Жовтий список антидепресантів

До групи антидепресантів належать сполуки, які використовуються для лікування депресії. Крім того, активні інгредієнти також можуть застосовуватися при тривожних та обсесивно-компульсивних розладах, панічних атаках, розладах сну, передменструальному синдромі, розладах харчування та хронічних болях.

застосування

Перший клінічно значущий антидепресант був відкритий випадково в 1956 році. Це був трициклічний антидепресант (ТСА) іміпрамін. 1 У лабораторних дослідженнях пізніше було показано, що ці препарати підвищують синаптичні концентрації серотоніну та норадреналіну, і тому припускали, що ці ефекти відповідають за їх антидепресивний ефект. Через десятиліття було розроблено ряд антидепресантів, які, за кількома винятками, сприяють нейромедіації моноамінів.

Для антидепресантів були описані наступні показання:

Тривога та нав'язливі компульсивні розлади
Напади паніки
посттравматичний стресовий розлад
порушення сну
Синдроми відміни
передменструальний синдром
розлад харчової поведінки
хронічний біль

ефект

Досить рано було визнано, що початок нейрохімічних та терапевтичних ефектів антидепресантів мав дуже різні часові шкали, з посиленням функції моноамінів протягом декількох годин після введення препарату та клінічним поліпшенням симптомів, що часто займало дні чи тижні. Тому нові дослідницькі підходи намагаються більш безпосередньо охопити нейробіологічні процеси, які можуть лежати в основі цієї затримки, з надією на розробку швидкодіючих антидепресантів.

Нейрохімічні теорії

Ефективна затримка антидепресантів змусила дослідників вивчити нейроадаптаційні зміни, які розвинулися в дні та тижні після початку лікування антидепресантами. Основним припущенням було те, що нейробіологічні адаптаційні зміни, які корелюють у часі з настанням терапевтичної відповіді, є більш прямою мішенню для нових антидепресантів.

Теорія нейропластичності

З з’ясуванням молекулярних та клітинних шляхів, що регулюють функцію нейронів, дослідження вийшли за рамки моноамінових рецепторів нейромедіаторів і зосередили увагу на внутрішньоклітинних сигнальних каскадах, експресії генів та трансляції білка як центральних факторів антидепресантних ефектів. Тут велике значення мають дослідження нейропластичності. Нейропластичність - це фундаментальний процес, який лежить в основі навчання та пам’яті, а також здатності нервових систем поглинати та адаптуватися до подразників навколишнього середовища, а потім виробляти відповідні адаптаційні реакції на пов’язані з ними майбутні стимули. Є дані про те, що на синаптичну пластичність може впливати хронічний стрес, і що антидепресанти можуть протидіяти та зменшити ці ефекти

Побічні ефекти

Ефективність антидепресантів зазвичай розвивається лише через 2-6 тижнів прийому, тоді як можливі побічні ефекти настають з початком лікування. Залежно від активного інгредієнта, відповідний профіль побічних ефектів відрізняється, що можна знайти у відповідній технічній інформації.

Взаємодія

Через виражену неоднорідність різних антидепресантів, профіль взаємодії значно відрізняється залежно від діючої речовини. Це можна знайти в інформації спеціаліста щодо відповідного препарату.

Протипоказання

Залежно від діючої речовини існують різні протипоказання, які можна знайти у відповідній інформації спеціаліста.

Активні інгредієнти

Трициклічні антидепресанти (TCA)

Після відкриття антидепресивного ефекту ТСА цей клас речовин швидко став найпоширенішим класом препаратів для лікування депресії. Однак незабаром були розроблені інші активні інгредієнти, які більш вибірково пригнічують зворотне захоплення серотоніну та норадреналіну та, таким чином, зменшують антихолінергічні побічні ефекти. ТСА блокують мускаринові ацетилхолінові та гістамінові рецептори, а також α1-адренорецептори навіть у терапевтичних дозах, а отже, призводять до побічних ефектів, таких як сухість у роті, запор, порушення сну та гіпотонічні порушення кровообігу. Навіть невеликі передозування можуть бути кардіотоксичними та викликати аритмії.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Тому національні та міжнародні рекомендації рекомендують використовувати селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) як перше лікування великої депресії. СІЗЗС, такі як циталопрам, есциталопрам, флуоксетин, флувоксамін та пароксетин, мають селективний інгібуючий ефект на зворотне захоплення серотоніну в терапевтичних дозах.

Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну

Іншими селективними інгібіторами зворотного захоплення моноамінів є селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну (SNRI), такі як напр. B. ребоксетин. Однак у деяких мета-аналізах ребоксетин виявляється менш ефективним, ніж СІЗЗС, і ці результати можуть бути обумовлені його відносно низькою переносимістю.

Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну/дофаміну (SNDRI)

Інший активний інгредієнт - бупропіон, який пригнічує зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну/норадреналіну (SSNRI)

SNRI, такі як B. Венлафаксин і дулоксетин мають подвійний спосіб дії та інгібують поглинання нейромедіаторів серотоніну та норадреналіну.

Інгібітори зворотного захоплення серотоніну та частковий агонізм

Останні події призвели до того, що препарати блокують зворотне захоплення серотоніну, впливаючи на різні підтипи рецепторів 5-гідрокситриптаміну (5-НТ). Наприклад, вілазодон має часткову агоністичну активність щодо рецептора 5-HT1A, тоді як вортіоксетин зв'язується з деякими іншими підтипами рецепторів 5-HT (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT3 та 5-HT7). Однак не зовсім зрозуміло, чи мають ці препарати переваги перед СІЗЗС.

Норадренергічні та, особливо, серотонінергічні антидепресанти (NaSSA)

Крім того, деякі антидепресанти не працюють, блокуючи зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну. Прикладом цього є тетрациклічна сполука міртазапін, яка блокує α2-адренорецептори і тим самим викликає вивільнення норадреналіну. Крім того, міртазапін блокує рецептори 5-НТ2А та 5-НТ2С і тим самим збільшує вивільнення норадреналіну та дофаміну в ділянках кори. Подібний антагоністичний ефект на рецептори 5-HT2C був запропонований для активного інгредієнта агомелатину. Чи блокує агомелатин 5-НТ2С-рецептори в клінічних дозах, сумнівно.

Інгібітори моноаміноксидази (МАО)

МАО інгібують ферменти моноаміноксидази. Розрізняють моноаміноксидазу-А (МАО-А) та моноаміноксидазу-В (МАО-В), які розщеплюють моноаміни шляхом дезамінування до відповідних альдегідів, аміаку та перекису водню. Інгібуючи ці ферменти, пригнічується розпад серотоніну, норадреналіну та дофаміну. Інгібітори МАО можна розділити на селективні, неселективні та оборотні або незворотні інгібітори.
Прикладами ІМАО є:

Неселективні незворотні МАО z. B. Транілципромін.
Селективні незворотні інгібітори МАО-В z. B. селегілін та разагілін
Селективний оборотний інгібітор МАО-А z. B. Моклобемід

Фітофармацевтичні препарати

Екстракти звіробою (Hypericum perforatum) показали свою ефективність у лікуванні депресії легкої та середньої тяжкості в клінічних дослідженнях. Їх використання має сенс насамперед тому, що поріг інгібування пацієнтів щодо рослинних лікарських засобів, здається, нижчий, ніж щодо синтетичних активних інгредієнтів.

Антидепресанти швидкої дії

Було показано, що одна доза анестетика кетаміну, неконкурентного антагоніста NMDA (N-метил-D-аспартату), забезпечує швидкий антидепресантний ефект протягом годин. Активний інгредієнт надає такий ефект навіть у пацієнтів, які не реагували на два або більше типових антидепресантів (наприклад, СІЗЗС або СНРІ). Кетамін генерує парадоксальне збільшення позаклітинного глутамату в медіальній префронтальній корі і призводить до активного вивільнення BDNF (нейротрофічний фактор, що походить від мозку, фактор росту нервів), що може бути причиною швидкої синаптогенної реакції.
Залежне від активності вивільнення BDNF відрізняє кетамін від типових антидепресантів, які лише повільно збільшують експресію BDNF, але не вивільнення BDNF.

У США назальний спрей, що містить ескетамін, був схвалений для лікування важкої депресії у поєднанні з СІЗЗС або СНРІ з березня 2019 року, якщо пацієнти не реагували на принаймні дві різні терапії антидепресантами в поточному епізоді.