ZYPREXA 5MG CPR 28 Журнал дозування та побічних ефектів
Презентація
CIP-код
Активні відстані
Терапевтичний клас
Лабораторія
ЕЛІ ЛІЛЛІ НІДЕРЛАНД
Оцініть
Ціна продажу: 23,96 € Ставка повернення:%
використання
Терапевтичні показання
Дорослі
Оланзапін призначається для лікування шизофренії.
У пацієнтів, які спочатку відповіли на лікування, оланзапін виявився ефективним у підтримці цього клінічного поліпшення з часом.
Оланзапін призначається для лікування маніакальних епізодів середнього та важкого ступеня.
Оланзапін призначений для профілактики рецидивів у пацієнтів з біполярним розладом, які раніше реагували на лікування оланзапіном під час маніакального епізоду (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).
Дозування та спосіб введення
Дорослі
Шизофренія: Рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг на день.
Маніакальний епізод: початкова доза становить 15 мг на добу в одній дозі у вигляді монотерапії або 10 мг на день у комбінації (див. Розділ Фармакодинамічні властивості).
Профілактика рецидивів при біполярному розладі: Рекомендована початкова доза становить 10 мг/добу. У пацієнтів, які отримували оланзапін під час маніакального епізоду, для профілактики рецидивів лікування буде підтримуватися в тій же дозі. Якщо виникає новий епізод (маніакальний, змішаний або депресивний), лікування оланзапіном слід продовжувати (в оптимальному дозуванні). Залежно від клінічного вираження епізоду, лікування тимусних симптомів буде пов’язане.
За всіма показаннями добову дозу оланзапіну можна регулювати відповідно до клінічного стану пацієнта від 5 до 20 мг на добу. Збільшення до доз, що перевищують рекомендовану початкову дозу, рекомендується проводити лише після відповідної клінічної переоцінки, і, як правило, це слід розглядати лише з інтервалом не менше 24 годин. Оланзапін можна приймати з їжею або без їжі, оскільки їжа не впливає на всмоктування.. Припинення прийому оланзапіну слід зменшувати поступово.
Літні люди
Більш низька початкова доза (5 мг на добу) не є звичайною, але її слід враховувати у пацієнтів віком від 65 років, коли клінічні фактори вимагають цього (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання).
Ниркова та/або печінкова недостатність
Для цих пацієнтів слід розглянути нижчу початкову дозу (5 мг на день). У разі помірної печінкової недостатності (цироз печінки, клас А або В за Чайлдом-П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг і повинна підвищуватися з обережністю.
Курці
Початкова доза та інтервал доз не потребують коригування у некурящих порівняно з курцями. Метаболізм оланзапіну може посилюватися при курінні. Рекомендується клінічний моніторинг і, за необхідності, можна розглянути можливість збільшення дози оланзапіну (див. Розділ Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії).
Існування більш ніж одного фактора, який може уповільнити метаболізм (жіноча стать, літня людина, некурящий), може виправдати зменшення початкової дози. За наявності показників у таких пацієнтів слід з обережністю збільшувати дозу.
(Див. Розділи Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії і Фармакокінетичні властивості).
Педіатричне населення
Застосування оланзапіну дітям та підліткам до 18 років не рекомендується через відсутність даних про безпеку та ефективність. Повідомлялося, що збільшення ваги, аномалії ліпідів та рівні пролактину були більшими за короткочасними дослідженнями у пацієнтів підліткового віку порівняно з дослідженнями у дорослих пацієнтів (див. Розділи Попередження та застереження щодо використання, Побічні ефекти, Фармакодинамічні властивості і Фармакокінетичні властивості).
Умови призначення та відпустки
Тривалість та спеціальні заходи щодо зберігання
Особливі заходи щодо зберігання:
Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла та вологості.
Доклінічні дані безпеки
Гостра токсичність (разова доза)
Ознаки токсичності після перорального прийому у гризунів характерні для сильнодіючих нейролептиків: гіпоактивність, кома, тремор, клонічні судоми, гіперсалівація та зниження набору ваги. Середні летальні дози становили приблизно 210 мг/кг (миша) та 175 мг/кг (щури). Собаки переносили разові пероральні дози до 100 мг/кг без смерті. Клінічними ознаками, що спостерігались, були: седація, атаксія, тремор та почастішання серцебиття, утруднене дихання, міоз та анорексія. У мавп одноразові пероральні дози до 100 мг/кг викликали прострацію, а при вищих дозах - напівпритомність.
Токсичність при повторних дозах
У дослідженнях, що тривали до 3 місяців на мишах та до 1 року на щурах та собаках, основними ефектами були депресія ЦНС, антихолінергічні ефекти та периферичні гематологічні порушення. Толерантність розвинулася до депресії ЦНС. Параметри росту були знижені при високих дозах. Зворотні наслідки збільшення пролактинемії у селезінці включали зменшення маси яєчників та матки, морфологічні зміни піхвового епітелію та молочної залози.
Гематологічна токсичність
Гематологічні ефекти спостерігались у кожного з видів, включаючи дозозалежне зменшення кількості циркулюючих лейкоцитів у мишей та неспецифічне зменшення циркулюючих лейкоцитів у щурів; проте не було жодних доказів цитотоксичності кісткового мозку. Зворотна нейтропенія, периферична тромбоцитопенія або анемія мали місце у кількох собак, які отримували 8 або 10 мг/кг/добу (загальний вплив оланзапіну [AUC] в 12-15 разів вищий, ніж у людини. мг). У цитопенічних собак не спостерігали несприятливого впливу на стовбурові або проліферативні клітини в кістковому мозку.
Репродуктивна токсичність
Оланзапін не виявляв тератогенних ефектів. Седативний ефект впливав на здатність спаровування самців щурів. На еструальні цикли впливали в дозах 1,1 мг/кг (тобто в 3 рази перевищували максимальну дозу у людей), а на репродуктивні параметри впливали у щурів, яким давали дози 3 мг/кг (у 9 разів максимальні дози у людей). У послідах щурів, яким давали оланзапін, спостерігали затримку розвитку плода та тимчасове зниження рівня активності цуценят.
Мутагенність
Оланзапін не показав мутагенних або кластогенних ефектів у всеосяжній серії стандартних тестів, таких як тести на бактеріальні мутації, та тестах in vitro та in vivo на ссавцях.
Канцерогенність
На підставі результатів досліджень на мишах та щурах було зроблено висновок, що оланзапін не є канцерогенним.
Несумісність
Запобіжні заходи щодо використання
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі Склад.
Пацієнти з відомим ризиком вузькокутової глаукоми.
Вагітність та годування груддю
Вагітність
Спеціальних контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилось. Пацієнтам слід повідомляти про необхідність інформувати лікаря про будь-яку вагітність або бажання завагітніти під час лікування оланзапіном. Однак, оскільки досвід у жінок обмежений, оланзапін слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли потенційні переваги виправдовують потенційний ризик для плода.
У новонароджених, які зазнали дії нейролептиків (включаючи оланзапін) протягом третього триместру вагітності, існує ризик розвитку побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні симптоми та/або симптоми абстиненції, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості та тривалості після пологів. Повідомлялося про такі реакції: збудження, гіпертонус, гіпотонія, тремор, сонливість, дихальний дистрес, розлад харчової поведінки. Отже, за новонародженими слід уважно стежити.
Годування молоком
У дослідженні добровольців, які годували груддю, оланзапін був виявлений у грудному молоці. Середня експозиція новонароджених у рівноважному стані (мг/кг), за оцінками, становить приблизно 1,8% від материнської дози оланзапіну (мг/кг). Тому грудне вигодовування не рекомендується пацієнтам, які проходять лікування оланзапіном.
Родючість
Вплив на фертильність невідомий (див. Доклінічну інформацію, згадану в розділі Доклінічні дані безпеки).
Попередження та застереження щодо використання
Під час лікування антипсихотиками клінічне поліпшення стану пацієнта може зайняти кілька днів або навіть тижнів. У цей час за пацієнтами слід ретельно спостерігати.
У цих самих клінічних випробуваннях повідомлялося про порушення мозкового кровообігу (такі як інсульт, транзиторні ішемічні атаки), деякі із яких мали летальний результат. У групі пацієнтів, які отримували оланзапін, було зареєстровано втричі більше цереброваскулярних побічних явищ порівняно з групою пацієнтів, які отримували плацебо (1,3% проти 0,4% відповідно). У всіх пацієнтів, які отримували оланзапін або плацебо, у яких спостерігалася цереброваскулярна подія, були вже наявні фактори ризику. Вік старше 75 років та судинна або змішана деменція були визначені як фактори ризику цереброваскулярних побічних явищ у групі оланзапіну. Ефективність оланзапіну в цих дослідженнях не була продемонстрована.
Хвороба Паркінсона
Не рекомендується введення оланзапіну пацієнтам Паркінсона з наркотичними психозами (агоністи дофаміну). У клінічних випробуваннях дуже часто і частіше повідомлялося про погіршення симптомів паркінсонізму та галюцинацій, ніж при плацебо (див. Розділ Побічні ефекти); оланзапін був не ефективнішим за плацебо для лікування психотичних симптомів. У цих випробуваннях пацієнтів на початку дослідження слід було стабілізувати з мінімальною ефективною дозою протипаркінсонічного лікування (дофамінергічний агоніст) та продовжувати те саме протипаркінсонічне лікування в тій самій дозі протягом усього дослідження. Початкова доза оланзапіну становила 2,5 мг/добу, а потім дослідник може регулювати максимум 15 мг/добу.
Нейролептичний злоякісний синдром (НМС)
Злоякісний нейролептичний синдром (НМС) - це потенційно летальний синдром, пов’язаний з антипсихотичною терапією. Повідомлялося також про рідкісні випадки, що повідомляються про злоякісний нейролептичний синдром (НМС) при застосуванні оланзапіну. Клінічними ознаками НМС є гіпертермія, скутість м’язів, зміна психічних здібностей та ознаки нейровегетативної нестабільності (нестабільність пульсу та артеріального тиску, тахікардія, пітливість та серцеві аритмії). Крім того, можуть додаватися такі ознаки, як підвищення CPK, міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. Якщо у пацієнта спостерігаються ознаки або симптоми, що свідчать про НМС, або незрозуміла гіпертермія, що не супроводжується іншими ознаками НМС, слід припинити застосування всіх антипсихотичних препаратів, включаючи оланзапін.
Гіперглікемія та діабет
Повідомлялося про випадки гіперглікемії та/або початку або загострення діабету, іноді пов’язаних із кетоацидозом або комою, у деяких випадках із летальним наслідком (див. Розділ Побічні ефекти). У деяких випадках повідомлялося про попередній приріст ваги, який може бути фактором, що схильний. Відповідний клінічний моніторинг бажаний відповідно до діючих антипсихотичних рекомендацій, наприклад, вимірювання глюкози в крові на початку лікування оланзапіном, через 12 тижнів після початку лікування, а потім щорічно. Пацієнтів, які отримують антипсихотичні препарати, включаючи ZYPREXA, слід контролювати на наявність ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та слабкість), а пацієнтів з діабетом II типу або факторами ризику, хворих на цукровий діабет II типу слід регулярно контролювати для моніторингу погіршення стану контролю рівня цукру в крові. Слід регулярно контролювати вагу, наприклад, на початку лікування, через 4, 8 та 12 тижнів після початку лікування оланзапіном, а потім кожні 3 місяці.
Аномалії ліпідів
Аномалії ліпідів спостерігались у пацієнтів, які отримували оланзапін у клінічних випробуваннях порівняно з плацебо (див. Розділ Побічні ефекти). Змінами ліпідів слід керувати за необхідності клінічно, особливо у пацієнтів з розладами ліпідів та у пацієнтів з факторами ризику, які можуть сприяти розвитку розладів ліпідів. Ліпідний профіль пацієнтів, які отримують антипсихотичні препарати, включаючи ZYPREXA, слід регулярно контролювати відповідно до сучасних антипсихотичних рекомендацій, наприклад, на початку лікування, через 12 тижнів після початку лікування оланзапіном, а потім кожні 5 років.
Антихолінергічна активність
Хоча оланзапін демонстрував антихолінергічну активність in vitro, частота ефектів, пов’язаних з цією активністю, була низькою у клінічних випробуваннях. Однак, оскільки клінічний досвід застосування оланзапіну обмежений у пацієнтів із супутньою патологією, рекомендується з обережністю призначати його пацієнтам із симптомами гіпертрофії передміхурової залози, паралітичного непрохідності кишечника або будь-якої іншої пов’язаної патології з холінергічною системою.
Функція печінки
Часто спостерігалися тимчасові та безсимптомні підвищення рівня амінотрансфераз (ALAT та ASAT), особливо на початку лікування. Слід бути обережними пацієнтам із підвищеним рівнем АЛТ та/або АСТ, пацієнтам із ознаками та симптомами, що вказують на порушення функції печінки, пацієнтам із порушенням функції печінки перед початком лікування та пацієнтам із порушеннями функції печінки. Пацієнти, які отримують потенційно гепатотоксичні препарати, та контролювати бути ініційованим. У випадках, коли діагностовано гепатит (включаючи цитолітичне, холестатичне або змішане ураження печінки), лікування оланзапіном слід припинити.
Нейтропенія
Слід бути обережними у пацієнтів з низьким рівнем лейкоцитів та/або нейтрофілів з будь-якої причини, у пацієнтів, які отримують ліки, що викликають нейтропенію, у пацієнтів з депресією кісткового мозку в анамнезі або лікарською мієлотоксичністю, у пацієнтів із депресією кісткового мозку, пов’язаної із інтеркурентна патологія, променева терапія або хіміотерапія, а також у пацієнтів з гіпереозинофілією або мієлопроліферативними синдромами. Нейтропенія часто повідомлялася при одночасному застосуванні оланзапіну та вальпроату (див. Розділ Побічні ефекти).
Припинення лікування
Рідко повідомлялося про такі гострі симптоми, як пітливість, безсоння, тремор, занепокоєння, нудота або блювота (≥ 0,01%,
Обережно
Побічні ефекти
Короткий зміст профілю безпеки
Дорослі
Побічними реакціями, про які найчастіше повідомляли (≥ 1% пацієнтів), були сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення рівня пролактину, холестерину, цукру в крові та тригліцеридемії (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання), глюкозурія, підвищений апетит, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія (див. розділ Попередження та застереження щодо використання), дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, безсимптомне перехідне підвищення рівня амінотрансфераз (див. розділ Попередження та застереження щодо використання), висип, астенія, втома, лихоманка, артралгія, підвищена лужна фосфатаза в крові, підвищена гамма-глутамілтрансфераза, посилена урикемія, підвищена креатинфосфокіназа в крові та набряки.
Табличний перелік побічних реакцій
Перелік небажаних ефектів, представлений у наступній таблиці, був створений на основі збору небажаних явищ та лабораторних тестів із спонтанних звітів та клінічних випробувань. У межах кожної категорії частоти побічні ефекти представлені в порядку зменшення їх серйозності. Категорії частоти визначаються наступним чином: Дуже частими (≥ 1/10), загальними (≥ 1/100, 10%) є: тахікардія, збудження/агресія, дизартрія, різні екстрапірамідні симптоми та зниження рівня свідомості, починаючи від седації в кома.
Іншими клінічно значущими наслідками передозування є: марення, судоми, кома, можливий злоякісний нейролептичний синдром, дихальна недостатність, аспірація, гіпертонія або гіпотонія, порушення серцевого ритму (менше 2% випадків передозування) та зупинка серцево-дихальної системи. Повідомлялося про летальний результат при гострому передозуванні в дозі до 450 мг, але також повідомлявся про сприятливий результат після передозування приблизно 2 г перорального оланзапіну.
Для себе
Специфічного антидоту для оланзапіну не існує. Не рекомендується викликати блювоту. Може застосовуватися стандартне лікування передозування (промивання шлунка, введення активованого вугілля). Одночасне застосування активованого вугілля зменшує пероральну біодоступність оланзапіну на 50-60%.
Симптоматичне лікування та моніторинг життєво важливих функцій слід проводити відповідно до клінічного стану, включаючи лікування гіпотонії та колапсу кровообігу та підтримку дихання. Не використовуйте адреналін, дофамін або будь-який інший бета-симпатоміметик, оскільки стимуляція бета-адренергічних рецепторів може погіршити гіпотонію. Для виявлення можливих аритмій необхідний моніторинг серцево-судинної системи. Слід продовжувати пильний медичний нагляд та моніторинг, поки пацієнт не вилікується.
Як це працює
Допоміжні речовини
Аркуш оновлений 24 жовтня 2020 р
Джерело: база даних Клод Бернар