Запущений у червні. Дайте мені п’ять форумів PTA
Свен Зібенанд/У червні на німецький ринок вийшло п’ять нових активних інгредієнтів: препарат проти туберкульозу, гепатит С, новий активний інгредієнт для лікування пацієнтів із надмірно активним сечовим міхуром та два нових активних інгредієнта для рідкісних захворювань.
Стійкість до протитуберкульозних препаратів виникає з різних причин, наприклад, тому, що пацієнти передчасно припиняють цикл лікування. Поява мультирезистентного туберкульозу (МР ТБ) сьогодні викликає велике занепокоєння. Оскільки рівень успішності лікування становить менше 50 відсотків у всьому світі, існує гостра потреба у нових препаратах для лікування МРТБ
"width =" 300 "height =" 449 "/>
На початку червня такий новий препарат вийшов на ринок разом з Деламанідом (Deltyba ® 50 мг, вкриті плівковою оболонкою, Otsuka Novel Products). Препарат схвалений дорослим пацієнтам як частина комбінованого лікування мультирезистентного туберкульозу легенів, якщо інша ефективна терапія не є можливою через причини резистентності або толерантності. Оскільки в ЄС лише декілька хворих на туберкульоз, деламанід вважається наркотиком-сиротою.
Новий препарат працює проти туберкульозних бактерій за допомогою нового механізму: він втручається в метаболізм клітинної стінки збудника Mycobacterium tuberculosis. Точний спосіб дії незрозумілий, але відомо, що деламанід блокує утворення двох компонентів клітинної стінки збудника, що призводить до його загибелі.
Пацієнти повинні приймати по 100 мг двічі на день протягом 24 тижнів, бажано під час їжі. Лікарі не повинні призначати Деламанід пацієнтам із важкою дисфункцією нирок або середньою чи важкою дисфункцією печінки, а також вагітним жінкам. Крім того, під час прийому не слід годувати грудьми.
Найпоширенішими побічними ефектами, що спостерігались у дослідженнях, тобто приблизно у кожного третього пацієнта, були нудота, блювота та запаморочення. Лікар повинен звернути особливу увагу на можливе продовження інтервалу QT. Приблизно у 10 відсотків пацієнтів, які приймали 100 мг активного інгредієнта двічі на день, подовження інтервалу QT було виявлено на ЕКГ. Зміна електричної активності серця може спричинити небезпечний для життя аномальний ритм серця. Тому рекомендується проводити ЕКГ перед початком лікування та щомісяця протягом усього курсу.
В одному дослідженні гіпоальбумінемія була пов'язана з підвищеним ризиком подовження QTc у пацієнтів, які отримували деламанід. Тому активний інгредієнт не можна застосовувати пацієнтам із низьким рівнем альбуміну. Одночасне введення сильних індукторів CYP3A4, які прискорюють розпад нового діючого речовини, також протипоказане. Інші важливі побічні ефекти - це тривога, парестезія та тремор.
Оскільки Деламанід був схвалений за певних умов, виробник проведе подальші дослідження, щоб забезпечити довгострокову ефективність та безпеку діючої речовини.
Атака на рецептори β3
З початку червня Mirabegron (Betmiga ™ 25/50 мг таблеток з пролонгованим вивільненням, Astellas Pharma) розширює лікування дорослих пацієнтів із надмірно активним сечовим міхуром як новий варіант терапії. Активний інгредієнт застосовується проти таких недуг: раптові позиви до сечовипускання, підвищені позиви до сечовипускання та нетримання сечі.
Згідно з інформацією спеціаліста, пацієнти повинні приймати 50 мг діючої речовини один раз на день. Якщо у них порушена функція нирок або печінки, лікар повинен знизити дозу або припинити терапію мірабегроном, якщо це необхідно.
Мірабегрон діє як агоніст β3 рецепторів, який зв’язується та активує β3 рецептори, розташовані в м’язових клітинах сечового міхура. Це розслаблює м’язи сечового міхура, що в свою чергу збільшує місткість сечового міхура і змінює спосіб скорочення сечового міхура. Як результат, пацієнту не доводиться так часто відвідувати туалет, щоб спорожнити міхур. Оскільки β3-рецептори також можна знайти в жировій тканині, спочатку планувалося розробити агоністи β3-рецепторів як засіб для схуднення. Після того, як цей підхід провалився, надмірно активний сечовий міхур тепер є областю застосування для цього нового класу речовин.
На відміну від антихолінергічних засобів, які часто застосовують при гіперактивному сечовому міхурі, мірабегрон не так часто призводить до сухості в роті. Тим не менше, новий активний інгредієнт також має побічні ефекти. Наприклад, тахікардія та інфекції сечовивідних шляхів дуже поширені. Миготлива аритмія - один із серйозних, але рідкісних побічних ефектів.
Вагітним жінкам, які годують груддю, не слід приймати Мірабегрон. Рекомендується з обережністю, коли лікар комбінує мірабегрон із препаратами, терапевтичний індекс яких вузький і які відповідно метаболізуються CYP2D6, наприклад тиоридазин, антиаритмічні засоби типу 1С, такі як флекаїнід та пропафенон, або трициклічні антидепресанти, такі як іміпрамін та дезіпрамін.
Нова зброя при гепатиті С.
З симепревіром (тверді капсули Olysio ® 150 мг, Янссен-Сілаг), ще один препарат для лікування гепатиту С з’явився на ринку в червні. Він схвалений дорослим у поєднанні з іншими препаратами для лікування хронічної інфекції гепатиту С. Монотерапія симепревіром заборонена. Крім того, пацієнти з генотипами 2, 3, 5 і 6 не повинні лікуватися ним.
Пацієнти повинні приймати одну капсулу по 150 мг разом з їжею один раз на день протягом дванадцяти тижнів. В інформації про товар виробник надає інформацію про те, яких партнерів по комбінації слід приймати для якої групи пацієнтів і як довго. З обережністю рекомендується пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю та середньою та важкою печінковою недостатністю.
Подібно до препаратів боцепревіру (Victrelis ®) та телапревіру (Incivo ®), які були доступні протягом тривалого часу, симепревір також інгібує вірусну протеазу NS3. Однак функціонуюча протеаза NS3 є незамінною для утворення нових вірусів гепатиту С. Блокуючи фермент, симепревір має противірусну дію.
PTA та фармацевти можуть скористатися кількома порадами щодо підвищення безпеки медикаментозної терапії під час видачі нового препарату. Симепревір не слід поєднувати з активними речовинами, які помірно або сильно індукують або інгібують фермент CYP3A4. Оскільки це може або значно знизити, або підвищити рівень симепревіру в крові. Пацієнти також повинні знати, що їхня шкіра може бути більш чутливою до УФ-променів під час терапії симепревіром. Тому слід уникати надмірних сонячних ванн або відвідувань солярію і думати про відповідний захист від сонця.
На додаток до реакцій світлочутливості, дуже часто або часто в дослідженнях виникали такі побічні ефекти: задишка, нудота, запор, шкірні висипання та свербіж, а концентрація білірубіну в крові зростала.
Лікарі повинні призначати симепревір вагітним жінкам або жінкам у дітородному віці, лише якщо ці переваги виправдовують ризик. Якщо ви годуєте груддю, вам слід вирішити, переривати грудне вигодовування або лікування симепревіром, або припинити лікування взагалі.
З елосульфазою альфа (концентрат Vimizim ® 1 мг/мл для приготування інфузійного розчину, BioMarin Europe), варіант терапії для пацієнтів з мукополісахаридозом типу IVA (MPS IVA) з’явився на ринку в середині червня. Ця хвороба є хворобою лізосомного накопичення і характеризується тим, що активність ферменту N-ацетилгалактозамін-6-сульфатази у тих, хто страждає, значно знижується або фермент повністю відсутній. Цей дефіцит призводить до накопичення в організмі певних речовин, які спричиняють збої в роботі клітин, тканин та органів. Елосульфаза альфа є рекомбінантною формою людського ферменту і тому може замінити відсутню N-ацетилгалактозамін-6-сульфатазу.
Пацієнти різного віку можуть отримати новий препарат. В інформації про товар виробник рекомендує внутрішньовенне введення пацієнту 2 мг на кілограм ваги раз на тиждень.
Більшість побічних ефектів у дослідженнях були реакціями на інфузію. Також повідомлялося про анафілаксію та важкі алергічні реакції. Отже, елосульфазу альфа слід вводити пацієнтам лише у тому випадку, якщо доступна відповідна медична допомога. У разі небезпечних для життя реакцій лікар повинен негайно зупинити інфузію та розпочати екстрене лікування.
Не настільки небезпечно, але частіше пацієнти скаржилися на інші симптоми, такі як головний біль та біль у животі, нудота, блювота, лихоманка та озноб. Ці симптоми частіше зустрічаються в перші дванадцять тижнів лікування, але з часом мають тенденцію до зменшення. Через ризик реакцій гіперчутливості до елосульфази альфа, виробник радить в інформації про продукт давати пацієнтам антигістамінний засіб з або без жарознижуючого за 30-60 хвилин до інфузії.
Як запобіжний захід вагітні жінки не повинні отримувати елосульфазу альфа, якщо лікар чітко не вважає це необхідним. Жінкам, які годують груддю, інфузію слід вводити лише у тому випадку, якщо він вважає, що потенційна користь перевищує потенційний ризик для дитини.
Нові антитіла проти рідкісних захворювань
Пацієнти з дуже рідкісною хворобою хвороби Каслмана страждають доброякісним збільшенням лімфатичних вузлів та суміжних тканин, спричиненим перевиробництвом лімфоцитів. Точні механізми патомеханізму досі незрозумілі. Порушення регуляції цитокіну інтерлейкіну-6 (ІЛ-6), ймовірно, відіграє певну роль у його розвитку. Так звана локалізована, одноцентрова форма легко піддається лікуванню. У більшості випадків хірургічне втручання вилікує захворювання. Це виглядає набагато гірше для пацієнтів з багатоцентровою хворобою Каслмана. Зазвичай вони дуже хворіють і страждають від численних симптомів, часто лихоманки та втрати ваги, набряків лімфатичних вузлів та змін шкіри. Вони також мають підвищений ризик раку та інфекцій. Тому хвороба потенційно загрожує життю.
Активний інгредієнт силтуксимаб (Sylvant ® 100/400 мг порошку для концентрату для приготування інфузійного розчину Янссен-Сілаг), який вийшов на ринок у середині червня, є моноклональним антитілом. Силтуксимаб специфічно і з високою спорідненістю зв'язується з ІЛ-6 людини, не даючи йому зв'язуватися з рецептором. Таким чином, ІЛ-6, передбачуваний головний рушій хвороби, слід вимкнути.
Силтуксимаб схвалений для лікування дорослих з мультицентричною хворобою Каслмена, які не заражені ВІЛ або вірусом герпесу-8 людини. Виробник рекомендує вводити пацієнту 11 мг на кілограм ваги внутрішньовенно кожні три тижні протягом 60 хвилин. В інформації про товар лікарю рекомендується регулярно проводити аналізи крові та - якщо зазначені вимоги до лікування не виконуються - розглянути можливість проведення лікування пізніше. Інфекції, в тому числі місцеві, перед терапією необхідно вилікувати. При застосуванні силтуксимабу можуть виникати серйозні інфекції, такі як пневмонія та сепсис. У разі зараження лікар повинен вирішити, чи слід переривати лікування. Інформація спеціаліста також надає інформацію про ризик можливої анафілактичної або важкої алергічної реакції. І останнє, але не менш важливе: лікар повинен постійно стежити за показниками ліпідів пацієнтів, які отримують силтуксимаб, і не повинен вакцинувати пацієнтів живими аттенуйованими вакцинами протягом чотирьох тижнів до та під час лікування.
Для консультації в аптеці цікаво, що ІЛ-6 може зменшити активність цитохрому Р450. Таким чином, зв'язування силтуксимабу з IL-6 може збільшити метаболізм CYP450. Це слід враховувати при одночасному введенні субстратів CYP450 з вузьким терапевтичним індексом.
Найпоширенішими побічними ефектами силтуксимабу в дослідженнях були інфекція, свербіж та висип. Вагітні жінки повинні отримувати антитіла лише в тому випадку, якщо користь від них явно перевищує ризик. У разі годування груддю лікар повинен вирішити, чи відмовлятися від лікування активним інгредієнтом, переривати терапію або рекомендувати жінці перервати грудне вигодовування. /