Абеталіпопротеїнемія (синдром Бассена-Корнцвейга)

абеталіпопротеїнемія (Синдром Бассена-Корнцвейга) - стан з аутосомно-рецесивною передачею, рідкісний, який характеризується аномальним засвоєнням жирів та вітамінів з раціону. Назва "абеталіпопротеїнемія" походить від відсутності електрофоретичної міграції ліпопротеїдів, які зазвичай мігрують до β-смуги.

Симптоми цього стану проявляються з перших місяців життя в результаті дефіцит ліпідів і жиророзчинних вітамінів. При абеталіпопротеїнемії уражаються кілька органів та систем, такі як: шлунково-кишковий тракт, очі, нервова система та кров. (1-10)

Епідеміологія

абеталіпопротеїнемія це рідкісний стан, яким страждає менше 1 з 1 000 000 людей. Через те, що ця хвороба передається аутосомно-рецесивно, необхідно впливати на обидва гени, що беруть участь у виробленні хвороби. У випадку споріднених шлюбів було встановлено, що рівень захворюваності є більшим.

Більшість випадків трапляється серед населення єврейської групи ашкеназів через мутацію, яку вони мають. (1, 4, 9)

етіологія

Для засвоєння жири, які потрапляють в кишечник, повинні зв’язуватися з певними білками (ліпопротеїнами). Існує декілька типів ліпопротеїдів, які утворюють ці сполуки, і деякі з них, звані беталіпопротеїни, повинні зв’язуватися з іншим білком, який називається «мікросомний білок переносу тригліцеридів» (МТФ). Абеталіпопротеїнемія складається з відхилень у гені, який синтезує МТФ.

Викликається ген, що містить інформацію, необхідну для синтезу МТР MTTP, а у людей він розташований на довгому плечі хромосоми 4. Виявлено понад 33 типи мутацій, які можуть виникати в цьому гені, що спричинить абеталіпопротеїнемію. Мутації в гені МТТП призводять до зменшення синтезу апопротеїну В (апо-В) та зниження метаболізму. Отже, це вплине на внутрішньоклітинний склад та подальшу секрецію апо-В-вмісних ліпопротеїдів. (1, 3, 4, 7, 8, 9)

Патофізіологія

Бета-аполіпопротеїни - це білки, що беруть участь у синтезі та секреції хіломікронів та ЛПНЩ. Аномалії синтезу бета-аполіпопротеїнів призводять до абеталіпопротеїнемії.

МТФ міститься в слизовій оболонці кишечника та просвіті мікросом у печінці та виконує роль каталізатора переносу тригліцеридів, складних ефірів холестерину та фосфатидилхоліну між мембранами. MTP - це гетеродимер, який складається з двох субодиниць: великої та малої. Абеталіпопротеїнемії не вистачає великої субодиниці МТР. Збірка починається в ендоплазматичному ретикулумі, де апопротеїни, холестерин, фосфоліпіди та триацилгліцериди синтезуються та включаються в ліпопротеїнові частинки, після чого вони транспортуються до апарату Гольджі, а потім секретуються. При абеталіпопротеїнемії цей склад змінюється. (1, 3, 4, 5, 7, 8, 9)

Клінічні прояви

Через відсутність всмоктування ліпідів симптоми починаються скоростиглий, з перших місяців життя, найчастіше через шлунково-кишкові симптоми такі як: блювота, хронічна діарея, анорексія, втрата ваги. Діарея може виникнути пізніше, коли пацієнти навчаться уникати жирної їжі.

Вітаміни A, D, E, K - це жиророзчинні вітаміни, а це означає, що вони розчиняються в ліпідах для використання організмом. При абетіліпопротеїнемії на поглинання цих вітамінів також впливає, оскільки ліпопротеїни, які відіграють певну роль у всмоктуванні цих вітамінів, зазвичай містять апопротеїн В. Встановлено, що дієтичні добавки з вітаміном Е не змінюють сироваткового рівня жиророзчинних вітамінів, а введення високих доз вітаміну А. може нормалізувати сироваткову концентрацію вітамінів.

події печінка зустрічаються при абеталіпопротеїнемії складаються з підвищеного рівня трансаміназ та гепатомегалії, що виникає в результаті стеатозу печінки. Рідко повідомлялося про випадки абеталіпопротеїнемії, коли пацієнти мали цироз печінки.

події неврологічний складаються з: периферичної нейропатії, тремору, ністагму, втрати сухожильних рефлексів та затримки інтелектуального розвитку. Близько третини пацієнтів з абеталіпопротеїнемією мають розумову відсталість.

Атрофія м’язів виникає в результаті дефіциту вітаміну Е та невропатії. У деяких випадках може виникнути кардіоміопатія, що призводить до смерті.

події Офтальмологія виявлені при абеталіпопротеїнемії складаються з: зменшення поля зору, утруднення нічного зору, ністагму, а в деяких випадках може статися параліч м’язів, який контролює рухи очей.

Проблеми також можуть виникати при абеталіпопротеїнемії кісткова система такі як сколіоз або вроджена крива стопа. Вони виникають в результаті дисбалансу м’язової сили під час росту кісток.

Акантоцитоза виникає при абеталіпопротеїнемії і полягає в появі деформованих еритроцитів в результаті змін їх клітинних мембран. Акантоцитоз характеризується дуже низькою швидкістю осідання еритроцитів. У той же час, внаслідок порушення всмоктування ліпідів, може впливати на всмоктування інших речовин, таких як залізо та фолієва кислота. Дефіцит цих речовин призводить до появи анемія. Вітамін Е також бере участь у зменшенні вільних радикалів кисню, а за його відсутності відбувається гемоліз, який ще більше посилює анемію.

У деяких випадках виявлено появу деяких злоякісні пухлини, особливо в шлунково-кишковому тракті та нервовій системі. (1, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10)

Діагностичний

Діагностика абеталіпопротеїнемії (синдром Бассена-Корнцвейга) вона базується на клінічних шлунково-кишкових, неврологічних, м’язових або очних проявах і підтверджується проведенням лабораторних досліджень. Аналіз крові може виявити анемію, тромбоцитопенію або навіть панцитопенію. Наявність акантоцитозу можна об'єктивізувати на мазку периферичної крові шляхом оцінки форми еритроцитів. Визначення сироваткових концентрацій ЛПНЩ, ЛПНЩ та загального холестерину виявляє низькі значення. Також копрологічне дослідження показує наявність жиру в калі. УЗД черевної порожнини може виявити гепатомегалію через стеатоз печінки, а ядерно-магнітно-резонансна томографія може показати спиноцеребелярну дегенерацію.

Золотим стандартом діагностики абеталіпопротеїнемії є молекулярне тестування шляхом секвенування гена МТТП.

Диференціальна діагностика абеталіпопротеїнемії робиться з:

печінкова холестатична хвороба;
сімейний дефіцит вітаміну Е;
спадкові сенсорно-моторні невропатії;
дистрофія сітківки;
вторинні злоякісні новоутворення. (1, 2, 3, 7, 8, 9, 10)

Лікування

Лікування абеталіпопротеїнемії полягає у застосуванні деяких харчові обмеження і доповнення раціону вітамінами. Дієта з низьким вмістом жиру рекомендується при наявності шлунково-кишкових проявів, і така дієта корисна для зменшення стеатореї. Поповнення раціону високими дозами вітамінів призводить до поліпшення фізичної форми. Введення вітаміну Е зменшує неврологічні або м’язові симптоми. Також рекомендується доповнювати дієту вітаміном А. Вітамін К рекомендується вводити у разі гематологічних порушень. Фізіотерапія може бути використана для зменшення м’язових або скелетних симптомів. (1, 3, 5, 7, 9)

прогноз

Абеталіпопротеїнемія (синдром Бассена-Корнцвейга) це генетичне захворювання, тому лікувального лікування не існує, і прогноз варіюється від одного пацієнта до іншого. Якщо лікування розпочинається з ранніх стадій захворювання, пацієнт може нормально жити без неврологічних наслідків та інших вісцеральних змін. Однак за відсутності лікування може виникнути багато інвалідностей. Прогноз варіюється залежно від пацієнта, найкращий прогноз представлений пацієнтами, які не мають неврологічних проявів, отже, найбільш ранній діагноз захворювання призводить до поліпшення прогнозу у пацієнтів з абеталіпопротеїнемією. Тривалість життя пацієнтів з абеталіпопротеїнемією, які проходять лікування, становить приблизно 60 років. (1, 5, 7, 8, 9)

Авторське право ROmedic: Стаття захищена авторським правом. Розмноження, навіть часткове, заборонено!