Збільшується стійкість до хелікобактер пілорі та антибіотиків - PharmGenetix

Коли австралійські вчені Баррі Маршалл і Робін Уоррен виявили бактерію Helicobacter pylori в 1982 році і змогли довести, що цей мікроб може спричинити виразку шлунку, над ними сміялися і висміювали міжнародну наукову спільноту. Пройшло багато років, перш ніж відкриття Маршалла і Уоррена було фактично прийнято основною причиною гастриту та виразки шлунку та дванадцятипалої кишки. У 2005 році двоє дослідників отримали за це Нобелівську премію з медицини.

Хелікобактер пілорі та виразка шлунку

Майже кожна людина носить із собою хелікобактер пілорі в слизовій оболонці шлунка. Зазвичай бактерія потрапляє через рот. Зараження мікробом дуже часто непомітно. Однак у деяких випадках мікроб може викликати дискомфорт. Це варіюється від гастриту з болем у шлунку, нудотою та відчуттям ситості до виразки шлунку та дванадцятипалої кишки та раку шлунка. Сьогодні Helicobacter pylori вважається найважливішою причиною цього раку.

Helicobacter pylori та антибіотики: резистентність зростає

Інфекція хелікобактер пілорі лікується за допомогою так званої потрійної терапії. Зазвичай для терапії використовують два антибіотики та інгібітор протонної помпи. Найважливіші антибіотики при лікуванні хелікобактерної інфекції включають: кларитроміцин та амоксицилін. Крім того, існує інгібітор протонної помпи, як правило, пантопразол або омепразол.

Ця форма лікування працювала дуже добре протягом багатьох років. Однак в останні роки все частіше зустрічається так звана стійкість до антибіотиків. Це означає, що антибіотик, який призначається для лікування хелікобактер пілорі, не буде працювати. Бактерія протягом багатьох років розробила захисні механізми проти антибіотика. По всій Європі рівень резистентності до одного з двох застосовуваних антибіотиків становить близько 20 відсотків. Для Австрії немає даних. У Німеччині рівень опору становить близько семи відсотків.

Кларитроміцин та CYP3A4

Але навіть якщо лікування працює, терапія кларитроміцином є складною проблемою, оскільки речовина є сильним інгібітором ізоферменту CYP3A4. CYP3A4 доступний у печінці для метаболізму різноманітних ліків. 40 відсотків усіх ліків метаболізується через CYP3A4, і принаймні 29 відсотків усіх ізоферментів у печінці становлять ізоферменти CYP3A4 (джерело: Böhm R. Індивідуалізована лікарська терапія. У Гердегені (ред.). Короткий підручник з фармакології та токсикології. Штутгарт, 2010). На додаток до антибіотика кларитроміцину через CYP3A4 також метаболізуються такі речовини:

Статини (використовуються для лікування високого рівня холестерину)
Бензодіазепіни (седативні засоби)
Блокатори кальцієвих каналів (застосовуються для лікування високого кров’яного тиску)
Макролідні антибіотики (наприклад, кларитроміцин, що використовується для лікування бактеріальних інфекцій)
Антикоагулянти (як вторинна профілактика після інфаркту та інсульту)

Helicobacter pylori та комплексний генетичний аналіз

Щоб забезпечити постійне знищення (знищення, загоєння) Helicobacter pylori, необхідна максимально індивідуальна терапія. Комплексний генетичний аналіз може допомогти в цьому персоналізованому лікуванні. Такий всебічний генетичний аналіз досліджує генну групу, яка відповідає за продукцію ізоферментів печінки, отже, також і для CYP3A4. Ці гени роблять доступними ізоферменти печінки, якщо все працює належним чином. Однак гени, як правило, змінюються (це вже може бути у випадку заплідненої яйцеклітини). У технічному плані це називається "мутацією". Якщо, наприклад, відбувається мутація гена, який відповідає за продукцію CYP3A4, це може мати різні наслідки - залежно від місця мутації.

Helicobacter pylori, антибіотики та дефектний CYP3A4

Деякі мутації повністю вимикають CYP3A4, так що жоден лікарський засіб не може метаболізуватися через цей ізофермент. Результат: накопичується високий рівень активних інгредієнтів, що може призвести до значних побічних ефектів. Інші мутації посилюють активність CYP3A4. Це означає: Активний інгредієнт знову розщеплюється так само швидко, як тільки надходить. Отже, ефект може не відбутися.

У разі складного лікування, такого як викорінення хелікобактер пілорі, заздалегідь може бути корисним комплексний генетичний аналіз. Це показує, які ізоферменти в печінці вже не працюють належним чином через мутації генів. Подібний всебічний генетичний аналіз дозволяє виявити понад 220 генних мутацій у генній групі, які відповідають за вироблення ізоферментів печінки.

Висновок

Ліквідація шлункового зародка Helicobacter pylori представляє терапевтичну проблему. Не тільки зростає стійкість до антибіотиків, які є одними з найважливіших терапевтичних засобів при лікуванні хелікобактерної інфекції. Мутація тих ізоферментів, які використовуються для метаболізму ліків для боротьби з шлунковими мікробами, також може призвести до втрати ефективності та побічних ефектів. Комплексний генетичний аналіз виявляє такі мутації та допомагає вибрати оптимальну, індивідуальну терапію.