Життєва речовина вітамін В3 (ніацин ніацинамід)
Фізіологічне значення
Ніацин (нікотинова кислота) та ніацинамід (нікотинамід) мають якісно та кількісно однакове фізіологічне значення, оскільки нікотинова кислота амідується після всмоктування та зберігається як нікотинамід. Тканини з високим рівнем метаболізму, такі як серце, печінка, імунні клітини, нирки та репродуктивні органи, особливо багаті ніацином. Нікотинамід входить до складу NADVNADH та NADP +/NADPH (нікотинамід-аденін-динуклеотид), які як переносять водень коферменти (дегідрогенази/оксидор-дуктази) відіграють центральну роль у проміжному метаболізмі. Вони беруть участь у численних окисно-відновних реакціях у накопиченні та розщепленні вуглеводів, білків та жирних кислот. Вітамін В3, серед іншого. Для регулювання рівня цукру в крові (ніацин бере участь у формуванні ГТФ разом з хромом), детоксикація ксенобіотиків (система цитохрому Р 450) та для антиоксидантної захисної системи (GSH, ліпонамід та тіоредоксинредуктаза) мають велике значення. Крім того, ніацин бере участь у реплікації та відновленні ДНК, метаболізмі кальцію та синтезі мієліну нервових оболонок центральної та периферичної нервової системи. Ніацин та ніацинамід застосовуються по-різному у фармакотерапії.
Потреба в ніацині та всмоктування
Нікотинова кислота та нікотинамід переважно всмоктуються у верхніх відділах тонкої кишки за допомогою натрієзалежного механізму-носія. Високі фармакологічні дози дедалі більше поглинаються за допомогою пасивної дифузії.
Оскільки ніацин може синтезуватися ендогенно з амінокислоти L-триптофану, потреба в ніацині також подається в еквівалентах ніацину: 1 еквівалент ніацину = 1 мг ніацину = 60 мг триптофану. Вітамін В6 і вітамін В2 беруть участь в ендогенному перетворенні L-триптофану в ніацин, так що дефіцит цих вітамінів також впливає на статус ніацину. Тому важко визначити фактичні потреби. Довідкові значення D-A-CH рекомендують щоденну добавку ніацину від 13 до 17 мг для дорослих (див. Таблицю).
Причини дефіциту ніацину
Алкоголізм:
Алкоголь зменшує всмоктування та збільшує розщеплення L-триптофану.
Ліки:
Азатіоприн, діазепам, L-допа, INH, меркаптопурин, парацетамол, фенітоїн, фенобарбітал, бензеразид, карбідопа (інгібітори декарбоксилази погіршують біосинтез ніацину, інгібуючи гідроксилазу кінуреніну (1), фермент метаболізму залежного від вітаміну В6 ензиму фермента.
Підвищена потреба:
Вагітність, годування груддю, ріст, змагальні види спорту
Одностороннє харчування:
Кукурудза та просо (- »Пелагра). Надлишок лейцину погіршує всмоктування триптофану (кукурудзяне борошно містить 1,08 г лейцину і лише 0,05 г триптофану на 100 г). Збільшення споживання лейцину (> 10 г лейцину на добу) відносно швидко призводить до зменшення біосинтезу НАД та типових симптомів пелагри.
Хвороби:
СНІД/ВІЛ, ВЗК, мальабсорбція, синдром Хартнупа, карциноїд, дефіцит L-триптофану, вітамінів В6 та В2. Гемодіаліз.
Симптоми дефіциту
Зниження фізичної та психологічної працездатності, втрата ваги, виснаження, запаморочення Рот і слизові оболонки: пекучий язик, малиновий язик (глосит), рагади кутів рота, запалення стравоходу та шлунково-кишкового тракту
Шкіра:
Почервонілі, потріскані та лускаті, підвищена чутливість до світла, дерматити в місцях, що піддаються дії світла, шлунково-кишковий тракт
Помилки:
Діарея, блювота та втрата апетиту.
Дегенеративні зміни в ЦНС: Галюцинації, психози, сплутаність свідомості, дратівливість, втома, знижена ниркова екскреція N-l-метил-нікотинаміду та N-l-метил-2-піридону-3-карбоксаміду
Пелагра:
Дерматит, деменція та діарея
області застосування
Пелагра також 3 D захворювання (дерматит, діарея та деменція)
Пелагра - типова хвороба на дефіцит вітаміну В3. Характерні симптоми включають огрубілу шкіру ("пелагра"), яка виникає в основному на частинах тіла, що піддаються сонячному світлу (обличчя, шия, тильна сторона кисті). Пелагра вперше спостерігалася в Іспанії в 1735 році і спочатку для особливої форми Раніше це траплялось переважно в країнах, де кукурудза (містить мало триптофану і багато лейцину) використовували як основну їжу. Терапія проводилася з 300 до 500 мг ніацинаміду на добу. Синдром Хартнупа також виявляє симптоми Пелагра (пелаграподібні фотодерматози, олігофренія, атаксія) Це аутосомно-рецесивне спадкове захворювання засноване на порушенні обміну триптофану в результаті зниженої шлунково-кишкової резорбції та реабсорбції нирок.
Гіперліпідемія та серцево-судинні захворювання
До введення інгібіторів CSE нікотинова кислота була одним із препаратів першого вибору в терапії дисліпопротеїнів. У 1955 р. Гіполіпідемічні властивості нікотинової кислоти вперше були відкриті д-ром. Абрам Гоффер та професор доктор Рудольф Альтшул описав. Інтенсивне дослідження Dr. Абрам Гоффер відповідає головним чином за те, що в першу чергу було виявлено знижуючий холестерин дію нікотинової кислоти і що вітамін досі є одним із найефективніших препаратів при лікуванні гіперліпідемії (II a, II b, IV, V) сьогодні.
Залежно від дози (1,5-3 г ніацину/добу, перорально) нікотинова кислота знижує сильно атерогенний ліпопротеїн (а) (на 35%), загальний рівень холестерину та ЛПНЩ (на 10-20%) та рівень тригліцеридів (на 30%) -70%). Фрибринолітична активність крові підвищена, холестерин ЛПВЩ підвищений (на 20-35%) і артеріальний тиск трохи знижений. Гіполіпідемічний ефект в основному заснований на пригніченні ліполізу шляхом блокування тригліцерид-ліпази та зменшення печінкового синтезу холестерину, ЛПНЩ, аполіпопротеїну В та тригліцеридів.
У довгострокових спостереженнях за пацієнтами з гіперхолестеринемією та ІХС було виявлено значне зниження смертності при терапії ніацином порівняно з плацебо. У плацебо-контрольованому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні на 160 пацієнтах із ІХС, низьким рівнем ЛПВЩ (31 мг/дл) та помірно підвищеним ЛПНЩ (130 мг/дл), комбінованим прийомом ніацину (2-4 г/добу) та симвастатину (10 -20 мг/добу) протягом 3 років кількість клінічних подій порівняно з плацебо на 80%. Порівняно з монотерапією симвастатином кількість серцевих нападів зменшилася навіть удвічі. Комбінація симвастатину (знижує рівень ЛПНЩ) та ніацину (підвищений рівень ЛПВЩ) призвела до стабілізації у більшості пацієнтів, у багатьох навіть до зменшення атеросклеротичних бляшок. Ад'ювантне введення антиоксидантів не показало позитивного ефекту.
У дослідженні ADMIT рандомізоване, плацебо-контрольоване дослідження на 468 пацієнтах із оклюзійною хворобою периферичних артерій, 125 з яких були діабетиками, ніацин (до 3000 мг/добу, перорально) знижував рівень ЛПНЩ (на 9%) у діабетиків, які Тригліцериди (на 28%) і підвищений рівень ЛПВЩ (на 29%), не впливаючи одночасно на толерантність до глюкози (HbAlc, рівень BZ). На думку авторів, ніацин є безпечним терапевтичним засобом для діабетиків при терапії гіперліпідемії.
Через часті побічні ефекти («припливи»: почервоніння шкіри, розширення судин) рекомендується починати терапію нікотиновою кислотою поступово: протягом двох тижнів 3 рази на день під час їжі або після їжі з великою кількістю рідини 50 мг, 100 мг, 200 мг, 250 мг, 500 мг, потім 1000 мг нікотинової кислоти (= 3000 мг/добу). Прийом аспірину (100-300 мг) або антигістамінного препарату (30 хв. Заздалегідь) може зменшити припливи, оскільки після відміни можна очікувати відскоку (припливу) У дослідженні під час титрування ніацином від 100 мг до 1000 мг на день спостерігалося помірне підвищення рівня гомоцисти (е) у плазмі крові, тому рекомендується додатково до ніацину Фолієва кислота, вітамін В6 і В12!
Інозитол гексанікотинат - це складний ефір, виготовлений з однієї молекули інозитолу та шести молекул нікотинової кислоти. Нікотинова кислота повільно вивільняється з інозитолу гексанікотинату в плазмі та тканинах після гідролітичного розщеплення складного ефіру. Через повільне вивільнення та повільніший приплив нікотинової кислоти в плазмі, типові побічні ефекти, такі як почервоніння шкіри та обличчя, менш виражені при застосуванні інозитолу гексанікотинату. Інозитолгексанікотинат застосовують у дозах 2,4 г на добу (наприклад, 3 х 800 мг/добу) для терапії гіперліпідемії. Впливу на плазмову активність трансаміназ, лужної фосфатази, толерантність до глюкози та рівень цукру та сечової кислоти в крові, що було виявлено під час лікування чистою нікотиновою кислотою, як правило, не спостерігається. Загалом препарати нікотинової кислоти слід завжди приймати під час їжі, оскільки вони переносяться краще.
Психічні розлади (шизофренія)
Застосування високих доз ніацину/ніацинаміду та вітаміну С Гоффером та Осмондом при лікуванні шизофренічних захворювань було одним із початків в історії ортомолекулярної медицини.
Артроз, дегенеративний артрит
Щоденне введення 3000 мг (6 х 500 мг) ніацинаміду протягом 3 місяців призвело в пілотному дослідженні до 72 пацієнтів з остеоартритом до значного поліпшення рухливості суглобів, зменшення потреби в ліках (НПЗЗ) та полегшення болю. Поліпшення зазвичай відбуваються лише через 1-3 місяці терапії. Ніацинамід - один із найдавніших і найвідоміших вітамінів для лікування артрозу. Терапевтичне використання ніацинаміду вже обговорювалося в 1940-х роках доктором. Вільям Кауфман описав. Кажуть, що ніацинамід особливо підходить для лікування дегенеративного артриту колінних суглобів.
рак
Кажуть, що ніацин покращує ефективність хіміотерапії за рахунок посилення цитостатичного ефекту на пухлину та зменшення токсичності для здорових тканин. В експериментах на тваринах ніацин підвищував радіаційну чутливість пухлин і захищав серцевий м’яз від токсичної дії адріаміцину. При допоміжній терапії раку зазвичай дають від 200 до 1500 мг ніацину/ніацинаміду на день.
Цукровий діабет
Якщо розвивається діабет I типу, обговорюється аутоімунна реакція, в результаті якої бета-клітини, що виробляють інсулін, руйнуються. Деякі дослідження підтверджують профілактичний вплив прийому нікотинаміду на розвиток та прогресування діабету I типу (NIDDM). У дослідженні 16 пацієнтів з новими проявами діабету 7 пацієнтів отримували 3000 мг нікотинаміду щодня, а 9 отримували плацебо. Через 6 місяців 5 пацієнтів із групи нікотинаміду та 2 із групи плацебо були незалежними від інсуліну та мали нормальні показники цукру та HbAlc у крові. Через 12 місяців 3 пацієнти з групи нікотинаміду, але жоден із групи плацебо, перебували в стадії ремісії (12). Нікотинамід підвищує чутливість до інсуліну, інгібує індуковане макрофагами пошкодження бета-клітин (інтерлейкін-1, оксиди азоту, кисневі радикали) та сприяє їх регенерації. Для успішного використання необхідно вводити нікотинамід (від 25 до 30 мг/кг маси тіла) вчасно, якщо залишкова функція острівцевих клітин все ще висока.
Поліморфні фотодерматози, сонячна алергія
У пілотному дослідженні 42 пацієнтів з поліморфним фотодерматозом щоденне введення 3000 мг нікотинаміду (3 х 1000 мг/добу, перорально) протягом 2 тижнів призвело до значного поліпшення симптомів захворювання. Для профілактики сонячної алергії, як правило, рекомендується 600 мг нікотинаміду на день. Його слід починати не пізніше за 3-5 днів до інтенсивного сонячного впливу.
Подальші сфери застосування
СНІД (виснаження ніацину), гіпоглікемія, кутова хвороба, нейродерміт, порушення кровообігу.
Побічні ефекти, взаємодії та протипоказання
Нікотинова кислота може призвести до скарг на шлунково-кишковий тракт і так званого припливу крові, який проявляється почервонінням шкіри, поколюванням, кропив’янкою та падінням артеріального тиску (судинорозширювальний ефект). Якщо нікотинову кислоту приймають натщесерце, ці побічні ефекти виявляються більш вираженими. Тому дозування слід поступово збільшувати і приймати після їжі.
Тривале застосування високих доз (> 1,5 г/добу) у рідкісних випадках може призвести до побічних ефектів, таких як виразка шлунка, дисфункція печінки, зниження толерантності до глюкози, а у пацієнтів з гіперурикемією - збільшення рівня сечової кислоти (взаємодія з носієм сечової кислоти). Тому у випадку цукрового діабету, гіперурикемії, виразкового анамнезу та дисфункції печінки слід ретельно контролювати терапію високими дозами нікотинової кислоти!
Нікотинова кислота може зменшити ефект зниження рівня цукру в крові пероральних протидіабетичних препаратів, посилити ефект зниження артеріального тиску антигіпертензивних препаратів та посилити ефект антикоагулянтів. У високих дозах нікотинамід може знизити кліренс карбамазепіну та зменшити швидкість виведення примідону.
Нікотинова кислота не повинна застосовуватися при гострій серцево-судинній недостатності, пептичній виразці та серйозних порушеннях функції печінки.
Примітка: Незалежно від того, яка форма ніацину (ніацин, ніацинамід, інозіолгексанікотинат) використовується терапевтично, значення холестерину та печінки (АЛТ) слід регулярно перевіряти під час терапії високими дозами (1,5-6 г/добу). Нікотинова кислота не повинна застосовуватися у формі з пролонгованим вивільненням (виняток: інозитол нікотинат), оскільки повідомляється про підвищену токсичність печінки. У цьому сенсі нікотинова кислота не є випадком самолікування, але її слід регулярно перевіряти лікарем.