Зниження сечової кислоти знижує серцево-судинний і особливо нирковий ризик
Доктор Жан-Поль Марре
Вперше дослідження показує зменшення ниркової недостатності та серцево-судинних подій у людей похилого віку разом із зменшенням рівня сечової кислоти в крові (урикемія). Але лише за умови досягнення терапевтичних цілей, визначених рекомендаціями.
Опубліковано 31.08.2018 07:30
Гіперурикемія, аномально високий рівень сечової кислоти в крові, може спричинити подагру, але вона також пов’язана з підвищеним ризиком ішемічної хвороби серця, високого кров’яного тиску, інсульту, ниркової недостатності. З іншого боку, причинно-наслідковий зв’язок між гіперурикемією та цими подіями ніколи офіційно не встановлений, оскільки не було доведено, що зменшення гіперурикемії зменшує серцево-судинний ризик.
Дослідження FREED2 показує сприятливий вплив зниження сечової кислоти в крові на серцево-судинний ризик: воно знижує ризик мозкових, серцево-судинних та ниркових подій на 25% у людей похилого віку з гіперурикемією. Через невеликий обсяг дослідження, різниця здебільшого значна для ниркової недостатності. Крім того, здається, це не спрацьовує, якщо ми просто знижуємо рівень урикемії, не досягаючи рекомендованих цілей.
Контрольоване дослідження проти звичайного лікування
У дослідження було включено 1070 осіб віком від 65 років, які страждають на гіперурикемію (сечова кислота в крові від 70 до 90 мг на літр) і з ризиком розвитку мозкових, серцево-судинних або ниркових подій. Цей ризик визначався асоціацією гіпертонії, діабету 2 типу, проблем з нирками або церебральних або серцево-судинних захворювань в анамнезі.
Ці люди були випадковим чином залучені отримувати протягом 36 місяців або фебуксостат у дозі від 10 до 40 мг на день, щоб опуститися нижче терапевтичних цілей, визначених консенсусом, або інший гіпоурикемічний засіб, алопуринол, але в низьких дозах і лише за вільним вибором лікаря, як це практикується зараз у місті. Всім пацієнтам рекомендується здорове харчування, а також відмова від куріння та збільшення фізичних вправ.
Зменшення судинного ризику на 25%
Після 36 місяців дослідження 537 людей отримували фебуксостат із середньою дозою 29 мг, а з 533 людей у групі нефебуксостату 27% отримували алопуринол у дозі 100 мг. За цих двох різних стратегій лікування середній рівень сечової кислоти в крові знизився до 44 мг на літр у групі фебуксостату (нижче планових показників) та 67 мг на літр у групі з низькою або відсутністю дози алопуринолу.
Основна кінцева точка дослідження включає мозкові, серцево-судинні та ниркові події та смерть від усіх причин. Одна з цих подій відбулася у 125 (23%) пацієнтів у групі фебуксостату та у 153 пацієнтів (29%) у групі нефебуксостату. Це означає, що, знижуючи рівень сечової кислоти в крові нижче терапевтичних цілей, визначених консенсусом (60 мг на літр за відсутності тофусу), лікування гіпоуремією зменшує на 25% ризик серцево-судинних подій або смерті (RR = 0,75; 95% довірчий інтервал: 0,59-0,95, p = 0,017).
Зверніть увагу на деталі дослідження
Коли ми розглядаємо кожну серцево-судинну подію окремо, ми бачимо, що найбільш частою подією є ниркова недостатність і що її значне зменшення має великий вплив на результати загального критерію, тоді як вплив набагато менш важливий на смерть або серцево-судинні захворювання. Це може бути пов'язано з невеликим обсягом досліджуваної сукупності та відносно короткою тривалістю дослідження. Крім того, коли ми аналізуємо результати відповідно до отриманих рівнів сечової кислоти, невідомо, чи варто знижувати цей рівень нижче 50 мг на літр.
Це дослідження має відповісти на попереднє дослідження (CARES), яке заперечувало проти несподіваної надмірної смертності фебуксостатом, і тому воно заспокоює. Небажані явища спостерігались у 132 (24,6%) людей у групі фебуксостату та у 135 (25,3%) у групі нефебуксостату, без істотної різниці між цими двома групами (p = 0,83). Двоє людей із групи фебуксостат померли.
Перевірка цілей урикемії
Отже, це дослідження в основному підтверджує значення стратегії лікування: хоча в місті часто призначають гіпоурикемічне лікування, дози, які використовуються, рідко дозволяють досягти терапевтичних цілей. Фебуксостат - це більш потужний гіпоурикемічний засіб з певним профілем побічних ефектів та можливим шкідливим ефектом, якщо урикемія впаде занадто низько, що, можливо, пояснює надлишкову смертність, яку спостерігали при фебуксостаті в попередньому дослідженні (CARES).
Але також можна використовувати алопуринол, залежно від протипоказань та побічних ефектів, для досягнення зменшення уремії. Однак дуже важливо використовувати дози алопуринолу, вищі за ті, які зазвичай вибирають у місті, або навіть дози, що перевищують дозвіл на продаж (відповідно до протипоказань), як пропонується в рекомендаціях міжнародних наукових товариств.
За останні десятиліття випадки раку шкіри різко зросли
Студентська серія лиха
"Молоді люди відчувають, що втрачають свою молодість"
Сексуальність: протизаплідний гель, що стимулює чоловіче лібідо
Чому сенсорні екрани зменшують увагу дітей дошкільного віку