Замісна терапія ферментами
зміст
Фізіологічні орієнтири i)
Панкреатичний сік відіграє ключову роль у перетравленні всіх макроелементів, але його втручання має вирішальне значення для перетравлення ліпідів.
Перетравлення білка розпочинається на рівні шлунку за допомогою синергетичної дії соляної кислоти та пепсину, продовжуючись на рівні дванадцятипалої кишки протеазами підшлункової залози та завершуючи кишковими, пов'язаними з мікроворсинками.
Перетравлення вуглеводів починається в ротовій порожнині під дією амілази слини і продовжується в кишечнику під дією амілази підшлункової залози, завершуючись олігосахаридами, пов’язаними з краєм кисті.
На відміну від ферментативної деградації вуглеводів та білків, перетравлення ліпідів переважно досягається під дією ліпази підшлункової залози (40-70%).
5-40% перетравлення ліпідів досягається під дією шлункової ліпази, яка продовжує діяти на рівні дванадцятипалої кишки, поряд з підшлунковою залозою, головним ферментом, відповідальним за перетравлення ліпідів.
Ліпаза підшлункової залози діє оптимально при рН 8-9 in vitro, але in vivo вона діє в середовищі з pH 6-6,5. Для оптимальної дії ліпаза підшлункової залози потребує ко-фактора, званого коліпазою, разом з яким вона виділяється в панкреатичному соку.
Коли рекомендується ферментативна замісна терапія?
Екзокринна недостатність підшлункової залози
Замісна терапія травних ферментів - терапія вибору при мальабсорбції, спричинена екзокринною недостатністю підшлункової залози.
Основною причиною екзокринної недостатності підшлункової залози у дорослих є хронічний панкреатит, на відміну від педіатричного сегмента, де основною причиною є муковісцидоз.
У 30-40% хворих на хронічний панкреатит розвивається екзокринна недостатність підшлункової залози, переведена мальабсорбцією. Основними ознаками є стеаторея та помітна втрата ваги. В основному ознаки мальабсорбції збігаються з різким зниженням рівня панкреатичної ліпази, у першій фазі її зниження викликає компенсаторні механізми, серед яких - збільшення синтезу шлункової ліпази. Однак слід мати на увазі, що навіть помірне зниження ферментів підшлункової залози може спричинити більш-менш специфічні симптоми.
Цукровий діабет - ще одна причина екзокринної недостатності підшлункової залози, яка задокументована приблизно на 43% інсулінозалежних пацієнтів та близько 30% хворих на діабет ІІ типу.
Загалом, слід також враховувати синдроми, що включають порушення моторики. Вони можуть бути пов’язані з порушеннями травлення ліпідів та порушенням всмоктування, як результат прискореного спорожнення шлунка та кишкового транзиту. Прискорений транзит перешкоджає ефективному стимулюванню секреції підшлункової залози, а також ефективному контакту їжі з жовчним соком і ферментами підшлункової залози, забезпечуючи при цьому обмежений час для досягнення всмоктування.
Диспепсія та ферментація травного тракту ii)
Диспепсія, загальний термін, що позначає змінене травлення, проявляється, згідно з Консенсусною конференцією РИМ III, у вигляді болю та дискомфорту у верхній частині живота. Дискомфорт після їжі поєднує в собі відчуття переповненості, біль у епігастрії та метеоризм. Поширеність диспепсії становить 20-30% і становить 40-70% травних проявів, заявлених пацієнтами.
Хоча етіологія може змінюватися, лише в 40% випадків можна виявити органічну причину: виразку шлунка (15-25%), рефлюкс-езофагіт (5-15%) або рак стравоходу або шлунка (iii) Форми тяжка екзокринна недостатність підшлункової залози була зафіксована у 6,1% з них, і у 20% цих випадків також були виявлені структурні зміни підшлункової залози.
Вибір ферментного продукту з високою терапевтичною цінністю
Ідеал у ферментативній замісній терапії передбачає досягнення оптимальної концентрації травних ферментів у ключових станціях уздовж травного тракту - місцях, де відбуваються процеси ферментативної деградації, які вже не можуть бути забезпечені ендогенною продукцією.
Серед обмежень, що зустрічаються при замісної ферментної терапії, є деградація/нестабільність ферментів у шлунковому середовищі (кислота), труднощі синхронізації їх вивільнення/активації з проходженням їжі через цільовий сегмент (наприклад, дванадцятипала кишка).
Серед джерел травних ферментів основним джерелом, що використовується, залишається тварина у вигляді панкреатину - очищеного екстракту підшлункової залози, як правило, свині, який постачає всі класи ферментів підшлункової залози (ліпаза, протеаза, амілаза).
Ферменти з рослинних та грибкових джерел також зустрічаються на практиці.
Грибкові ліпази викликали інтерес як фармакотерапевтичний ресурс, оскільки вони мають підвищену стійкість у кислому середовищі. Однак ефективність in vivo ліпази грибкового походження обмежена, оскільки ця форма ліпази швидко інактивується солями жовчі і, крім того, не активує коліпазу. З цієї причини ліпаза тваринного походження залишається формою з найкращою терапевтичною ефективністю. Бактеріальні ліпази стають перспективними терапевтичними ресурсами, оскільки вони мають підвищену стійкість до дії кислотності шлунка та жовчних солей. Також вивчаються рослинні джерела ліпази (екстракт вівса, екстракти ліпази з рослинного латексу, що мають джерелом молочай characias, папайя Carica), але цей сегмент все ще знаходиться на початку шляху.
У класі протеаз, крім ферментів тваринного походження, ми часто зустрічаємо бромелайн та папаїн із рослинних джерел та грибкові протеази. У тестах ферментативного розкладання бромелайн та папаїн доводить чудову дію проти грибкових протеаз.
У класі ферментів, які підтримують перетравлення вуглеводів, загалом із порівнянною ефективністю, ферменти з усіх 3-х джерел (тваринного, рослинного, грибкового).
Окрім складності формули, концентрацій, форми (джерела) ферментів, надзвичайно важливу роль відіграє фармацевтична форма, а точніше технологія, яка використовується для її отримання.
Як правило, якщо не використовується технологія для забезпечення захисту на рівні шлунку, містяться ферменти є вразливими і, швидше за все, зазнають принаймні часткової інактивації на рівні шлунка. З цієї причини ці формули використовуються головним чином для лікування болю при хронічному панкреатиті, а не для лікування мальабсорбції.
Як правило, переважними є технології, що забезпечують шлунковий захист, ентерозахищені таблетки/капсули, які дозволяють рівномірний розподіл на рівні шлунка, не вивільняючи активні речовини, необхідні для дуоденального травлення. З цієї точки зору сучасні технології забезпечують не тільки системи захисту шлунку, але і мікросфери, що дозволяють більш ефективно контактувати з харчовим субстратом.
Інноваційною технологією, яка має ряд переваг, реагуючи на фізіологічні особливості та забезпечуючи чудову терапевтичну ефективність, є двошарова технологія.
Це дозволяє контролювати швидкість вивільнення одного або декількох активних компонентів, що дозволяє як швидке, так і уповільнене вивільнення, поєднання в одній фармацевтичній одиниці нормально несумісних інгредієнтів та їх диференційоване вивільнення, а також введення фіксованих доз активних компонентів. в поєднанні. Крім того, саме лікарську форму можна застосовувати перорально з найвищою точністю дозування біоактивних компонентів та найнижчим ступенем мінливості, маючи при цьому найкращий хімічний та мікробний профіль стабільності. iv)
Суперферменти ™, 60 таблеток з пролонгованим вивільненням (Bi-шар)
Продукти Secom® можна придбати в аптеках та магазинах здорового харчування по всій країні через партнерські Інтернет-магазини, а також у магазинах Secom®. Повний їх перелік доступний на веб-сайті www.secom.ro.
Вибираючи Secom®, ви впевнені, що обрали найефективніші природні оздоровчі рішення.
i) Ензим-замісна терапія при недостатності підшлункової залози: сьогодення та майбутнє, Аарон Фікер, Джессіка Філпотт, Мартін Арман, Клінічна та експериментальна гастроентерологія 2011: 4 55-73
ii) Панкреатична диспепсія: місце для недостатності підшлункової залози при диспепсії, Кадір Демір, Eur J Surg Sci 2012; 3 (1): 1-4
iii) Конспект нещодавніх вказівок щодо екзокринної недостатності підшлункової залози, J-Matthias Löhr1, Mark R Oliver2, Luca Frulloni3, 8 лютого 2013 р., doi: 10.1177/2050640613476500 United European Gastroenterology Journal April 2013 vol.1 no. 2 79-83
iv) Двошарові таблетки - нова тенденція: огляд, Desphande et al., IJPSR, 2011, том 2 (10): 2534-2544