За 10 років протираковий препарат 5-FU спричинив 133 смерті та 1500 серйозних отруєнь
Ця широко застосовувана хіміотерапія може мати токсичний ефект у людей, у яких спостерігається дефіцит ферменту DPD. Скринінговий тест може допомогти запобігти цим ускладненням, але це не завжди робиться.
Опубліковано 02.02.2018 о 19:39, оновлено 09.02.2018 о 18:32
Застосовуваний понад шістдесят років, 5-фтор-урацил (5-ФУ) є одним із найбільш призначених препаратів при лікуванні ракових пухлин (молочної залози, ЛОР-органів, травної системи). Але дуже серйозні ризики, які він створює для деяких пацієнтів, змушують органи влади переоцінити свої рекомендації. І недарма: згідно з доповіддю, проведеною регіональним центром фармаконагляду в Марселі, серйозні побічні ефекти, пов’язані з 5-ФУ, спостерігались у 1505 осіб у період з 2005 по 2015 роки у Франції. З них 133 померли після лікування, а 155 загрожували життю.
Токсичні ефекти, яких можна уникнути
Треба сказати, що 5-ФУ - це дуже потужний препарат. Запобігаючи синтезу ДНК у швидко ділиться клітинах - ракових чи ні - він прирікає їх на вірну смерть. Серед виявлених небажаних ефектів можна назвати гематологічні (зменшення кількості тромбоцитів та імунних клітин у крові), травні (діарея, блювота) або навіть серцеві проблеми. Ці серйозні наслідки спостерігаються у 15% - 40% пацієнтів, які отримують 5-FU.
Де вщипування взуття полягає в тому, що більшості цих отруєнь 5-FU можна було уникнути. Дійсно, основна причина цих сильних токсичних речовин відома з 1990-х рр. Це відсутність або відсутність ферменту, дигідропіримідиндегідрогенази (DPD), відповідального за інактивацію 5-FU на рівні печінки. "Зазвичай 5-FU швидко виводиться в нашому організмі за допомогою ферменту DPD", - пояснює доктор Мішель Буасдрон-Целле, завідувач відділення патології в Західному інституті раку. Але для людей з дефіцитом стандартна доза 5-FU, яку їм дають, занадто велика для того, що вони повинні отримувати, що призводить до потенційно смертельної токсичності ". Простіше кажучи, введення 5-ФУ пацієнту, не знаючи, чи є у них фермент, схоже на гру в російську рулетку.
Простий аналіз крові
Однак цей дефіцит DPD можна оцінити за допомогою простого аналізу крові. "На сьогоднішній день у Франції вже 17 лабораторій, які вже пропонують рутинне виявлення типування DPD", - підкреслює д-р Джозеф Чикколіні, біолог з ЦГУ де ла Тимоне в Марселі. Але не всі лікарні це роблять ”. Університетська лікарня Тімоне, яка першою описала випадок токсичної смерті від капецитабіну (попередника 5-FU, зауваження редактора) у 2006 році, вже проводила це тестування систематично з 2009 року. “Коли ми виявляємо ризик у пацієнт, ми не виключаємо препарат, якщо тільки він не відчуває дефіциту DPD, - каже д-р Джозеф Чикколіні. Ми зменшуємо дози пропорційно рівню дефіциту ”.
З моменту обстеження лікарні Тімоне на наявність ДПД смертності від раку не зафіксовано. А ще краще, що лікарі мали докази того, що прийом малих доз не знижує ефективність лікування. "Протягом півтора року ми спостерігали за 200 пацієнтами, які проходили лікування у ЛОР-відділі", - пояснює доктор Чикколіні. Близько 10% з них мали дефіцит DPD. Потім ми давали їм дози, зменшені на 20-50% порівняно зі стандартною дозою, і ми не виявили ніякої різниці в ефективності порівняно з пацієнтами без дефіциту. Не було втрат удачі з раком ". За словами спеціаліста, систематичне використання тесту зменшило ризик важких токсичних явищ на три.
CHU de la Timone не єдиний, хто досяг таких гарних результатів. У Західному інституті раку в Анже скринінг також проводять з початку 2000-х років, але він базується на іншій техніці, ніж той, що використовується в університетській лікарні Тімона. "Серед 26 825 пацієнтів, яких ми пройшли скринінг протягом 17 років, жоден не помер", - говорить д-р Мішель Буасдрон-Целле, керівник відділу патології в Інституті, яка зустрічалася з Національним агентством з лікарських засобів з 2013 року, щоб попередити їх про важливість скринінгу.
Практика, яка поки не рекомендується
Але наразі рутинне виявлення дефіциту DPD не рекомендується в жодній країні. Ситуація, яку викрила нещодавно утворена франкомовна асоціація захисту жертв 5-FU тощо з дефіцитом DPD. У листопаді 2017 року та в січні минулого року два депутати від Луари, по черзі, попередили міністра охорони здоров'я Агнеса Бузина про цю "справжню надзвичайну ситуацію в галузі охорони здоров'я".
"Недостатнє виконання тестів призведе до великої кількості помилкових спрацьовувань і, отже, до ризику втрати шансів для пацієнтів, неправомірно позбавлених фторпіримідинів"
Національний інститут раку (інків)У записці, надісланій у четвер у вечір медичним працівникам, Національне агентство з безпеки ліків (ANSM) просто нагадало про існування тестів, не роблячи їх обов'язковими, посилаючись на відсутність "консенсусу [...] щодо методів скринінгу". На запитання Ле Фігаро, Національний інститут раку (Інка) зазначив, що незалежна наукова оцінка різних тестів була розпочата три роки тому, щоб визначити, які з них є найбільш актуальними. Очікується, що висновки будуть оприлюднені найближчими тижнями. "Недостатнє виконання тестів призведе до великої кількості помилкових спрацьовувань і, отже, до ризику втрати шансів для пацієнтів, неправомірно позбавлених фторпіримідинів", - кажуть нам у INCa.
Постраждали від 80 000 до 100 000 людей
«Поточна ситуація не є ідеальною, занадто багато пацієнтів не отримують користі від цього обстеження, - визнає доктор Чикколіні. Але це не означає, що 5-ФУ слід виключити з лікування раку, це дуже важливий препарат ". Справді, у Франції щороку від Франції користуються від 80 000 до 100 000 людей згідно із даними Національного інституту раку (INCa). Відповідаючи на запитання "Ле Фігаро", Агентство з лікарських засобів зі свого боку нагадало, що "5-ФУ є важливим терапевтичним варіантом" і що "це дозволило значно зменшити смертність при великій кількості ракових захворювань". І додати: "Як і багато інших протипухлинних препаратів, ця молекула має небажані ефекти і несе ризики, які необхідно враховувати та передбачати, але які не повинні позбавляти пацієнтів цих ефективних препаратів".
"Лікарі виросли з думкою, що хіміотерапія неодмінно є токсичною і що ця токсичність нестислима", - пояснює доктор Чикколіні. Однак зараз у нас є засоби для зменшення цієї токсичності. Ми все більше рухаємось до індивідуальної точної медицини ».