Зосередьтеся на трансплантації фекалій, перспективному лікуванні на основі мікробіоти; Мікробіом

Питання відповіді

від Тіпейна ле Роя

зосередьтеся

Трансплантація або трансплантація фекалій: де дослідження? ?

Що таке трансплантація калу ?

В даний час широко визнано, що аномалії у складі мікробіоти кишечника є причиною багатьох захворювань, як метаболічних, запальних, так і інфекційних. Тому дослідники та лікарі прагнули лікувати ці захворювання шляхом відновлення нормального складу мікробіоти.

Було досліджено декілька підходів, включаючи трансплантацію мікробіоти калу. Більше того, це дуже старе лікування, витоки якого сягають Китаю IV століття і потенціал якого не був ретельно вивчений на Заході до початку 21 століття.

Це лікування передбачає надання хворому реципієнту стільця від здорового донора. Кал донора розводять і фільтрують перед введенням реципієнту. Можливо декілька способів введення: за допомогою колоноскопії, носогастрального зонда або у формі капсул.

Які захворювання сьогодні лікують за допомогою трансплантації калу ?

Стан досліджень неоднаковий залежно від патології, про яку йдеться.

Наприклад, у випадку повторного коліту, викликаного патогенними бактеріями Clostridioides difficile (раніше називався Clostridium difficile), ефективність та низька частота побічних ефектів трансплантації фекалій повністю встановлені. Ця патологія з’являється внаслідок серйозних порушень у складі мікробіоти кишечника, найчастіше з’являється після повторного лікування антибіотиками, спрямованого на лікування іншої інфекційної патології (респіраторної, сечової та ін.). Від 80 до 90% пацієнтів, інфікованих цією патогенною бактерією, виліковуються шляхом трансплантації фекалій проти рівня вилікування лише 25-30% за допомогою спеціального лікування антибіотиками 1. На сьогоднішній день зараження с Це важко є єдиним захворюванням, при якому трансплантація фекалій є стандартним методом лікування 2, затвердженим Haute Autorité de Santé.

Які захворювання є трансплантацією, вивчаються в клінічних випробуваннях ?

У разі інших патологій трансплантація калу проводиться лише в контексті клінічних досліджень.

Напевно, діє кілька явищ, таких як дія кишкової імунної системи на мікробіоти або вплив дієти, але вже було встановлено, що донорська мікробіота, яка дозволила покращити захворювання у реципієнтів, багатша, тобто він містить більше видів різних бактерій, ніж донорів, стілець яких не покращив стан реципієнтів.

Терапевтичний потенціал трансплантації мікробіоти також вивчається для лікування rреакція трансплантат проти господаря при трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин 7. Це серйозне ускладнення з поганим прогнозом виникає, коли імунні клітини кісткового мозку донора атакують тканини реципієнта. Кількість пролікованих пацієнтів не дозволяє зробити однозначні висновки, але пацієнти з багатою та різноманітною мікробіотою після трансплантації перейшли в стадію ремісії, тоді як у тих, у кого мікробіота виснажена бактеріями, у мікробіоті зазвичай виявляється велика кількість (Бактероїди, фекалібактерії і Біфідобактерії), але багата бактеріальною групою, як правило, у невеликих кількостях (Ешерихії) рецидив.

Неврологічні розлади також є одними з патологій, для яких вивчається терапевтичне значення FMT. Наприклад, при тяжкому аутизмі в ході дослідження 18 дітей було виявлено значне зменшення симптоміваутизм після отримання TMF 8. Ці результати є тим більш перспективними, оскільки поліпшення симптомів тривало щонайменше 2 роки. Однак ці результати повинні бути підтверджені незалежними дослідженнями, що включають більшу кількість пацієнтів і, зокрема, групу плацебо.

Які побічні ефекти або ускладнення трансплантації ?

Незалежно від початкового захворювання, можливі два типи несприятливих наслідків трансплантації фекалій: ті, що стосуються самої процедури, та ті, що пов’язані з передачею інфекційного захворювання від донора реципієнту.

Однак більшість досліджень виявили дуже хорошу переносимість коротко- та довгострокової трансплантації фекалій, а також рідкість небажаних побічних ефектів. Дослідження понад 1000 пацієнтів, які отримали трансплантацію фекалій за допомогою колоноскопії або назодуоденальної трубки, показує, що лише 0,97% пацієнтів страждали на ускладнення, що призвело до госпіталізації, наприклад, випадком анестезії під час введення колоноскопії 10. Інші побічні ефекти, пов’язані з трансплантацією мікробіоти калових мас, є м’якими та тимчасовими, такими як здуття живота, діарея, біль у животі та живота або навіть блювота.

Другий тип ускладнення трансплантації фекалій пов’язаний зі стільцем донорів, які можуть переносити збудників інфекції; тому ретельний скринінг на наявність патогенних мікроорганізмів у мікробіоті донора є дуже важливим. Це є вирішальним моментом, яскраво проілюстрованим двома випадками сепсису, в тому числі одним із летальним наслідком, нещодавно зареєстрованим у пацієнтів із ослабленим імунітетом, які отримали трансплантацію калу в США. У цих двох пацієнтів розвинулася інфекція Кишкова паличка ST-131 O25B, штам, відомий своєю стійкістю до множинних антибіотиків. Згодом було виявлено, що донор є здоровим носієм штаму, виділеного у обох пацієнтів. Слід зазначити, що пошук стійких до антибіотиків бактерій у калі донора не проводився до здачі стільця, як це систематично проводиться в Європі та, зокрема, у Франції.

Важливість скринінгу на патогени для захисту реципієнта від серйозних інфекцій також ілюструється тим фактом, що до 50% пацієнтів з COVID-19, включаючи безсимптомних, мають виявлені рівні вірусної РНК у калі. В Європі вибір донорів є особливо суворим, і проводиться багато скринінгів, тому відбирається лише 3% потенційних донорів. Це гарантує безпеку реципієнта, але значно збільшує складність впровадження та витрати на трансплантацію мікробіоти у фекаліях та сприяє обмеженню її використання 13 .

Таким чином, на сьогоднішній стан знань трансплантація фекалій дуже ефективна при лікуванні коліту через Це важко але значно менше при інших захворюваннях, таких як ожиріння та хронічне запальне захворювання кишечника. Ця мінливість ефективності між пацієнтами, швидше за все, пов’язана зі складом мікробіоти донора та реципієнта. Справді, здається, що здатність колонізації донорської мікробіоти перевищує стійкість до імплантації нової мікробіоти у реципієнта, коли донор має багатшу мікробіоти, ніж реципієнт. Є ще багато сірих зон для дослідження, щоб підвищити ефективність трансплантації фекалій. На сьогоднішній день відповідні наслідки методу підготовки та збереження донорської мікробіоти, кількості введення стільця, спарення донора-реципієнта та вживання їжі або ліків одночасно з трансплантацією калу досі невідомі. Але відкривають перспективні перспективи досліджень.