5-гідрокси-індоліоцтова кислота - Синево

Загальна інформація та рекомендації щодо визначення сечової 5-гідрокси-індолецтової кислоти

5-гідрокси-індоліоцтова кислота (5-HIIA) є основним метаболітом сечі серотоніну, біологічно активного аміну, який зазвичай виробляється клітинами аргентафіну в шлунково-кишковому тракті. Функція цих клітин полягає в регулюванні скорочення гладких м’язів та перистальтики кишечника, при цьому серотонін, по суті, є судинозвужувальним гормоном.

Визначення 5-HIIA в сечі корисно для діагностики карциноїдних пухлин, що характеризуються значним збільшенням цього сечового метаболіту 2 .

Карциноїдні пухлини входять до категорії нейроендокринних пухлин з низьким рівнем захворюваності серед населення та повільним розвитком. Найбільш поширеними віковими групами є: 15-25 років та 65-75 років. Пухлини найчастіше розвиваються епізодично, але є кілька факторів ризику:

множинна ендокринна неоплазія 1 типу (MEN1), асоційована в 10% випадків з нейроендокринними пухлинами легенів, тимусу та шлунка;
синдром фон Гіппеля-Ліндау, асоційований у 15% випадків з пухлинами підшлункової залози нейроендокринного походження;
нейрофіброматоз I типу (хвороба Реклінггаузена), асоційований у рідкісних випадках з карциноїдними пухлинами дванадцятипалої кишки.

Гістологічно карциноїдні пухлини розвиваються з клітин ентерохромафіну (Кульчицький); залежно від місця походження пухлина класифікується на:

пухлини, отримані з черепної частини примітивного травного тракту: підшлункової, дванадцятипалої кишки, шлункової, бронхіальної;
пухлини, похідні з медіальної частини примітивного травного тракту: тонка, клубова і на рівні апендикса;
пухлини, похідні з каудальної частини примітивного травного тракту: у висхідній і прямій кишці;
пухлини іншого походження: тимуса, яєчників, нирок, молочної залози.

Клінічна картина часто неспецифічна, і в деяких випадках пухлини виявляються випадково під час операції з приводу апендициту та непрохідності кишечника. Лише у 10% пацієнтів спостерігаються симптоми та клінічні ознаки, типові для карциноїдного синдрому: припливи крові, діарея, біль у животі, гепатомегалія (метастази в печінку є частими), бронхоспазм та пошкодження серця (фіброз клапана). Симптоми викликані вивільненням нейроендокринних речовин 1. На додаток до серотоніну, карциноїдні пухлини можуть спричиняти посилене виведення триптофану, 5-гідрокситриптофану та гістаміну. Іноді секретуються інші сполуки, такі як АКТГ, гастрин, інсулін, вазоактивний кишковий поліпептид (VIP) та кальцитонін.

На вироблення серотоніну та метаболізм цього гормону впливає тканина походження пухлини. Таким чином, пухлини, отримані з медіальної частини примітивного травного тракту, такі як клубова, зазвичай містять і виділяють велику кількість серотоніну, що, однак, не відображається пропорційним збільшенням елімінації 5-HIIA із сечею. метаболізується в невеликій кількості. З іншого боку, пухлини бронхів, підшлункової залози, дванадцятипалої кишки або жовчовивідних шляхів виробляють велику кількість серотоніну, який внутрішньоокиснено окислюється в 5-HIIA, і в цих випадках екскреція метаболіту значно вища, ніж клінічно підозрювана. Ректальні карциноїди рідко виробляють підвищену кількість серотоніну або 5-HIIA.

Існує погана кореляція між рівнем 5-HIIA у сечі та клінічною важкістю карциноїдного синдрому. Однак останні дослідження підтверджують його корисність як прогностичний фактор захворювання 5 .

Навчання пацієнта - уникайте вживання бананів, ананасів, слив, ківі, дині, горіхів, какао, помідорів, авокадо, баклажанів за 72 години до збору врожаю (оскільки ці продукти містять серотонін). Також бажано припинити прийом ліків, які можуть заважати за 3 дні до збору врожаю: ацетамінофен, саліцилати, фенацетин, напроксен, хлорпромазин, іміпрамін та інгібітори моноаміноксидази 2; .

Зібраний зразок - цілодобова сеча: о 7 ранку пацієнт мочиться і не затримує цю сечу; потім зберіть у чистий 2-3-літровий контейнер усі виділення сечі до 7 години ранку наступного дня включно; гомогенізує (перемішуючи) зібрану сечу; вимірює всю кількість; зберігає бл. 10 мл у одноразовій пластиковій сечі. Зразок зберігають при 2-8 ° C під час збору 4 .

Збиральний контейнер - 2-3-літровий контейнер і одноразовий пластиковий стаканчик для сечі, на якому зазначається загальна кількість сечі за 24 години 4 .

Кількість зібраного - 10 мл 4 .

Необхідна обробка після збору врожаю - переважно працювати негайно; якщо це неможливо, зразок заморожують при -20 ° C, після чого додають концентровану соляну кислоту до досягнення рН 4. .

Причини відхилення доказів - зразок, що не зберігається при зазначених температурах 4 .

Стабільність зразка - 2 тижні при -20 ° C 4 .

Метод - рідинна хроматографія високого тиску (ВЕРХ) 4 .

Довідкові значення - 2-9 мг/24 години 4 .

Інтерпретація результатів

Рівні> 25 мг/24 години вказують на великі карциноїдні пухлини, часто з метастазами 2. Отримання дещо збільшених граничних значень вимагає повторення збору зразків, суворого дотримання рекомендованої дієти та уникнення втручання ліків. Коли у пацієнта з високою клінічною підозрою на карциноїдний синдром є нормальні або граничні значення 5-HIIA, слід враховувати 2 можливості: або пухлина виробляє велику кількість серотоніну, який не метаболізується, і в цьому випадку дозування сироватки серотоніну допоможе діагноз або секреція 5-HIIA переривчаста, і в цьому випадку слід відібрати більше зразків сечі, щоб підкреслити відхилення від норми. .

Незначне збільшення 5-HIIA також може бути виявлено у нетропічних спру. Підвищені значення можуть також спостерігатися у пацієнтів з недолікованою мальабсорбцією, у яких підвищений рівень метаболітів триптофану в сечі, таких як хвороба Уіппла та муковісцидоз. .

Низькі рівні 5-HIIA виявляються у пацієнтів із порушеннями функції нирок, резекцією тонкої кишки, фенілкетонурією, хворобою Хартнупа, мастоцитозом 2 .

Межі та перешкоди

збільшується: ацетамінофен, хлордіазепоксид, цисплатин, хлорпромазин, діазепам, ефедрин, фенобарбітал, фентоламін, флуразепам, фторурацил, гуайфенезин, мелфалан, метокарбамол, напроксен, сульфасалазин, резерпін 3 .

зменшується: аспірин, хлорпромазин, кортикотропін, іміпрамін, інгібітори МАО, інтерферон альфа-2а, ізоніазид, леводопа, метилдопа, октреотид, промазин, стрептозоцин 3 .