Зелений чай у дерматології - міфи та факти - цинк - 2015 - JDDG Journal der Deutschen

Клініка та поліклініка дерматології та алергології Бідерштайн, Технічний університет Мюнхена, Мюнхен, Німеччина

Інститут екологічної медицини, UNIKA - T, Технічний університет Мюнхена, Мюнхен, Німеччина

CK - CARE, Центр досліджень та освіти алергії Крістін Кюне, Давос, Швейцарія

Швидка допомога для екологічної медицини, клініка Аугсбурга, Аугсбург, Німеччина

Професор доктор мед. Клаудія Трейдл-Гофман

Інститут екологічної медицини, УНІКА - Т

Технічний університет Мюнхена

86156 Аугсбург, Німеччина

Інститут екологічної медицини, UNIKA - T, Технічний університет Мюнхена, Мюнхен, Німеччина

CK - CARE, Центр досліджень та освіти алергії Крістін Кюне, Давос, Швейцарія

Швидка допомога для екологічної медицини, клініка Аугсбурга, Аугсбург, Німеччина

Професор доктор мед. Клаудія Трейдл-Гофман

Інститут екологічної медицини, УНІКА - Т

Технічний університет Мюнхена

86156 Аугсбург, Німеччина

Резюме

вступ

З найдавніших часів і до сьогоднішнього дня медицина постійно подавала докази існування зв'язку між дієтою та розвитком хвороб. Природні продукти, такі як трави та спеції, які впродовж століть використовувались для профілактики захворювань, останнім часом все частіше розглядаються для використання у фітотерапевтичних цілях. Одним з найкращих прикладів у цьому плані є зелений чай. Його вживають як популярний напій у всьому світі не тільки завдяки характерному смаку, але і завдяки наслідкам для здоров’я, які йому приписують. Вирощуваний протягом тисячоліть у Китаї та Південно-Східній Азії зелений чай складає 20% чаю, що споживається у всьому світі. В даний час в Опубліковано цитував майже 6000 публікацій, що описують епідеміологічні та експериментальні дані про вплив зеленого чаю на здоров’я та результати основних досліджень механізму дії катехінів, що містяться у зеленому чаї.

Біологічна дія зеленого чаю та його компонентів

Зелений чай та його інгредієнти впливають на клітинні механізми, молекули-мішені та специфічні шляхи передачі сигналу. Було показано, що основний поліфенол у зеленому чаї, EGCG, зв’язується безпосередньо з різними рецепторами та сигнальними молекулами та пригнічує функцію важливих рецепторів, кіназ, протеїназ та інших ферментів 4. Отже, ГТФ впливають на клітинні мішені на перехресті між запаленням та канцерогенезом. Це не тільки відкриває широкий спектр показань від запальних захворювань до профілактики раку, але також відкриває можливість загального блокування шляху від запальних захворювань до розвитку раку (рис. 2).

Зелений чай як антиоксидант

Реакції окислення життєво важливі, але вони також можуть призвести до пошкодження. Що стосується шкіри, окислювальний стрес пов’язаний із запаленнями, фотопошкодженнями, раком та старінням шкіри. Як наслідок, усі живі організми містять складні системи з декількох типів антиоксидантів, які захищають їх клітини від окисних пошкоджень. Вони все частіше розглядаються як можливі цілі у розробці нових препаратів. Антиоксидантна активність є одним із перших імунологічних показань потенційної хіміопрофілактики, описаних для ГТФ. Поліфенольна структура ГТФ дозволяє зсувати електрони і гасити вільні радикали 5. Крім того, було показано, що ГТФ покращує диференціацію остеобластів людини в умовах окисного стресу. Нарешті, захисний ефект ГТФ від окисного стресу можна простежити до підвищеної експресії антиоксидантного ферменту HO-1 6 .

В природних умовахЕксперименти показали, що введення EGCG старим щурам знижувало окислювальний стрес та зменшувало перекисне окислення ліпідів та карбонілювання білків у оброблених тварин. Крім того, у цих тварин підвищений рівень антиоксидантних ферментів у печінці, скелетних м’язах та мозку. Цікаво, що цей ефект не спостерігався у молодих щурів, що вказує на те, що антиоксидантна дія EGCG виявляється лише за наявності надмірного окисного стресу 7. Дослідження на людях також надали докази антиоксидантної дії поліфенолів зеленого чаю. У здорових добровольців дієтичне вживання чайних катехінів (500 мг на день) протягом чотирьох тижнів призвело до значного зниження рівня окисленого ліпопротеїну низької щільності в плазмі порівняно з контрольною групою 8 .

Блокування активованих мітогеном протеїнкіназ та металопротеїназ

Вплив EGCG на протеасому

Протеасома відповідає за розщеплення понад 90% внутрішньоклітинних білків. Таким чином, протеасома регулює оборот циклінів та циклінозалежних інгібіторів кінази (сімейство CIP/KIP). Отже, пригнічення функції протеасоми може призвести до зупинки клітинного циклу і, отже, має вирішальне значення для виживання та проліферації клітин. У ракових клітинах ця функція гомеостазу дерегульована онкогенними клітинними факторами, що призводить до гіперактивності протеасоми. Підвищена активність протеасом, у свою чергу, сприяє розщепленню білків-супресорів пухлини, а отже, виживанню та проліферації ракових клітин та розвитку стійкості до лікарських засобів. Як результат, інгібітори протеасом неодноразово обговорювались як активні інгредієнти для лікування раку, і в даний час вони тестуються в (до) клінічних дослідженнях. Показано, що EGCG блокує протеасому, припускаючи можливий протипухлинний ефект зеленого чаю 15 .

Вплив на передачу сигналу, пов'язану з фактором росту

Епідермальний фактор росту (EGF) є загальним фактором росту, який впливає не тільки на епітеліальні клітини, а й на велику кількість інших клітин і, отже, впливає на широкий спектр клітинної діяльності, такий як проліферація, ангіогенез, виживання, диференціація, міграція та апоптоз 16. Зараз відомо, що існує сімейство рецепторів EGF тирозинкіназ (RTK), які в даний час інтенсивно досліджуються щодо їх ролі в людському розвитку та фізіології, а також при раку 17. Показано, що EGCG та інші GTP взаємодіють із пов'язаними з EGF сигнальними шляхами шляхом інгібування автофосфорилювання рецептора EGF у клітинах карциноми 18. Крім того, EGCG може інгібувати клітинну трансформацію шляхом безпосередньої взаємодії з клітинними білками-мішенями, такими як домен SH2 Fyn тирозинкіназ 19. Спеціальним вимкненням рецептора EGF, розвиток папілом і карцином у клітинах, увічнених вірусами папіломи людини, може бути пригнічений. Це може бути частково відповідальним за хіміопрофілактичну та антипапіломну активність місцево застосовуваної EGCG.

Крім того, було показано, що EGCG також блокує інші фактори росту, такі як фактор росту тромбоцитів (PDGF) 21, фактор росту фібробластів [FGF], фактор росту судинного ендотелію (VEGF) та інсуліноподібні фактори росту (IGF-1 та IGF-2) 23. Дослідження показали, що порушення в передачі сигналу, пов'язаного з фактором росту, за допомогою EGCG частково обумовлені інгібуванням внутрішньоклітинних каскадів сигналів, а також "захопленням" факторів росту за допомогою EGCG 22 .

Протизапальний ефект та пригнічення синтезу ДНК

EGCG має протизапальну дію, збільшуючи експресію білка tollip, негативного регулятора передачі сигналу TLR 24. ГТФ також запобігають прогресуванню хімічно індукованих доброякісних папілом шкіри до карцином, можливо, стабілізуючи ДНК та захищаючи від опосередкованого вільними радикалами збільшення генетичної нестабільності 25 .

Підводячи підсумок, було показано, що зелений чай та його інгредієнти втручаються в різноманітні клітинні механізми, що може мати ряд клінічних наслідків.

Клінічне використання зеленого чаю в дерматології

Екстракти зеленого чаю при дерматологічних захворюваннях

Зараз доступні різні дослідження, які вказують на те, що зелений чай благотворно впливає на ряд дерматологічних захворювань. ГТФ не тільки блокують шкідливий вплив ультрафіолетового світла, що призводить до зменшення сонячних опіків, ультрафіолетової імуносупресії, ризику раку шкіри та фотостаріння. Крім того, ГТФ мають протимікробну та протизапальну дію, яка розкривається завдяки спрямованому впливу на клітини або клітинні взаємодії в шкірі та на шкірний мікробіом. Враховуючи всі його наслідки для шкіри, вважається, що місцеве застосування зеленого чаю призводить до достатнього всмоктування активних речовин через шкіру. Дійсно, фармакокінетичні дослідження дали докази того, що місцеве застосування ГТФ у гідрофільній мазі призводить до високих концентрацій у шкірі, але лише низької системної доступності ГТФ 26. Тому не дивно, що екстракти зеленого чаю використовуються при різних дерматологічних захворюваннях та показаннях (Рисунок 3).

УФ захист та рак шкіри

ГТП ефективно захищають від УФ-світла, ймовірно, придушуючи канцерогенну активність УФ-випромінювання та багато інших шкідливих наслідків. Їх сонцезахисний ефект розкривається завдяки низці клітинних, молекулярних та біохімічних механізмів. Зелений чай також забезпечує захист від небезпечного впливу УФ-випромінювання, коли його просто місцево наносять на шкіру людини, саме тому ГТФ може відігравати важливу роль як активний інгредієнт сонцезахисних кремів у майбутньому 27, 28. На додаток до захисту від ультрафіолетових променів, зелений чай також має значний вплив на в'язкопружні властивості шкіри 29. З цієї причини вони, ймовірно, набувають все більшого значення в косметиці, особливо як компонент засобів проти старіння.

УФ-випромінювання викликає білий рак шкіри, найпоширеніший тип раку в Німеччині із загальною частотою захворюваності понад 195 000 30. Через таку високу частоту недостатньо зосередитись лише на терапії. Натомість бажано вживати простих, але ефективних профілактичних заходів. Тому хіміопрофілактиці через зміни дієти в даний час приділяється широка увага. Наприклад, такі продукти, як зелений чай, що містять багато природних поліфенолів, пов’язані зі зниженням частоти багатьох видів раку, включаючи рак шкіри. Кілька досліджень також припускають, що ГТФ порушує кожен крок канцерогенезу і таким чином запобігає розвитку раку, особливо на шкірі. Однак відповідні великі втручальні дослідження не завжди давали такі чіткі результати, як попередні В пробірціНавчання. Крім того, досі незрозуміло, чи системне вживання зеленого чаю або ГТФ призводить до місцевих концентрацій, достатніх для профілактики раку шкіри.

Екстракти зеленого чаю при інфекційних захворюваннях

рак шийки матки: Зелений чай є одним з найбільш ретельно вивчених антиоксидантів. Показано, що інгредієнти зеленого чаю мають великий потенціал для профілактики та лікування ВПЛ-індукованого раку шийки матки. Насправді екстракти зеленого чаю вже розглядаються як можливий майбутній варіант нового терапевтичного підходу у пацієнтів з раком шийки матки. У дослідженнях, які вивчали клінічну ефективність інгредієнтів зеленого чаю вагінально, перорально або одночасно вагінально та перорально у пацієнтів з ВПЛ-індукованими ураженнями шийки матки, загальна частота відповіді становила 69% у групі лікування порівняно з 10% у необроблена контрольна група 35. Це показує, що екстракти зеленого чаю, що застосовуються перорально та/або вагінально, ефективні при лікуванні уражень шийки матки, пов’язаних з ВПЛ, і свідчить про те, що вони можуть стати рутинною терапією для відповідних пацієнтів. Однак ГТФ не тільки мають захисну дію щодо раку шийки матки, вони також пригнічують прогресування хімічно індукованих доброякісних папілом шкіри до карцином, опосередкованих канцерогенними речовинами 31 .

ВІЛ: Є деякі докази того, що підвищену зараженість вірусом імунодефіциту людини 1 (ВІЛ-1) через насінну рідину можна запобігти за допомогою інгредієнтів зеленого чаю в нетоксичних концентраціях, зокрема EGCG 36. Крім того, за деякими звітами, екстракти зеленого чаю можуть пригнічувати реплікацію ВІЛ до того, як він інтегрується в ДНК господаря. Крім того, екстракти зеленого чаю, здається, є алостеричними інгібіторами зворотної транскриптази, які мають інший механізм дії, ніж нещодавно затверджені ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (NNRTI). З цієї причини активні інгредієнти для запобігання передачі ВІЛ статевим шляхом, а також активні інгредієнти проти ВІЛ можуть бути розроблені на основі зеленого чаю 37. Однак відповідні ефекти слід ретельно вивчити перед проведенням терапевтичних досліджень 38 .

На додаток до впливу GTP на ВІЛ, діє і проти Leishmania major promastigotes 39 описано. На сьогодні, однак, не проводилось жодних досліджень з вивчення мазей на основі зеленого чаю при лікуванні клінічних уражень лейшманіозу. Крім того, було показано, що водні екстракти зеленого чаю, що використовуються як рідина для полоскання рота, призводять до значного зменшення кількості клітин Candida spp. привели. Отже, майбутнє використання зеленого чаю в лікуванні Candida albicans не виключені інфекції, викликані 40. Є також інша робота, яка включає обидва в пробірці так само, як в природних умовах продемонстрували сприятливу дію екстрактів зеленого чаю на інфекційні агенти, такі як бактерії, на шкірі та в ранах.

Розацеа/вугрі

Основний поліфенольний компонент зеленого чаю, EGCG, має не тільки антиоксидантні, імуномодулюючі та фотозахисні властивості, але також антиангіогенну та протизапальну дію. У пацієнтів з вираженою еритемою обличчя та телеангіектазією крем, що містить EGCG, застосовуваний двічі на день, призводив до зниження експресії VEGF та HIF-1α, що може пояснити ефективність GTP у лікуванні розацеа 41. Крім того, екстракти зеленого чаю і перш за все EGCG все частіше розглядаються як ефективні варіанти лікування прищів. Механізми дії включають IGF - I - диференційоване пригнічення ліпогенезу та запалення. Проспективні дослідження на пацієнтах з вуграми, які щодня застосовували лосьйон для шкіри з 2% екстрактом зеленого чаю, показали його ефективність 33, 42 .

Атопічний дерматит

Регулярна ванна терапія екстрактами зеленого чаю призвела до значного поліпшення стану атопічного дерматиту (АД) і була запропонована як ефективна та безпечна терапія для пацієнтів з АД. У досліджуваних, які отримували екстракти зеленого чаю, спостерігалося не тільки чітке клінічне поліпшення стану атопічного дерматиту, оцінене за допомогою підрахованого індексу атопічного дерматиту (SCORAD), вони також повідомляли про значне поліпшення щоденного свербіння, яке оцінювали за допомогою візуальної аналогової шкали 33, 43 .

Келоїди

Завдяки своїм антиоксидантним властивостям, поліфеноли зеленого чаю ефективно пригнічують синтез колагену I типу та модулюють колаген I типу та фібронектину, а також функцію та активність фібробластів шкіри. Це передбачає використання зеленого чаю як додаткового варіанту лікування келоїдів та системного склерозу 44, 45 .

Порушення росту волосся

Є деякі докази того, що екстракти зеленого чаю можуть допомогти при порушеннях росту волосся. Оскільки вони вибірково пригнічують активність 5 - альфа-редуктази, вони можуть запобігти андрогенетичній алопеції або бути використані для її лікування. В дослідженнях ex vivo EGCG також сприяв росту волосся, роблячи цей поліфенол потенційним варіантом лікування в майбутньому. Іншим показником для GTP в майбутньому може бути гірсутизм, оскільки є деякі докази інгібування орнітиндекарбоксилази та 5 - альфа-редуктази 46, 47 .

Зелений чай і загоєння ран

Також відомо, що EGCG має регулюючий вплив на цитокіни та активацію клітин шкіри під час загоєння ран. Дійсно, деякі дослідження показують, що екстракти зеленого чаю повністю сприяють загоєнню ран, прискорюючи інфільтрацію клітин, реепітелізацію та ангіогенез 46, 48, 49. Однак зелений чай також має протиінфекційні властивості, що ще більше покращує загоєння ран. Зокрема, його антибактеріальні властивості були ретельно досліджені, а зелений чай продемонстрував свою ефективність проти широкого кола бактерій, включаючи мультистійкі штами, такі як метицилінорезистентні Золотистий стафілокок (MRSA) 50 .

Висновки

Зелений чай та його екстракти вивчались у зростаючій кількості експериментів та досліджень для лікування різних дерматологічних захворювань. Багато досліджень дуже заохочують і говорять на користь використання зеленого чаю як ефективного варіанту терапії хронічних, інфекційних та запальних захворювань та розладів росту волосся, а також для профілактики не тільки проти старіння шкіри, але й проти раку шкіри. На сьогодні, однак, було проведено лише кілька досліджень щодо використання екстрактів зеленого чаю з рандомізованим та подвійним сліпим дизайном та великою кількістю пацієнтів. Тому необхідні додаткові дослідження, щоб оцінити справжню ефективність підходів до лікування на основі зеленого чаю для дерматологічних станів, а також їх довгострокову безпеку та переносимість.

Конфлікт інтересів

CTH: отримані лекційні та консультаційні внески від Abbott AZ: немає.