Взаємодія наркотиків з харчовим жовтим списком

Ефективність препарату залежить від багатьох різних факторів. Тут взаємодія відіграє важливу роль. Наприклад, ліки можуть взаємодіяти з іншими ліками, продуктами харчування, напоями або харчовими добавками і тим самим змінювати фармакокінетику та/або фармакодинаміку діючої речовини.

Взаємодія

Взаємодія з наркотиками означає, що речовина впливає на активність лікарського засобу, або посилюючи, або зменшуючи його ефекти. Дієта та спосіб життя можуть мати значний вплив на дію наркотиків. Клінічно значущі лікарські взаємодії, потенційно шкідливі для пацієнта, можуть виникати внаслідок зміни фармацевтичних, фармакокінетичних або фармакодинамічних властивостей.

Деякі взаємодії також можуть бути використані на користь пацієнтів, але лікарські взаємодії частіше призводять до несприятливих явищ.

Більшість клінічно значущих взаємодій між продуктами харчування та ліками спричинені змінами біодоступності препарату. Біодоступність є важливим фармакокінетичним параметром, який корелює з клінічним ефектом більшості препаратів. Однак для того, щоб оцінити клінічну значимість взаємодії харчових продуктів із лікарськими засобами, вплив на клінічний ефект препарату також повинен бути кількісно визначений.

Невдале лікування можливе через взаємодії

Найважливішими взаємодіями є ті, які мають високий ризик невдалого лікування через суттєво знижену біодоступність. Такі взаємодії часто спричинені хелатуванням з інгредієнтами їжі. Крім того, фізіологічні реакції на прийом їжі, такі як секреція шлункової кислоти, можуть зменшити або збільшити біодоступність певних препаратів.

Інформація про взаємодію з продуктами харчування часто недоступна

На відміну від простого доступу до інформації про взаємодію наркотиків, інформація про взаємодію з продуктами харчування є рідкістю. Точно визначити вплив їжі та поживних речовин на певні ліки є складною та складною проблемою.

Грейпфрутовий сік

Одночасне вживання ліків із соком грейпфрута є найвідомішим прикладом взаємодії ліків між продуктами харчування та ліками. Але гіркий апельсин (севільський апельсин), грейпфрут та зірчасті фрукти також містять інгредієнти, які інгібують цитохром P450 3A4 (CYP3A4). Взаємодія ліків з грейпфрутом через інгібування ферментів CYP3A зафіксовано в численних звітах. Ті, що містяться в грейпфруті Фуранокумарини інгібують кишковий CYP3A4 і, як було показано, підвищують пероральну біодоступність препаратів, що є субстратами CYP3A4, таких як фелодипін, мідазолам, циклоспорин, і навіть збільшують їх концентрації до токсичних рівнів.

Фуранокумарини і активні біофлавоноїди грейпфрут також інгібує OATP (органічний аніон-транспортуючий поліпептид) і може зменшити пероральну біодоступність субстрату OATP, якщо його приймати одночасно, наприклад, з фексофенадином. Загалом, ряд флавоноїдів грейпфрута також визначено інгібіторами естерази, з яких показано, що кемпферол та нарінгенін викликають фармакокінетичну взаємодію з більшістю антагоністів кальцієвих каналів та статинів.

Не всі статини постраждали

Однією з найвідоміших взаємодій з грейпфрутовим соком є його одночасне застосування зі статинами. Загальна заборона на грейпфрутовий сік при терапії статинами не є правильною, однак, оскільки ця взаємодія впливає не на всі статини: лише аторвастатин, симвастатин та ловастатин метаболізуються ізоформою CYP3A4. З трьох статинів аторвастатин найменше впливає на взаємодію з соком грейпфрута. На статини розувастатин, правастатин і флувастатин не впливає взаємодія з соком грейпфрута.

Коли споживається велика кількість грейпфрутового соку в поєднанні із ураженими статинами, у пацієнтів підвищується ризик виникнення побічних ефектів, пов’язаних зі статинами, особливо м’язової токсичності, яка може проявлятися у вигляді міалгії, міопатії або рабдоміолізу.

Блокатори кальцієвих каналів

Усі блокатори кальцію дигідропіридинових каналів, такі як амлодипін, ніфедипін та нікардипін, а також недигідропіридинова діюча речовина верапаміл взаємодіють із інгредієнтами грейпфрута. Одночасне застосування може збільшити ризик розвитку побічних ефектів, таких як ортостатична гіпотензія. Фелодипін найбільше впливає на взаємодію і при одночасному застосуванні збільшує AUC до 200%. Хоча дилтіазем є субстратом метаболізму CYP3A4, одночасне вживання грейпфрутового соку не призводить до значного збільшення концентрації в сироватці крові.

Інгібітори фосфодіестерази

Навіть з інгібіторами фосфодіестерази - силденафілом, варденафілом та тадалафілом, які застосовуються при еректильній дисфункції, рівень одночасної концентрації препаратів може підвищуватися, якщо одночасно застосовувати грейпфрутовий сік. Хоча клінічні ефекти взаємодії менш виражені, ніж для інших класів препаратів, у пацієнтів може бути дещо вищий ризик розвитку побічних ефектів, таких як приапізм, гіпотонія та порушення зору.

Пероральні контрацептиви, що містять естроген

На естрогенвмісні контрацептиви впливає також взаємодія з грейпфрутовим соком. При одночасному застосуванні їх рівень у сироватці крові незначно зростає, і можливі посилені побічні ефекти статевих стероїдів.

Трициклічні антидепресанти

Трициклічні антидепресанти є субстратами CYP3A4. Кломіпрамін вважається найкращим документованим препаратом цього класу при взаємодії з грейпфрутовим соком.

Бензодіазепіни

Діазепам, темазепам та мідазолам демонструють підвищену концентрацію, коли одночасно вживають грейпфрутовий сік і спостерігається посилений центральний депресивний ефект. Інші бензодіазепіни (такі як лоразепам, оксазепам), схоже, не зазнають впливу.

Глюкокортикоїди

Грейпфрутовий сік подвоює пероральний системний ефект будесоніду, а отже, також збільшує ризик побічних ефектів, пов’язаних з глюкокортикоїдами.

Буспірон і карбамазепін

Рівень буспірону та карбамазепіну підвищується, коли одночасно дають грейпфрутовий сік.

Важливою проблемною взаємодією з грейпфрутовим соком є одночасне застосування аміодарону. Коли грейпфрутовий сік (три склянки по 300 мл на день) вводили одночасно з антиаритмічним аміодароном, AUC аміодарону збільшувалася на 50% у 11 досліджуваних.

Імунодепресанти

Інша важлива взаємодія грейпфрутового соку - це імунодепресивний препарат такролімус. Цей препарат часто використовують після трансплантації органів. Через здатність грейпфрутового соку інгібувати метаболізм такролімусу, виробник рекомендує повністю уникати використання грейпфрутового соку під час терапії.

Короткий зміст взаємодії з грейпфрутовим соком

Посилення ефекту наприклад, за адресою:

Антагоністи кальцієвих каналів типу ніфедипіну
Статини (аторвастатин, ловавастатин, симвастатин)
Імунодепресанти (циклоспорин, такролімус, еверолімус та сиролімус)
Івабрадин
Івакафтор
Ломітапід
Ранолазин
Колхіцин
Терфенадин

Послаблений ефект для субстратів OATP, таких як:

Кофеїн

Кофеїн в основному міститься в каві, чаї та різних безалкогольних напоях. Багато поширених препаратів порушують метаболізм кофеїну і призводять до підвищення рівня кофеїну в крові. Вживання напоїв, що містять кофеїн у поєднанні з ураженими препаратами, може призвести до безсонних ночей. Крім того, сечогінний ефект кофеїну може бути посилений.

Ципрофлоксацин

Ципрофлоксацин пригнічує метаболізм кофеїну, що призводить до посилення ефекту. Інші фторхінолони, здається, не заважають метаболізму кофеїну, і тому їх можна розглядати як альтернативу для пацієнтів, які споживають велику кількість кофеїну протягом дня.

Циметидин підвищує рівень кофеїну, саме тому іншим антагоністам Н2 (наприклад, ранітидину, фамотидину) слід вводити споживачів кофеїну.

Пероральні контрацептиви та преднізон

Пероральні контрацептиви та преднізон також підвищують рівень кофеїну, пригнічуючи метаболізм кофеїну.

Теофілін

Кофеїн пригнічує метаболізм теофіліну і, отже, може збільшити концентрацію теофіліну в сироватці крові, що необхідно враховувати через вузький терапевтичний діапазон теофіліну. Напої, що містять кофеїн, можуть збільшити ризик небажаних ефектів, пов'язаних з теофіліном, таких як нервозність, безсоння та серцеві аритмії.

Молочні продукти/кальцій

Кальцій є одним з полівалентних катіонів і, як і магній, залізо, алюміній та цинк, здатний хелатувати ліки і, таким чином, зменшувати їх всмоктування. Саме фармакокінетична взаємодія може зробити цей препарат менш ефективним. Кальцій міститься не тільки в кварку, йогуртах та молоці. Все більше продуктів збагачується кальцієм. Отже апельсиновий сік, мінеральна вода та хліб можуть викликати однакові взаємодії. Доцільний інтервал від двох до чотирьох годин між прийомом кальцію та іншими препаратами.

Фторхінолони

Фторхінолони (наприклад, ципрофлоксацин, левофлоксацин) можуть втратити свій повний ефект, якщо одночасно вживати кальцій. Тому більшість виробників рекомендують принаймні один фторхінолон дві години до або шість годин після прийом пероральної добавки кальцію або їжі, багатої кальцієм.

Тетрацикліни

Тетрацикліни, такі як міноциклін та доксициклін, також взаємодіють з одночасно введеними кальцієм та/або багатими кальцієм продуктами.

Бісфосфонати

Бісфосфонати, такі як алендронова кислота, ризедронова кислота та ібандронова кислота, мають низьку біодоступність (від 0,6 до 6 відсотків), а їх абсорбція низька. Приймаючи його під час їжі або взаємодіючи з полівалентними катіонами, і без того дуже низьке всмоктування з шлунково-кишкового тракту ще більше знижується.

Цефалоспоринові антибіотики

Рівень цефуроксиму знижується при прийомі молочних продуктів. Інші цефалоспорини, схоже, не страждають.

Метотрексат

Рівень метотрексату знижується при вживанні продуктів, багатих молоком.

Їжа з високим вмістом білка

Їжа, багата білками, може погіршити або посилити всмоктування різних препаратів. Наприклад, багата білками їжа може збільшити біодоступність одночасно введеного пропранололу. Коли пропанолол вводили з продуктами, багатими білками, спостерігалось середнє збільшення біодоступності на 53%. Це може спричинити несприятливі явища, такі як брадикардія, гіпотонія та бронхоконстрикція.

Крім того, дієти з високим вмістом білка можуть знизити концентрацію та ефективність карбідопи/леводопи та теофіліну, що може призвести до субтерапевтичних станів та погіршення симптомів захворювання.

Їжа з високим вмістом жиру

У випадку з багатьма лікарськими засобами фармакокінетика змінюється жирною їжею, і максимальна концентрація може бути зменшена, тоді як загальне всмоктування здебільшого залишається незмінним. Однак загалом їжа з високим вмістом жиру з одночасним прийомом ліків може мати найрізноманітніші ефекти. Яскравим прикладом є гризеофульвін, який значно збільшує всмоктування при прийомі з їжею, особливо під час їжі з високим вмістом жиру. Тому деякі препарати гризеофульвіну слід приймати під час жирної їжі, щоб отримати користь від цієї взаємодії.

Клітковина

Клітковини, як кальцій, пов'язують деякі ліки і таким чином знижують їх концентрацію. Наприклад, рівень метформіну в крові падає, якщо одночасно приймається велика кількість клітковини.
Інші приклади цієї взаємодії включають:

Левотироксин
Дигоксин
пеніцилін

Вітамін С і фруктові соки

Поглинання амфетаміносодержащих препаратів змінюється, якщо їх приймати з кислою їжею, соками або вітаміном С. Максимальне всмоктування амфетамінів відбувається в лужному кишковому середовищі. Кислі фрукти або соки, прийняті одночасно з цими ліками, можуть погіршити шлунково-кишкову абсорбцію. Їжа, яка підкислює сечу, може таким чином збільшити нирковий кліренс амфетамінів, що призводить до зниження рівня плазми.
Він також знижує рівень фексофенадину при прийомі з фруктовими соками. На інші антигістамінні препарати другого покоління, такі як цетиризин та лоратадин, також можуть впливати, але не в такій мірі.

Продукти, що містять тирамін

Як і гістамін та серотонін, тирамін є біогенним аміном і продукується бактеріальним ферментативним розщепленням амінокислоти L-тирозину. Тирамін міститься в продуктах харчування та напоях, таких як сир та червоне вино. Організм захищається від підвищеного рівня тираміну шляхом його розщеплення моноаміноксидазою (МАО) у слизовій оболонці кишечника. Отже, тирамін може призвести до значної взаємодії з незворотними подвійними інгібіторами МАО (наприклад, транилципроміном). У випадку селективних інгібіторів МАО (наприклад, моклобеміду) взаємодія не є настільки проблематичною, оскільки МАО-В все ще доступний для розщеплення тираміну з їжі.
вести. Лінезолід, новіший оксазолідиноновий антибіотик, а також туберкулостатичний ізоніазид та алкилан прокарбазин також можуть інгібувати моноаміноксидазу і, отже, зазнають впливу цієї взаємодії. Оскільки лінезолід інгібує МАО двома шляхами, але оборотно, ніяких обмежень у харчуванні зазвичай не потрібно. Навпаки, при лікуванні прокарбазином рекомендується якомога більше уникати продуктів, багатих на тирамін.

Вітамін К

Зелені рослини мають високий вміст вітаміну К. Збільшення споживання вітаміну К призводить до збільшення факторів згортання крові, тим самим знижуючи ефективність варфарину. Однак пацієнтам не обійтися без салату, якщо терапія була адаптована до цієї ситуації. Однак, коли пацієнти стають вегетаріанцями або повністю уникають цих продуктів після регулярного споживання, виникатимуть побічні явища або зміни в INR (Міжнародному нормалізованому співвідношенні). Соєве молоко, гриль на грилі та суші з водоростей також можуть зменшити вплив варфарину. Журавлинний сік, навпаки, може значно збільшити INR та посилити антикоагулянтну дію варфарину.

алкоголь

Список препаратів, які в поєднанні з алкоголем підвищують седативні властивості, довгий. Деякі приклади - бензодіазепіни, антидепресанти, барбітурати, антигістамінні препарати, опіати, міорелаксанти, антипсихотичні та протисудомні засоби. Якщо ці препарати приймати одночасно з алкоголем, підвищується ризик атаксії, сонливості, пригнічення дихання та рухових порушень, що може призвести до падінь, нещасних випадків та травм. Надмірне вживання парацетамолу збільшує ризик гепатотоксичності при регулярному вживанні алкоголю. Реакція дисульфіраму (припливи обличчя, блювота, тахікардія) може виникнути при прийомі алкоголю разом із препаратами метронідазол, сульфонілсечовини або ізоніазид.

солодка

Солодка може призвести до зміни мінерального обміну з накопиченням натрію та втратою калію. Тому пацієнти з гіпертонією або іншими серцево-судинними захворюваннями, діабетики та вагітні жінки не повинні вживати солодку.

Мінеральна вода

Мінеральна вода може бути збагачена кальцієм та залізом, саме тому взаємодії, описані у вищенаведеному розділі (молочні продукти/кальцій), можуть виникати, якщо приймати їх одночасно.

Інші важливі взаємодії

Високе споживання натрію може знизити рівень літію, низьке споживання натрію може збільшити рівень літію.
Крім того, пацієнти з високим кров'яним тиском та ті, хто страждає серцевою недостатністю, повинні якомога більше уникати натрію, оскільки це може погіршити симптоми обох станів.

Вітамін В12

Всмоктування вітаміну В12 (кобаламіну) знижується за допомогою препаратів колхіцину та метформіну.

Фенобарбітал та кортикостероїди

Фенобарбітал та кортикостероїди зменшують всмоктування кальцію. Як результат, пацієнти, які довго лікуються кортикостероїдами, повинні приймати препарати кальцію та бісфосфонат для профілактики остеопорозу.

Інгібітори АПФ або калійзберігаючі діуретики

Пацієнтам, які приймають інгібітор АПФ або калійзберігаючий діуретик (наприклад, спіронолактон або тріамтерен), слід уникати надмірного споживання калію.

Коензим Q-10

Коензим Q-10 є популярним інгредієнтом дієтичних добавок і широко споживається. Однак кофермент Q-10 порушує кишковий викид транспортера P-глікопротеїну (P-gp) і, таким чином, може призвести до лікарських взаємодій.