Загоєння тканин Анатомія та фізіологія
Загоєння тканин або загоєння ран це складний і динамічний процес заміщення клітинних структур та девіталізованих та відсутніх тканинних шарів. Процес загоєння тканин дорослої людини можна розділити на 3 або 4 різні етапи.

- Спочатку розглядалися 3 етапи: запальний, фібробластичний та дозрівальний.
- Концепція 4 етапів включає: гемостаз, запалення, проліферація та перебудова. При 3-стадійному підході гемостаз включається у фазу запалення. (2)
На цих етапах відбувається низка складних та скоординованих заходів, які включають: хемотаксис, фагоцитоз, неоколагенез, деградація колагену та реконструкція колагену. Крім того, ангіогенез, епітелізація та вироблення нових глюкозаміноглікани та протеоглікани життєво необхідні для правильного загоєння рани.
Нарешті, ці біологічні процеси спричиняють заміщення нормальної шкіри або інших тканин фібробластичною рубцевою тканиною. (5) (1)
Процес загоєння може дегенерувати і спричинити рясне поширення з утворенням гіпертрофічні, келоїдні або атрофічні рубці. Ступінь запалення відіграє важливу роль у визначенні виду рубця, що виникає. (6)
Види загоєння тканин
Хоча описані різні категорії загоєння, кінець будь-якого процесу загоєння завершується відновленням дефекту тканини. 3 основні категорії зцілення: первинне загоєння, затримка первинного загоєння та вторинне загоєння намірів. Хоча існують різні категорії, взаємодія між клітинними та позаклітинними компонентами є подібною. (5) (3)
Перший намір зцілення
- включає епідерміс і дерму без повного проникнення в дерму
- загоєння здійснюється епітелізацією
- ініціюється, коли краї рани зближені
- фіброз мінімальний, більшість хірургічних ран заживають таким чином
- рана закривається швами або скотчем
- приклади: добре відремонтовані розриви, добре зменшені переломи кісток. (4)
Зцілення другого наміру
- рані дозволяється гранулювати
- хірург може перебинтувати рану або використовувати дренаж
- грануляція викликає більший рубець
- процес загоєння може бути повільнішим через дренування інфекції
- Догляд за ранами повинен здійснюватися щодня, щоб заохочувати до очищення від сміття та дозволяти формувати грануляційну тканину
- приклади: гінгівектомія, гінгівопластика, видалення зуба, неправильно зменшені переломи. (4) (2)
Загоєння рани третього наміру
- відкладеним первинним закриттям або вторинним швом
- рану спочатку очищають, обробляють та спостерігають за 4-5 днів до закриття
- рану залишають відкритою навмисно
- приклади: загоєння ран через трансплантати. (3)
Категорія 1
Первинне загоєння ран або перший намір зцілення відбувається протягом декількох годин після хірургічного розрізу по всій товщі тканини. Це хірургічне ураження спричинює руйнування мінімальної кількості клітинних складових. (1)
Категорія 2
Якщо краї рани не наближені, негайно розпочніть затримка первинного загоєння. Цей вид зцілення може бути бажаним у разі забруднених ран. На четвертий день фагоцитоз забруднених тканин добре встановлений і починаються процеси епітелізації, зберігання та дозрівання колагену. Сторонні матеріали вбудовуються в макрофаги, які можуть перетворюватися на епітеліоїдні клітини, які оточені мононуклеарними лейкоцитами, що утворюють гранульоми. Зазвичай рана закривається хірургічним шляхом, і в разі неповного очищення вона може з’явитися хронічне запалення та фіброз значний. (6) (2)
Категорія 3
Третій тип зцілення є другорядним, при якому глибока рана закривається і заживає. Запальна реакція набагато інтенсивніша, ніж при первинному загоєнні. Більша кількість гранулематозної тканини виробляється за рахунок закриття рани. Фібробластична диференціація на міофібробласти сприяє скороченню рани. (5)
Категорія 4
епітелізація це процес, при якому клітини епітелію мігрують, реплікуються через мітоз і перетинають рану. При часткових ранах, які вражають лише епідерміс і поверхневу дерму, епітелізація є переважним методом загоєння. Скорочення ран не є загальним компонентом цього процесу, якщо рана поверхнева. (6) (1)
Послідовність подій, пов’язаних із загоєнням ран
Безліч узгоджених подій, що складають процес загоєння ран, дуже складна. Крок, який слід виконати, включає:
- запалення
- фаза фібробластів
- дозрівання рубця
- контрактура рани.
Аналогова система описує 4 фази як: гемостаз, запалення, грануляція та реконструкція в безперервному симбіотичному процесі.
Після пошкодження тканини розрізом початковою реакцією, як правило, є кровотеча. Каскад звуження і згортання судин починається з утворення тромбу, який просочує рану, що призводить до гемостазу, а після зневоднення - до утворення кори. Потім відбувається приплив запальних клітин із виділенням клітинних речовин і медіаторів. Ангіогенез та реепітелізація завершують зберігання нових клітинних та позаклітинних компонентів. (3)
Початкова фаза - гемостаз
Початкове ураження викликає приплив крові та лімфатичної рідини. Обидва активовані механізми згортання: внутрішні та зовнішні. Після звуження судин тромбоцити прилипають до зруйнованого епітелію і вивільняють АДФ, сприяючи агломерації тромбоцитів. Після завершення звуження судин судини розширюються, дозволяючи припливу запальних клітин.
На цій фазі також починається запалення. Ініціюється процес запалення, деградації колагену та колагеногенезу, утворення міобластів у трансформованих фібробластах, ріст нових судин та реепітелізація. Ці процеси опосередковані цитокінами та факторами росту. Фіброноген активується у фібрині, утворюючи мережу, яка завершує процес згортання. Фібрин забезпечує структурну підтримку клітинних складових запалення. Цей процес починається відразу після травми і може тривати кілька днів. (3) (1)
Друга фаза - запалення
Запальна фаза починається з гемостазу, а початковий компонент контролюється припливом поліморфно-ядерний і пізній з моноцитів/макрофагів. У перші 6-8 годин поліморфно-ядерні клітини просочують рану, мігруючи з навколишніх судин. Ці клітини очищають рану від детриту. Їх максимальна кількість досягається за 24-48 годин і зменшується до 72 годин. Вивільняються хемотаксичні агенти (FGF, TGF-бета, TGF-альфа, PDGF, C3a та C5a). (6)
У міру продовження процесу моноцити виходять із судин. Вони називаються макрофаги після того, як вони залишили судини. Вони продовжують очищати рану і виділяти різні фактори росту на 3-4 дні. Вони контролюють розмноження ендотеліальних клітин та утворення нових кровоносних судин, розмноження клітин гладких м’язів та утворення селезінки фібробластами. (4)
Третя фаза - грануляція/розповсюдження
Ця фаза складається з декількох підфаз:
- фіброплазія
- зберігання матриці
- ангіогенез
- реепітелізація.
На 5-7 день фібробласти мігрували в рану, депонуючи новий колаген типу I та III. Спочатку колаген III типу переважає у загоєнні будь-якої рани, але згодом його замінює тип I. Рана заповнена глікозаміноглікани (гепаран сульфат, гіалуронова кислота, хондроїтин сульфат та кератан сульфат) та фібронектин продукти фібробластів. протеоглікани є глюкозаміногліканами, ковалентно зв’язаними з білком, і сприяють збереженню матриксу. (6)
ангіогенез є продуктом батьківських судин. Формування нової судинної системи вимагає позаклітинного матриксу та деградації базальної мембрани з наступною міграцією, мітозом та дозріванням ендотеліальних клітин. Процес модулюється FGF та VEG.
Повторна епітелізація відбувається разом з міграцією клітин з периферії рани та прикріплених структур. Процес починається з розширення клітин за 24 години. Поділ периферичних клітин відбувається через 48-72 години, в результаті чого утворюється тонкий епітеліальний шар, який зв’язує рану. Епідермальні фактори росту відіграють ключову роль у цьому аспекті загоєння. Така послідовність фаз може тривати до 4 тижнів у чистій та незабрудненій рані. (1) (4)
Четверта фаза - реконструкція/дозрівання
Після третього тижня рана зазнає постійних змін, відомих як ремоделювання, яке це може зайняти кілька років від початкової травми. Колаген розкладається і зберігається збалансовано, без змін кількості колагену, що присутній у рані. Скорочення ран - це безперервний процес, який є результатом часткової проліферації міофібробластів, подібних до скорочувальних гладких м’язів. Скорочення відбувається особливо при первинному загоєнні, ніж при вторинному. Максимальний натяг у рані досягається на 12 тижні, а остаточний рубець має лише 80% від початкового натягу шкіри. (5)
Ускладнення загоєння ран
- неадекватне утворення рубців із розшаруванням рани або її розривом через неправильну грануляцію
- надлишкове утворення фіброзної тканини: гіпертрофічний рубець, келоїд, десмоїд
- рясна грануляція
- недостатнє скорочення трансплантатів шкіри або надмірні опіки
- інші (дистрофічні кальцифікати, пігментні зміни, хворобливі рубці, порізані грижі). (3)
Фактори, що впливають на загоєння ран
Різні фактори контролюють ефективність, швидкість і спосіб загоєння ран. Вони поділяються на дві категорії: місцеві та системні фактори.
- механічні фактори
- набряки
- ішемія та некроз
- сторонні тіла, інфекція
- гіпооксигенарея.
- неадекватна інфузія
- запалення, вік
- поживні речовини, статеві гормони
- метаболічні захворювання, вживання алкоголю
- імунодепресія, ожиріння
- захворювання сполучної тканини
- ліки (НПЗЗ, глюкокортикоїди)
- куріння, стрес. (6)
Відкриття та суперечки
Будуть вивчені майбутні дослідження в галузі загоєння тканин агентства, що впливають на задіяні процеси. Досліджуються лазерні, нелазерні та інші методи для поліпшення проліферації, міграції клітин та прискорення загоєння ран.
- Гіпербаричний кисень виявився корисним у сприянні загоєнню.
- Такі агенти, як плазма, багата тромбоцитами та еритропоетином є модуляторами, що позитивно впливають на регенерацію тканин. Харчові аспекти мають вирішальне значення для належного загоєння ран.
- Бджолиний мед він виявився менш ефективним, незважаючи на використання з давніх часів.
- Екстракт алое він має цілющі властивості.
- A неврологічна стимуляція Адекватність важлива при загоєнні ран.
- Стовбурові клітини продовжує залишатися новим рубежем досліджень стратегій загоєння ран. Досі існують суперечки щодо його використання плодові стовбурові клітини.Жирові стовбурові клітини зокрема вони виявились перспективними. (1) (5)