Жовтий список статинів

Статини впливають на ліпідний обмін і є агентами першого вибору при лікуванні гіперхолестеринемії або комбінованої гіперліпідемії. Вони знижують рівень холестерину і в наш час займають вирішальне місце в терапії атеросклерозу.

Інгібітори HMG-CoA-редуктази, інгібітори CSE, інгібітори синтезу холестерину (ферменту)

застосування

список

Статини використовуються, зокрема, для попередження серцево-судинних подій у пацієнтів з високим ризиком. Це включає:

  • дієтостійка первинна гіперхолестеринемія
  • змішана гіперліпідемія
  • сімейна гіперхолестеринемія
  • Первинна профілактика ішемічної хвороби серця (ІХС)
  • Вторинна профілактика явних серцево-судинних захворювань.

Речовини бажано приймати ввечері (незалежно від прийому їжі).

ефект

Статини всмоктуються в клітини печінки за допомогою "органічних аніон-транспортуючих поліпептидів" (OATP). Там вони зменшують власне утворення холестерину в організмі завдяки конкурентному пригніченню ферменту 3-гідрокси-3-метилглутаріл-коферменту А (HMG-CoA) редуктази, який відіграє ключову роль у біосинтезі холестерину. Дефіцит холестерину в клітинах компенсує підвищену транскрипцію гена рецептора ЛПНЩ та підвищену експресію рецептора ЛПНЩ на клітинній поверхні. Це спричиняє підвищене всмоктування холестерину ЛПНЩ із плазми. Загалом вони спричиняють дозозалежне зниження загального рівня та холестерину ЛПНЩ у плазмі. Відсоток тригліцеридів знижується помірно, а відсоток ЛПВЩ трохи збільшується. У багатьох пацієнтів із комбінованою гіперліпідемією підвищений серцево-судинний ризик залишається, незважаючи на терапію статинами.

На додаток до знижуючого холестерин ефекту, статини також мають ряд так званих плейотропних ефектів (наприклад, антиоксидантний, антитромботичний та судинно-протекторний), які, однак, відіграють субординатну роль у застосуванні статинів.

Побічні ефекти

Під час терапії статинами можуть виникати такі побічні ефекти:

  • М’язові скарги (біль, міалгія аж до клінічно виражених міопатій та рабдоміолізу)
  • Погіршення толерантності до глюкози (з відповідною схильністю, діабетогенними ефектами)
  • Диспепсія, метеоризм
  • головний біль
  • Порушення функції печінки.

Загалом, статини добре переносяться речовинами. Міопатичні проблеми рідко зустрічаються при монотерапії статинами.

Взаємодія

Усі статини, за винятком правастатину та пітавастатину, є субстратами системи цитохрому Р450. Отже, взаємодія існує з іншими (лікарськими) речовинами, які також метаболізуються за допомогою цієї системи або діють як індуктори або інгібітори відповідних ферментів системи цитохрому Р450. Так само z. Б. продовжити протромбіновий час при одночасному лікуванні фенпрокумоном.

Ризик рабдоміолізу може зростати при поєднанні з іншими активними речовинами (наприклад, фібратами).

Препарати, які також транспортуються OATP, можуть впливати на концентрацію статинів у плазмі крові та збільшувати ризик серйозних побічних ефектів (особливо захворювань скелетних м'язів).

Статини не можна давати разом з грейпфрутовим соком (інгібітор CYP3A4, P-глікопротеїну та OATP).

Протипоказання

Терапія статинами протипоказана у наступних випадках:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Активна хвороба печінки, незрозуміле підвищення рівня сироваткових трансаміназ
  • М’язові розлади/міопатія
  • вагітність та період годування груддю.

Альтернативи

Окрім статинів, для лікування гіперліпідемії у якості препаратів другого ряду (іноді в поєднанні зі статинами) випускаються різні інші препарати. Залежно від причини та патологічно підвищеної фракції ліпідів у плазмі, препарати більш-менш придатні в окремих випадках.

Ліки, що зменшують всмоктування холестерину, наприклад:

  • Езетиміб - окремо або в комбінації зі статином (якщо терапія статином непридатна або окрема недостатня)
  • Непоглинаючі основні аніонообмінні смоли (колестирамін, колестипол та колесевелам)
  • Фітостерини.

Лікарські речовини, які, крім зниження рівня ЛПНЩ, в основному впливають на метаболізм ЛПВЩ:

Доступні моноклональні антитіла IgG проти ферменту PCSK9 (еволокумаб та алірокумаб в даний час затверджені) або інгібітор МТП ломітапід, зокрема для лікування сімейної гіперхолестеринемії, які різними способами знижують концентрацію ЛПНЩ у плазмі крові.

Лікування антисмисловими олігонуклеотидами на сьогодні затверджено лише в США.

Активні інгредієнти

Статини включають такі активні інгредієнти:

Ліки з діючою речовиною церивастатином були вилучені з ринку у 2001 році через рідкісні можливі побічні ефекти (фатальний рабдоміоліз). Більшість випадків пов'язані з лікарськими взаємодіями.

Підказки

Для протидії ризику рабдоміолізу слід регулярно перевіряти значення креатинкінази в плазмі (особливо, коли виникають проблеми з м’язами).