Взаємодія антибіотиків та харчових продуктів - Swiss Medical Review

резюме

Антибіотики - це речовини, які дуже часто використовуються в медичній практиці. Багато з них викликають або зазнають взаємодій, які можуть поставити під загрозу їх антиінфекційну ефективність або сприяти розвитку токсичних ефектів. Їжа може впливати на ефективність дії антибіотика. Деякі антибіотики можуть знизити ефективність оральної контрацепції. Пероральна антикоагуляція може зазнати значних змін під час антибіотикотерапії, і необхідні перевірки. Взаємодії можливі також за допомогою ферментативної індукції або інгібування цитохромів. Використання таблиці взаємодії цитохромів під час призначення рецепта дозволяє їх передбачити. Новому рецепту завжди має передувати роздум про можливу взаємодію з наркотиками чи продуктами харчування.

Вступ

Взаємодія з наркотиками може становити ризик для пацієнта або через токсичність лікарських засобів, або через зменшення або навіть втрату очікуваного ефекту від лікування. Цей другий момент особливо важливий при застосуванні антибіотиків, оскільки хороший клінічний перебіг залежить від їх ефективності. Хороше знання побічних ефектів (не висвітлених у цій статті) та ризику взаємодії між різними призначеними речовинами є важливим для ефективного лікування, не ризикуючи для пацієнта. У цій статті розглядаються антибіотики та взаємодія з наркотиками та продуктами харчування, які важливо знати в амбулаторній медичній практиці. Показання до антибіотикотерапії, правильне використання антибіотиків або запобіжні заходи щодо різних речовин не обговорюються. Противірусні та протитуберкульозні методи лікування також не лікуються.

Взаємодія з наркотиками

Взаємодія лікарських засобів слід розглядати з комбінації двох або більше речовин. Терапевтичні ефекти можуть протистояти або накопичуватися (і навіть стати токсичними), несприятливі ефекти посилюються. Взаємодія може мати фармакодинамічний або фармакокінетичний характер.

Фармакодинаміка

Під фармакодинамікою ми розуміємо вплив речовини на організм. Така взаємодія може мати місце, коли дві речовини поєднуються з однаковими властивостями або побічними ефектами. Це може бути бажаним ефектом, наприклад, поєднанням двох антигіпертензивних препаратів, але може бути шкідливим, наприклад, наприклад, комбінацією ципрофлоксацину та метотрексату: перший підвищує плазмові концентрації другого шляхом конкурентного пригнічення ниркової канальцевої секреції, збільшуючи таким чином ризик токсичної реакції на метотрексат.

Фармакокінетика

Під фармакокінетикою мається на увазі вплив організму на введену речовину.

Взаємодія може відбуватися при абсорбції, розподілі, метаболізмі та виведенні.

Поглинання

Прийом їжі, зміна рН або перистальтики шлунка, конкуренція транспортерів у шлунковій або кишковій стінці можуть, серед іншого, впливати на швидкість всмоктування та/або кількість всмоктуваного. Наявність кальцію в шлунку, наприклад, при прийомі всередину молочних продуктів, значно зменшує всмоктування таких хінолонів, як ципрофлоксацин та норфлоксацин. Ці дві речовини слід приймати за годину до або через дві години після прийому продуктів, багатих кальцієм.

Поширення

Зв’язування з білками плазми крові та конкуренція між двома сильно зв’язаними речовинами може впливати на вплив препарату. Ця проблема мало впливає на антибіотики.

Обмін речовин

Найвідоміший приклад - це, мабуть, ферментна система цитохромів p450, що міститься переважно в печінці, але також у стінці кишечника. Ці ферменти метаболізують незліченну кількість речовин, які ми поглинаємо щодня, а також безліч ліків, роблячи їх водорозчинними, що дозволяє їх виводити переважно через нирки. Якщо кілька речовин метаболізуються одним і тим же цитохромом, може існувати конкуренція за один і той же субстрат. Деякі речовини є інгібіторами ферментів, інші індукторами ферментів, тим самим зменшуючи або збільшуючи метаболізм інших препаратів. Антибіотики, що впливають на цитохроми, наведені в таблиці 1.

Антибіотики з інгібуючим або ферментативно-індукуючим ефектом *

Таблиця взаємодій щодо цитохромів p450 доступна безкоштовно на веб-сайті клінічної фармакології HUG. 1 Цей надзвичайно цінний інструмент дозволяє якісно, але не кількісно, перевіряти взаємодію. Коли повідомляється про взаємодію, рекомендується обговорити альтернативне лікування або корекцію дозування. Однак з цієї таблиці неможливо вивести точне регулювання дозування. Для цього іноді потрібна спеціалізована консультація клінічного фармакологічного центру, наприклад у Лозанні чи Женеві. 2

Рифампіцин, потужний індуктор ферментів, може значно прискорити виведення деяких речовин, таких як кумарини (Sintrom), антикальцини, інгібітори протонної помпи та ін. Може знадобитися збільшення дози, іноді значне, не забуваючи про корекцію цієї дози при припиненні прийому рифампіцину, щоб уникнути токсичних ефектів.

Іноді введення потужного інгібітора ферменту вимагає припинення прийому іншої речовини: кларитроміцин (Клацид) може, наприклад, збільшити токсичність певних субстратів статинів 3А4, пригнічуючи дію на цей фермент (табл. 1). Тому рекомендується утримувати певні статини (аторвастатин, симвастатин) під час лікування кларитроміцином.

Грейпфрутовий сік є інгібітором 3А4. Це знижує біодоступність кларитроміцину 3 та ітраконазолу 4, можливо, через вплив на абсорбцію.

Є й інші ферменти, які беруть участь у метаболізмі ліків, наприклад, глюкуронілтрансфераза. Ці ферменти менш схильні до взаємодії з антибіотиками, за винятком рифампіцину (індуктора).

Інша форма посиленого метаболізму - активація еритроміцину шлунковою кислотністю. Це ліки слід приймати з водою (для нейтралізації шлункової рідини) за годину до або через дві години після їжі.

Ліквідація

Більшість речовин виводиться через нирки та кал. Порушення функції нирок, очевидно, може уповільнити виведення препарату та спричинити накопичувальну токсичність. Деякі антибіотики (наприклад: аміноглікозиди) мають нефротоксичний потенціал і потребують перевірки функції нирок.

У нирках існують транспортні системи, які активно виводять певні речовини, такі як р-глікопротеїн, який виводить дигоксин. Кларитроміцин пригнічує цей білок і, отже, може спричинити отруєння дигоксином.

Продукти харчування та ліки

Взаємодія між продуктами харчування та лікарськими засобами обговорювалась у книзі Pharma-Flash у 2002 р. 5 Кислотність шлунку, спорожнення шлунка, вміст жиру в їжі, використання загальних носіїв між лікарськими речовинами та елементами живлення, хімічні реакції між елементами та ліками можуть впливати кінетика деяких ліків, а також антибіотиків. У таблиці 2 узагальнено найважливіші взаємодії.

Антибіотики, на всмоктування яких впливає їжа

Алкоголь та антибіотики

Ця тема була розглянута в 1996 році в журналі Médecine et Hygiène. 6 З тих пір було додано мало даних. Хоча ефект "проти зловживання" метронідазолом був описаний ще в 1970-х роках, все ще існували певні сумніви щодо механізму. Нещодавня експериментальна робота 7 пропонує нове пояснення: метронідазол не впливає на ацетальдегіддегідрогеназу, як передбачалося раніше, але підвищує рівень серотоніну в мозку, ефект вже відомий від алкоголю. На думку авторів, неприємні симптоми, викликані комбінацією метронідазолу та алкоголю, можуть бути вираженням серотонінового синдрому. Непереносимість алкоголю, спричинена кетоконазолом, не перевірена у цьому дослідженні, якби вона проходила той самий механізм ?

Еритроміцин збільшує швидкість всмоктування та біодоступність етанолу, прискорюючи спорожнення шлунка. Отже, деградація алкоголю в шлунку під дією алкогольдегідрогенази зменшується, причому більш ранній пік рівня алкоголю в крові збільшується. 8

Деякі цефалоспорини, що вводяться парентерально (цефтріаксон = Роцефін, цефамандол = Мандокеф, цефазолін = Кефзол), можуть спричинити ефект “проти зловживання” через їх структурну схожість з дисульфірамом (Антабус). 9

Теоретично можливий аддитивний вплив на центральну нервову систему, хоча клінічні дані залишаються невизначеними, між етанолом та ципрофлоксацином, норфлоксацином, мефлохіном та хлорохіном.

Автори статті "Медицина та гігієна" 1996 року роблять висновок, що частота взаємодій між етанолом та антибіотиками, ймовірно, занижена, але залишають лікареві рішення про відмову від вживання алкоголю під час лікування антибіотиками або більш вільне ставлення, але уникаючи речовин вважається ризиком взаємодії.

Пероральна антикоагуляція та антибіотики

Значна кількість пацієнтів отримує користь від пероральної антикоагуляції. В даний час речовинами, що використовуються в Швейцарії для терапевтичної пероральної антикоагуляції, є кумарини: аценокумарол (Sintrom) та фенпрокумон (Marcoumar). Метаболізуючись за допомогою цитохромів, ці дві речовини мають ризик багаторазових взаємодій, зокрема через їх вузьке терапевтичне вікно. У таблиці 3 наведено найпоширеніші взаємодії з пероральними антибіотиками. Більшість з них досягається за допомогою інгібування ферментів (що посилює антикоагулянтний ефект) або, рідше, за допомогою індукції ферментів (зі зменшенням або навіть втратою антикоагулянтного ефекту). Амоксицилін/клавуланова кислота (Аугментин) може посилити антикоагулянтну дію, ймовірно, за рахунок зниження всмоктування вітаміну К. 10. Кларитроміцин (та еритроміцин) збільшує МНН за ще не чіткого механізму: імовірний цитохромний шлях, але є також приклади посилення варфарину (кумарин, який не продається у Швейцарії) азитроміцином (іншим макролідом), який не інгібує цитохроми. 11

Антибіотики, що взаємодіють з кумариновою антикоагуляцією