5-гідрокситриптофан
погано розчиняється у воді
1708 мг кг -1 [3] (миша, перорально),
285 мг кг -1 [2] (кролик, перорально)
5-гідрокситриптофан (5-HTP), точніше 5-гідрокси-L-триптофан, є непротеїногенною амінокислотою з ліпофільним ароматичним бічним ланцюгом. Це проміжний продукт у синтезі серотоніну з L-триптофану в організмах.
Надалі рекомендовані знання спеціалістів
Як швидко перевірити піпетки?
8 кроків до чистого накипу - і 5 рішень, щоб підтримувати його в чистоті
Безпечний діапазон зважування для забезпечення точних результатів
Зміст
Виникнення
Як і L-триптофан та серотонін, 5-гідрокси-L-триптофан зустрічається в різних видах бананів та в насінні африканської чорної квасолі (Griffonia simplicifolia).
Вилучення та презентація
Промисловий синтез
5-гідрокситриптофан отримують комерційно з насіння африканської чорної квасолі (Griffonia simplicifolia), в якій його багато.
використання
Ліки
ефект
Ефекти 5-гідрокситриптофану (як і L-триптофану) часто описуються як підвищують настрій, заспокоюють та знижують вагу. Ефект підвищення настрою 5-HTP, ймовірно, заснований на тому, що він перетворюється в серотонін в організмі людини. Вважається, що підвищений рівень серотоніну може покращити настрій і зняти депресію. Побічними ефектами можуть бути денна сонливість, запаморочення та головний біль. Ефект антидепресанту не можна було довести без сумніву в дослідженнях через низьку якість дослідження. [4]
застосування
5-HTP використовується як комбінований препарат разом з "периферичним" інгібітором декарбоксилази (PDI) (див. Теоретичну небезпеку фіброзу) як препарат проти депресії і розглядається у цій формі (крім попередника L-триптофану) як "природний антидепресант" [ 5]. Кажуть, що комбінований препарат одночасно має добру ефективність при депресивних захворюваннях з низькими побічними ефектами. Останнє не застосовується до 5-HTP як монопрепарату, оскільки Повідомлялося про нудоту, блювоту та взаємодії із загальним споживанням їжі після прийому (великих кількостей) 5-HTP, крім того, теоретично може виникнути перерахована нижче шкода. [6]
Спочатку не має значення, приймається L-триптофан або 5-HTP. Однак 5-HTP метаболізується до серотоніну набагато ефективніше; Таким чином, ви можете досягти того ж серотонінергічного ефекту L-триптофану за допомогою меншої кількості 5-HTP. (Див. Також дозування триптофану)
Правова ситуація
5-гідрокси-триптофан більше не доступний на ринку Німеччини. L-триптофан відпускається в Німеччині в аптеках без рецепта. Однак він продається не як підсилювач настрою, а як м’яке снодійне та заспокійливий засіб (доза: приблизно 500 мг L-триптофану на таблетку).
L-триптофан був заборонений в США до січня 1996 року. Заборона в США також може мати щось спільне із випадком зараженого L-триптофану, який японська компанія Showa Denko виробляла за допомогою генної інженерії у 1980-х роках і який спровокував іноді смертельну хворобу крові EMS (синдром еозинофільної міалгії).
Біологічне значення
Метаболізм (у людини)
5-гідрокситриптофан не має власної біологічної функції в організмі людини, але використовується в організмі людини для синтезу серотоніну (і, отже, також для синтезу мелатоніну). На відміну від свого хімічного попередника, L-триптофану, він не має інших помітних метаболічних шляхів, тобто він повністю перетворюється на серотонін. Крім того, перетворення 5-HTP в серотонін набагато швидше, ніж L-триптофану в 5-HTP. З цих двох причин вплив 5-HTP на серотоніновий баланс є швидшим і сильнішим, ніж вплив L-триптофану.
Більша частина 5-HTP, що потрапляє з їжею, метаболізується в печінці та виділяється у вигляді серотоніну в кров, де частково поглинається тромбоцитами, частково клітинами кишечника, а частково швидко розщеплюється знову за допомогою моноамінооксидазної системи легенів. Інша частина досягає мозку через гематоенцефалічний бар’єр і використовується там серотонінергічними нервовими клітинами для синтезу серотоніну.
Особливий тип клітин в кишечнику також тут особливий клітини ентерохромафіну згадати, які являють собою проміжну форму між нервовими клітинами та простими клітинами кишечника, а також використовують серотонін для передачі сигналу. Оскільки ці клітини мають фермент гідрокситриптофан-декарбоксилазу, але не триптофан-гідроксилазу, вони зазвичай не можуть самостійно виробляти серотонін з їжі; оскільки наша їжа зазвичай містить лише L-триптофан і 5-HTP (або навряд чи). Тому вони залежать від 5-HTP, який виробляється в печінці з L-триптофану і досі не перетворився на серотонін. Якщо 5-HTP тепер приймають безпосередньо з їжею або як дієтичну добавку, кількість 5-HTP, яка потрапляє до цих клітин, зазвичай набагато більша, ніж зазвичай, і вони починають виробляти з них багато серотоніну. Результатом є деякі побічні ефекти 5-HTP, яких L-триптофан не має, а саме - залежно від дози - втрата апетиту, нудота та блювота.
Синтез 5-HTP/серотоніну (людина)
L-триптофан перетворюється в 5-гідрокситриптофан (5-HTP) за допомогою ферменту триптофану гідроксилази (TPH). Триптофану гідроксилаза може інгібуватися низкою факторів, таких як: Б. через дефіцит вітаміну В6/вітаміну В3, резистентність до інсуліну, дефіцит магнію, а також через стрес. Оскільки перехід від L-триптофану до 5-HTP є етапом, що визначає швидкість у власному синтезі серотоніну в організмі, триптофану гідроксилаза відіграє важливу регуляторну роль у цьому шляху синтезу.
5-HTP перетворюється в серотонін ферментом гідрокситриптофаном декарбоксилазою (точніше: ароматичною L-амінокислотою декарбоксилазою, AADC). Похідне вітаміну В6 піридоксальфосфат діє як кофактор і залежно від його присутності підвищує (або зменшує) активність гідрокситриптофану декарбоксилази. [7] [8]
інструкції з техніки безпеки
Теоретичний ризик фіброзу
Теоретично існує ймовірність того, що 5-HTP несе ризик серйозної шкоди здоров’ю при тривалому та/або прийомі високих доз, оскільки, на відміну від L-триптофану, він відносно неконтрольовано перетворюється в серотонін, що може призвести до надмірного рівня серотоніну в крові. Такі показники крові також виникають у зв'язку з певними формами раку (карциноїд) або інтоксикацією серотоніном через споживання бананів, що містять серотонін. Типовим пошкодженням є ендокардіальний фіброз правого серця, який може призвести до серцевої недостатності, трикуспідальної регургітації та легеневого стенозу (останні дві форми пошкодження клапанів серця) (пор. Синдром Хедінгера, симптоми NET). Однак це відбувається лише тоді, коли показники серотоніну в крові високі або дуже високі протягом тривалого періоду часу. Таким чином, шкідливий для здоров’я ефект може спричинити прийом 5-HTP протягом принаймні декількох тижнів та у дозах по кілька сотень міліграмів на день, а також від помірних доз, як це часто міститься у звичайних харчових добавках (наприклад, 50 мг або 100 мг ), якщо приймати тривалий час (можливо, протягом декількох місяців). [7]
Хоча серотонін у мозку може чинити свій сприятливий вплив, це призводить до високих рівнів кровіЗгідно з цією теорією концентрації призводять до фібротизації і, таким чином, пошкодження різних тканин. Це особливо вірно у зв'язку зі збільшенням споживання вітаміну В6, що значно перевищує рекомендовану добову дозу, оскільки це ще більше збільшує вироблення серотоніну з 5-HTP. Крім того, серотонін у крові не проникає в мозок, тому він більше не доступний для будь-яких ефектів, що підвищують настрій або антидепресантів. [7]
Якщо потрібно досліджувати концентрацію серотоніну в крові з урахуванням згаданих тут шкідливих наслідків, слід зазначити, що для дослідження може бути використана лише кров, яка тече з печінки через серце до легенів. Тільки в цій області кров містить весь серотонін, який печінка виробляє з 5-HTP, що потрапляє з їжею, оскільки більша частина серотоніну вже розщеплюється в легенях і тому більше не доступна для вимірювання в іншій частині тіла . Це також причина, чому підозра на пошкодження серотоніну може виникнути лише в цих районах. (Див. Також метаболізм 5-HTP (люди).)
Сучасні препарати також містять так званий "периферійні Д.екарбоксилаза-Яінгібітор ”або ароматичний інгібітор декарбоксилази L-амінокислоти, коротше PDI, (наприклад, карбідопа), оскільки він також використовується при лікуванні хвороби Паркінсона за допомогою L-DOPA з метою протидії периферичному перетворенню L-DOPA у дофамін. ("Периферичний" тут означає: "позамозковий", поза мозку або поза гематоенцефалічним бар'єром; тобто сам PDI без розбору інгібує AADC, але не перетинає гематоенцефалічний бар'єр і тому не може працювати в мозку .) Такі PDI запобігають перетворенню 5-HTP в серотонін поза мозку, таким чином протидіючи можливим небажаним ефектам надмірно високого рівня серотоніну в крові і одночасно зменшуючи інші неприємні побічні ефекти підвищеного "периферичного" рівня серотоніну, такі як B. Шлунково-кишкові скарги (див. Також метаболізм 5-HTP (люди)). Однак не доведено, що доза 5-HTP, необхідна для (позитивного) ефекту, може бути зменшена за допомогою PDI [5]. Будь-які позитивні ефекти серотоніну на периферії також втрачаються, і можливі побічні ефекти ІВС займають своє місце. [7]
Зрештою, зазначена тут шкода є лише теоретичною можливістю, і до цих пір жодна з цих шкод не спостерігалася насправді у зв'язку із споживанням 5-HTP. [7]
EMS, спричинений попередниками серотоніну
Дійсно, неодноразово спостерігалося виникнення синдрому еозинофілії-міалгії (СЕМ) у зв'язку із споживанням 5-HTP та L-триптофану. Ця небезпечна та, можливо, смертельна хвороба, яка пов’язана з сильним болем у м’язах, важкими, схожими на склеродермію змінами шкіри та іншими, іноді незворотними захворюваннями органів, також стала причиною того, що L-триптофан був тимчасово заборонений як у США, так і в ЄС. [9]
Випадок "еозинофільного фасциїту з псевдосклеродермією" [9], який, як було доведено, викликаний комбінованим споживанням 5-HTP/карбідопи, був вперше описаний у 1980 році. З тих пір було зареєстровано щонайменше два випадки EMS, пов'язані з використанням 5-HTP (один у США, один в Італії). В останній тиждень листопада 1989 року попередник 5-HTP, L-триптофан, був заборонений в США після того, як було повідомлено про сотні випадків СЕМ у зв'язку з поглинанням L-триптофану - принаймні п'ять із них смертельні. 18 грудня за цим відбулося припинення продажу ліків, що містять L-триптофан, у Швейцарії, а потім 28-го того ж місяця відповідна заборона в Німеччині. - L-триптофан сьогодні знову відпускається без рецепта у Німеччині. (Див. Також правову ситуацію) [9] [10]
EMS зазвичай зберігається навіть після припинення прийому 5-HTP або L-триптофану і лише значною мірою регресує після введення кортикостероїдів. Однак, залежно від попередньої тяжкості захворювання, можуть залишатися постійні пошкодження. Терапія кортикостероїдами іноді має лише слабкий вплив на деякі симптоми (як правило, запалення м’язів). [10] [11]
Яким чином ЕМС викликається прийомом L-триптофану або 5-HTP, поки не з'ясовано. Що стосується EMSe, ініційованого L-триптофаном, спочатку передбачалося багатофакторне розвиток шляхом прийому L-триптофану з одночасним існуванням умов, що активують розщеплюючий L-триптофан фермент триптофан-2,3-діоксигеназу та додаткові розлади ендокринної системи . Оскільки взаємодія L-триптофану з триптофан-2,3-діоксигеназою відіграє важливу роль, поки не ясно, як цю теорію можна узгодити з тим фактом, що 5-HTP може також викликати EMS. - 5-HTP йде прямо Ні розкладається цим ферментом. У цьому відношенні будь-яка взаємодія могла відбуватися лише побічно. - Загалом, здається ймовірним, що два попередники серотоніну можуть викликати ЕМС лише у певних схильних людей та/або лише за наявності певних додаткових умов. [11]