого вродженою вадою Амелії”, автор Onearmedbandit86. Ліцензія: CC BY-SA 3.0

Ліки, які перетинають плацентарний бар'єр - частково талідомід із наслідком вад розвитку кінцівок (амелія/меромелія) та вад серця, протисудомні засоби (такі як фенітоїн або вальпроєва кислота) з наслідком вад розвитку органів та розумової відсталості, а також антибіотики (наприклад, тетрацикліни) із наслідком стоматологічних захворювань або глухоти. Будь-який прийом ліків під час вагітності повинен бути ретельно перевірений на наявність можливих протипоказань!

Гормони

Поставлені стероїдні гормони можуть призвести до маскулінізації жіночих статевих органів, естрогени - до вад розвитку жіночих та чоловічих статевих органів.

Хвороби матері

Це також може нести ризик. Наприклад, при діабеті матері можуть виникати вади серця, дефекти нервової трубки та інші вади розвитку, при (як правило, зростаючому) ожирінні (ожирінні) матері вадах серця або омфалоцеле.

Батьківські причини

Вони стосуються пошкодження генетичного складу батьків, яке може бути спричинене похилим віком, впливом токсинів навколишнього середовища, курінням алкоголю та сигарет.

Фазова залежність дисморфізмів

Залежно від фази розвитку, на якій знаходиться зародок або плід, він по-різному чутливий (вразливий) до пошкоджень, які можуть приймати різні форми.

На Гаметопатія відбувається попереднє зачаття пошкодження статевої клітини матері або батька. В результаті виникають структурні або числові дефекти хромосом, які переважно призводять до загибелі статевої клітини та (непоміченого) аборту.

Бластопатія означає пошкодження заплідненої бластоцисти (1 - 14-й день після зачаття), внаслідок чого вона, згідно з принципом "все або нічого", гніздиться в матці або гине без наслідків. На цьому етапі слід підкреслити можливий розвиток подвійних вад розвитку та однояйцевих близнюків.

Коли Ембріопатія посилаються на всі пошкодження органів під час органогенезу (2 - 8-й тиждень розвитку). У цей час органи, що розвиваються, знаходяться в залежності від піку мітозу особливо сприйнятливий до тератогенів. Можуть виникнути вади розвитку всього ембріона, окремих органів або плаценти.

Протягом внутрішньоутробного періоду (з 9 по 38 тиждень розвитку) органи дозрівають і диференціюються далі, Фетопатії з цього часу може призвести до функціональних обмежень, оскільки головний мозок все ще дуже чутливий до тератогенів.

Розвиток органів: фазова залежність вразливості до дисморфізму

Під час органогенезу (3–8-й тиждень розвитку) ембріон особливо чутливий до тератогенів. У цьому огляді органи перераховані відповідно до їх хронологічної послідовності розвитку з можливим пошкодженням.

ЦНС, нервова трубка (3 - 32 - 40 - й тиждень розвитку): ЦНС виникає з нервової трубки, яка виходить із нейректодерми. Пошкодження може призвести до дефектів нервової трубки, таких як роздвоєння хребта та розумова відсталість.

Серце (3 - 7 - 9 - й тиждень розвитку): Серце виходить з мезодерми бічних пластинок; клітини нервового гребеня також забезпечують септацію. Приблизно кожен 100-й новонароджений народжується з вадою серця. Найпоширенішими є загальний артеріальний стовбур, дефект міжпередсердної перегородки (ASD) та дефект міжшлуночкової перегородки (VSD). Вони також можуть бути свідченням наявності синдрому.

Вуха (4 - 10 - 32 - й тиждень розвитку): Якщо вухо, що виникає від внутрішнього вуха ектодерми та слухової труби, а також середнього вуха від ентодерми, пошкоджене протягом уразливого періоду, це може призвести до глухої шкіри, вушної дисплазії або глибокого прикріплення вуха.

Дихальні шляхи (4-16-й - 40-й тиждень розвитку): Дихальні шляхи складаються із слизових оболонок рота та носа від поверхневої ектодерми та дихального епітелію від ентодерми. Пошкодження тут може призвести до свищів, стенозів та атразій, а також призвести до синдрому дихального дистресу плода (ARDS) з відсутністю утворення сурфактанту при передчасних пологах.

Сечостатева система (4 - 16 - 40 тиждень розвитку): Загальним мезодермальним попередником є передня ниркова протока (пронефрична протока), з якої розвиваються нирки та сечовивідні шляхи, а також (через протоку Вольфа та Мюллера) статеві органи. Поширеною вадою розвитку є свищ урахуса після стійкого з'єднання сечового міхура з пупком, при якому сеча у немовляти закінчується з пупка при активації черевного преса.

Також слід брати до уваги органи, що беруть участь у різних рухах під час ембріогенезу: Наприклад, нирка переживає підйом, яєчка - спадок.

Шлунково-кишковий тракт (ШКТ; 5 - 32 - 40-й тиждень розвитку): Слизові оболонки шлунково-кишкового тракту віднесені до ентодерми, ротової порожнини та анальної області до ектодерми; залози, що відкриваються в неї, включаючи печінку, жовчний міхур і підшлункову залозу, походять від ентодерми. На додаток до стенозів та атрезії всіх задіяних систем, пошкодження може також призвести до порушень обертання (див. Перекрут шлунка в шлунку або пупкові грижі в результаті тимчасової екстрафетальної локалізації кишечника, наприклад у вигляді омфалоцеле.

Зображення: “Повна розщілина губи та піднебіння справа” Трелоні. Ліцензія: CC BY-SA 3.0

Обличчя, губи, небо (5/6 - 7/8, - 16 тиждень розвитку). Обличчя складається з п’яти мезенхімальних відростків обличчя, що походять від клітин нервового гребеня. Якщо є помилки в контактному формуванні епітелію, відсутність проліферації або повторне відкриття зон злиття, які розпочалися, таких як медіальна опуклість носа та верхньощелепна опуклість, може виникнути відносно часта розщілина губи та піднебіння (або часткові прояви: розщілина губи, розщеплення піднебіння) із частотою приблизно 1: 1000.

Клінічна довідка: профілактика

Кілька стратегій профілактики можуть значно зменшити частоту вад розвитку. Здебільшого їх слід застосовувати до зачаття.

Вакцинація матері проти краснухи
Заміна фолієвої кислоти під час вагітності знижує частоту дефектів нервової трубки
Йодування питної води та кухонної солі запобігає порушенням розвитку щитовидної залози (кретинізм)
Відмова від алкоголю та сигарет
Хороша лікарська установка при метаболічних захворюваннях матері
Як лікар, враховуйте тератогенність при призначенні ліків жінкам дітородного віку

набрякати

Садлер, Т.В.: Медична ембріологія, 12-е перероблене видання 2014 р. - Георг Тіме Верлаг

Шульце, С.: ЕМБРІОЛОГІЧНІ ОСНОВИ, 1-е видання 2011 р., Elsevier Verlag

Мур, К.: Ембріологія, 5-е видання 2007, Elsevier Verlag