Жирні глисти (архів)

Генетика. - Журнал "Наука" щойно назвав інтерференційну РНК-молекулу року. Ця i-РНК є новим інструментом у сукупності прийомів генних інженерів. За допомогою відповідної інтерференційної РНК будь-який ген може бути спеціально вимкнений на деякий час. Аскарида Caenorhabditis elegans особливо підходить для цього типу експериментів. Сьогоднішнє видання "Nature" описує понад 16 000 нових варіантів хробаків, кожен з яких має один ген, заблокований іРНК. Взагалі, це не дає нових уявлень про життя хробака. Що можна зробити з колекцією мутантів, показано на другій статті "Природа" на прикладі ліпідного обміну.

електронною поштою
розділити
Твіт
Кишеньковий
Натиснути
Підкаст

Від Волкарта Вілдермута

У лабораторії професора Гері Рувкуна мільярди зразків C. elegans корчаться в чашках Петрі, поїдаючи собі шлях через товстий шар бактерій. Рай для прозорих аскарид довжиною приблизно один міліметр, але є гачок. Кормові бактерії маніпулюють генетично, кожна з них утворює певну інтерференційну РНК. І тому, як тільки їх з’їдають, як своєрідну посмертну помсту, вони паралізують відповідний ген жадібного хробака. Вплив різноманітний, деякі тварини виглядають по-різному, інші поводяться дивно, і чимало глистів гине від генетичних маніпуляцій. Однак Гарі Рувкуна цікавить лише те, чи варіанти C. elegans товщі чи тонші, ніж звичайний хробак у садовій грунті. Він виявив близько 300 надлишкових ваг та близько 100 анорексичних червів. Причиною є специфічна інтерференційна РНК у кожному випадку, і вона знає шлях до ураженого гена.Дослідник із Массачусетської загальної лікарні в Бостоні вважає, що він знайшов найважливіших генетичних гравців у регулюванні ваги. У будь-якому випадку, набагато більше, ніж було раніше відомо з досліджень на людях та мишах. Рувкун:

Існує величезна різниця в генетиці жиру у таких ссавців, як людина. Ви залежате від того, хто випадково приходить в клініку, кого відвідує лікар і з якої сім’ї із зайвою вагою бере проби крові. Тут і там відбувається вдалий страйк. Ми проводили систематичне дослідження і розглядали майже всі гени. Наша картина набагато повніша, можливо, не на сто відсотків, але, звичайно, набагато краща, ніж метод рушниці.

Серед 400 генів, що впливають на вагу аскариди, є багато невідомих раніше спадкових факторів. Для жирних дослідників є нові цікаві завдання. На перший погляд, гени, які вже відомі з експериментів з мишами, менш цікаві. Той факт, що інтерференційна РНК тепер ідентифікувала майже всі відомі гени жиру у глистів, підтверджує надійність методу для Гері Рувкуна:

Деякі гени впливають на те, як жирові клітини виробляють і зберігають жир, як вони виводять жир з дрібних крапель олії. Але існують також гормони, які жирова тканина посилає в мозок, і гени, які приймають цей сигнал у мозок, обробляють його, а потім контролюють поведінку тварини, його поглинання та вихід енергії. Це доводить тісний зв’язок між контролем апетиту та накопиченням жиру. Наскільки ви товсті, залежить також і наскільки ви задоволені.

Те, що давно відомо дослідникам жиру, стосується і C. elegans: жирова тканина - це набагато більше, ніж нудне сховище харчової енергії; вона тісно пов’язана з мозком через складну мережу гормонів. Це також необхідно, адже якщо ви не хочете накопичувати жир навколо стегон, вам доведеться узгоджувати споживання їжі та споживання енергії з однією десятою відсотка. Велика їжа більш-менш на рік вирішує, задоволені ви чи перелякані, дивлячись на терези. Розумний жировий баланс хробака стане набагато краще зрозумілим завдяки новим висновкам. Але що це означає для людей, зрештою, C. elegans навіть не має спеціалізованих жирових клітин, а такі важливі гормони ваги, як лептин, також невідомі у глистів. Але це говорить скоріше проти важливості лептину, говорить Гері Рувкун. Зрештою, половина генів жиру хробака має аналоги в геномі людини. Рувкун:

Не забувайте, ми щойно показали, що ці гени у глистів регулюють жир, і те, що вони роблять те саме у людей, наразі є здогадом. Але я геймер, і я б зробив ставку на наш список із 200 генів, що існує 20, які працюють як на людей, так і на глистів. Вимкнення цих генів зробить людину худішою або товстішою, залежно від того, в якому напрямку рухається ефект. З цих 20 генів деякі, безсумнівно, є привабливими для розробки ліків.

Гері Рувкун вже може дати деякі початкові підказки. Він не тільки годував бактерії інтерференційною РНК нормальними аскаридами, а й трьома різновидами C. elegans із надмірною вагою. У сімдесяти випадках i-РНК коригувала всі три форми ожиріння. Цей параграф його роботи "Природа" вже обговорюється в дослідницьких відділах фармацевтичної промисловості.