Запальний адипоцит клітин із ожирінням втрачає контроль - Інсермна преса
Це дослідження є результатом співпраці в рамках Інституту кардіометаболізму та харчування ICAN, створеного в рамках Інвестицій на майбутнє із залученням клініцистів з ожирінням та діабетом з лікарні Піті-Сальпетрієр (AP-HP), хірургів ожиріння дослідники з Inserm/UPMC та Karolinska Institutet у Швеції. Цю роботу також підтримав регіон Іль де Франс (CODDIM).
Ожиріння визначається як інфляція жирової маси з негативними наслідками для здоров'я. Жирова тканина складається з клітин, що спеціалізуються на накопиченні жиру - адипоцитів - та інших клітин, таких як імунні клітини (макрофаги, лімфоцити), які накопичуються під час ожиріння. При наборі ваги розмір адипоцитів збільшується, що призводить до гіпертрофії, що дозволяє зберігати жир. Ця гіпертрофія викликає сильні порушення в біології клітини при хронічному збільшенні вироблення запальних молекул, таких як інтерлейкін 6.
Ці запальні фактори, що виробляються адипоцитами та імунними клітинами, також мають місцеву дію на саму жирову тканину. Виділяючись з надлишком жировою тканиною в крові, вони беруть участь у розвитку ускладнень, пов’язаних з ожирінням, таких як діабет, високий кров’яний тиск, атеросклероз або захворювання печінки.
Таким чином, стає особливо важливим краще зрозуміти механізми, що лежать в основі виробництва запальних факторів різними клітинами жирової тканини, щоб спробувати краще контролювати їх у майбутньому.
Завданням Ніколаса Вентеклефа, дослідника Inserm та його співробітників було вивчити механізми контролю цього хронічного запалення гіпертрофічних адипоцитів.
Спочатку в дослідженні брали участь 14 людей, що не страждають ожирінням, порівняно з 36 людьми, що страждають ожирінням, зі стабільною вагою, а потім, по-друге, через 6 місяців після втрати ваги, спричиненої шлунковим шунтуванням. Добре відомо, що ця хірургічна процедура спричиняє значну втрату ваги, а також зменшує запалення в жировій тканині, зокрема в адипоцитах.
Дослідники виділили адипоцити з жирової тканини та проаналізували активність "корепресорного комплексу GPS2/SMRT", визначеного в 2010 році Ніколасом Вентеклефом та Еккардтом Трейтером як репресор гострого запалення печінки.
Цей комплекс складається з білків (GPS2 та SMRT), які зв'язуються з регуляторними областями генів запалення. Ці прикріплені білки перешкоджають експресії генів запалення, а отже, клітина не виробляє запальних факторів.
Використовуючи методи тонкої молекулярної біології, дослідники показали, що навпаки, коли цей комплекс (GPS2/SMRT) був відсутній (або деградував) в адипоцитах людей із ожирінням, спостерігалося збільшення вироблення запальних молекул. Це молекулярне явище є оборотним під час байпасу. Дійсно, фіксація GPS2/SMRT дає можливість "придушити" запалення адипоцитів під час схуднення.
Ця робота показує, що запалення адипоциту під час ожиріння, настільки шкідливе для біології жирової тканини та ускладнень ожиріння, можна контролювати, щоб обмежити ускладнення, збільшивши активність комплексу SMRT./GPS2.