Взаємозв’язок ожиріння та безпліддя у жінок; Журнал «Гален»
Фахівець з ендокринології,
Лікарня Санамед Бухарест
Ожиріння, широко поширений в даний час харчовий розлад, є поширеною проблемою серед жінок репродуктивного віку і має значний вплив на кілька ендокринних параметрів. Надмірна вага відіграє важливу роль у репродуктивних проблемах обох статей. Ожиріння асоціюється з ановуляцією, різним ступенем безпліддя, меншими показниками вагітності, отриманими за допомогою допоміжного відтворення, більшою ймовірністю викидня та несприятливими наслідками вагітності. Деякі ендокринні розлади, такі як СПКЯ (синдром полікістозних яєчників), гіпотиреоз та резистентність до інсуліну, частіше зустрічаються у жінок із надмірною вагою, і частота викиднів, як відомо, підвищена. Зміни в ендокринному середовищі, якість ембріонів або сприйнятливість матки можуть сприяти збільшенню частоти викиднів.
Ключові слова: ожиріння, безпліддя, резистентність до інсуліну
Ожиріння, розлад харчової поведінки, поширений у наш час, є поширеною проблемою серед жінок репродуктивного віку і має значний вплив на кілька ендокринних параметрів. Надмірна вага відіграє важливу роль у порушеннях розмноження обох статей. Ожиріння пов'язане з ановуляторними розладами, порушеннями менструального циклу, різним ступенем безпліддя, меншими показниками вагітності, отриманими за допомогою процедур допоміжної репродукції, більшою ймовірністю викидня та несприятливими наслідками вагітності. Деякі ендокринні розлади, такі як СПКЯ (синдром полікістозних яєчників), гіпотиреоз та резистентність до інсуліну, частіше зустрічаються у жінок із зайвою вагою, і відомо, що при цих розладах частота викиднів збільшується. Зміни ендокринного середовища, якості сприйнятливості ембріонів або матки можуть сприяти збільшенню частоти викиднів.
Ключові слова: ожиріння, безпліддя, резистентність до інсуліну
Вступ
Ожиріння, найпоширеніший харчовий розлад у сучасному суспільстві, є загальною проблемою серед жінок репродуктивного віку і має значний вплив на кілька ендокринних параметрів.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), якщо індекс маси тіла (ІМТ) дорівнює або перевищує 25 кг/м 2, людина вважається групою із зайвою вагою, тоді як у випадку де ІМТ дорівнює або перевищує 30 кг/м 2, людина класифікується як ожиріння [3]. ВООЗ повідомила, що 60% жінок мають надмірну вагу (≥25 кг/м 2) у США та більшості європейських країн, 30% страждають ожирінням (≥30 кг/м 2), і 6% цих жінок хворіють ожирінням. (≥35 кг/м 2) [3].
Задіяні механізми
Кілька механізмів задіяні у взаємозв'язку між безпліддям та ожирінням серед жіночого населення. Інсулінорезистентність та підвищений рівень лептину спостерігаються при гіперандрогенемії у жінок із ожирінням. Подібним чином ановуляція, зміна рівня адипокіну та порушення осі гіпоталамус-гіпофіз-гонади (ХГЧ) та стероїдогенез у жінок із ожирінням впливають на репродуктивну систему. Через низький рівень вагітності, що виникає, шанс викидня та часту можливість ускладнень вагітності, рівень народжуваності у жінок із ожирінням зменшується в обох ситуаціях: зачаття дитини природним шляхом або допомога. Ожиріння може впливати на репродуктивну функцію, впливаючи як на яєчники, так і на ендометрій [4]. Фізіологія осі HPG порушена у жінок із ожирінням через характерні гормональні зміни: рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ), андростендіону, естрону, інсуліну, тригліцеридів та ліпопротеїдів дуже низької щільності підвищений, тоді як рівень ліпопротеїдів із висока щільність низька. Через ці ефекти змінюється фізіологія репродуктивної системи та виникають різні гінекологічні ефекти.
Біла жирова тканина використовується для накопичення енергії. Він також регулює енергетичний обмін, а також внутрішній обмін речовин в організмі завдяки секреції адипокінів, таких як лептин, адипонектин та багато інших. Ці адипокіни відіграють важливу роль у регуляції ряду фізіологічних процесів, таких як розмноження, імунна відповідь та метаболізм глюкози та ліпідів. Відомо, що надлишок або дефіцит білої жирової тканини призводить до порушень статевого дозрівання, порушень статевого дозрівання та фертильності. Надлишок жирової тканини у жінок посилює синдром полікістозу яєчників і ановуляцію і може спричинити гіпоталамічний гіпогонадизм [5].
Вплив лептину на репродуктивну функцію полягає в регулюванні ембріонального розвитку. Це може пояснити незадовільні результати репродуктивної функції у жінок із ожирінням. Адипонектин - це найпоширеніший циркулюючий білок, який синтезується жировою тканиною. У жінок із зайвою вагою, на відміну від інших гормонів, що виробляються жировою тканиною, рівень адипонектину знижується, і ці показники зростають із втратою ваги. Адипонектин стимулює всмоктування глюкози в печінці та м’язах та зменшує утворення глюкози з невуглеводних сполук у печінці (печінковий глюконеогенез). Як результат, впливає чутливість до інсуліну. Адипонектин також впливає на синтез ліпідів, енергетичний баланс, розширення судин та атерогенну активність [6]. Таким чином, адипонектин зменшує накопичення тригліцеридів та покращує чутливість до інсуліну. За відсутності адипонектину у жінок із ожирінням рівень інсуліну в плазмі крові збільшується. Отже, високий рівень інсуліну призводить до гіперандрогенемії.
Однак ожиріння - не єдиний фактор, який спричиняє гіперандогенемію та ановуляцію, оскільки деякі жінки з ожирінням є фертильними та не мають гіперандрогенії. Гіперінсулінемія та інсулінорезистентність є основними причинами ожиріння, що супроводжується гіперандрогенемією та змінами в стероїдогенезі. Експериментально показано, що інсулін має різний вплив на стероїдогенез. Цей синдром також є порушенням обміну речовин, що характеризується гіперандрогенемією. Раніше СПКЯ була відома лише як гіперандрогенний стан, який може призвести до безпліддя. Однак сучасні дані показують, що цей синдром пов'язаний із підвищеним ризиком метаболічних порушень, таких як інсулінорезистентність, гіперінсулінізм, непереносимість глюкози та ожиріння. У жінок із СПКЯ втрата ваги знижує рівень андрогену та покращує резистентність до інсуліну [7]. Гіперінсулінемія та гіперандрогенемія порушують роботу яєчників як у жінок, що страждають ожирінням, так і у людей, що не страждають ожирінням.
Зв'язок між ожирінням та викиднем повідомляється в ряді досліджень як серед загальної популяції, так і серед жінок, які дотримуються методів допоміжної репродукції [8]. У деяких дослідженнях [9] спостерігається збільшення частоти викиднів із збільшенням ІМТ у пацієнтів, які отримували різні методики допоміжної репродукції, включаючи перенесення ембріонів за допомогою ооцитів від донора. Встановлено, що ризик викидня у жінок із ожирінням становить 38,1%, тоді як у пацієнтів з нормальним ІМТ цей показник становив 13,3%. Хоча кілька досліджень показали зв'язок між ожирінням та вищими викиднями, єдиної думки щодо механізму, що спричиняє це у жінок із ожирінням, немає. Одним із запропонованих механізмів є пошкодження ендометрія, спричинене ожирінням, яке впливає на процес імплантації більше, ніж на запліднення та ранній розвиток вагітності. Насправді, ураження ембріональних хромосом, найчастіша причина викидня у першому триместрі, не збільшується у жінок із зайвою вагою [10].
Деякі ендокринні розлади, такі як СПКЯ, гіпотиреоз та резистентність до інсуліну, частіше зустрічаються у жінок із зайвою вагою, і, як відомо, частота викиднів підвищена при цих розладах. Хоча СПКЯ тісно пов'язана з ожирінням, виявляється, що ожиріння може також спричинити викидні самостійно. Зміни в ендокринному середовищі, якість ембріонів або сприйнятливість матки можуть сприяти збільшенню частоти викиднів [11].
У жінок з ожирінням важко лікувати ановуляторне безпліддя. Як уже згадувалося раніше, жінки з ожирінням рідше завагітніють внаслідок методів допоміжної репродукції, оскільки їм потрібна більша доза гонадотропіну, погано реагують на стимуляцію яєчників і мають більший ризик викидня. Втрата ваги у жінок із надмірною вагою та ожирінням покращує репродуктивну функцію. Навіть невелика втрата ваги у жінок із ожирінням, які не страждають безпліддям з ановуляцією, призвела до покращення овуляції, вагітності та концепції продукту [12]. Втрата ваги в першу чергу стосується жінок із надмірною вагою та ожиріння з ановуляцією. Однак ефект зниження ваги у жінок із надмірною вагою та ожирінням з регулярними менструальними циклами досі незрозумілий. Важливо визначити інтервал між втратою ваги та початком програми допоміжного відтворення. Крім того, більшість жінок із надмірною вагою та ожирінням мають партнера, який також страждає від надмірної ваги або ожиріння, а чоловіки із зайвою вагою є фактором ризику досягнення вагітності [13].
висновки
Пацієнтам із надмірною вагою слід повідомити про важливість схуднення до вагітності. Хоча втрата ваги є золотим стандартом у лікуванні жінок з високим ІМТ, методи допоміжної репродукції не слід затягувати занадто довго, знаючи, що старість є незалежним фактором ризику безпліддя. Чітко відома зв'язок між високим ІМТ та негативними наслідками народжуваності.