Ацетилцистеїн - Біологія

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Антибіотики від бактерій

Міграція клітин: нещодавно виявлена функція відомого білка

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Ацетилцистеїн

Біла кристалічна тверда речовина [1]

5050 мг кг -1 (щур р.о.) [1]

Ацетилцистеїн (скорочено ACC, НАК; застарілий Меркаптурова кислота) - лікарська речовина, яка в основному використовується як відхаркувальний засіб (для розчинення слизу) при респіраторних захворюваннях із застряглою мокротою (наприклад, при бронхіті) та як протиотрута при інтоксикації парацетамолом. Крім того, ацетилцистеїн використовується поза маркою в нефрології, інфекційних захворюваннях та в психіатрії.

На додаток до лікарського використання ацетилцистеїн використовується як компонент дієтичних продуктів харчування [2], які також доступні в аптеках за межами аптек.

Похідні N-ацетил-L-цистеїну є продуктами розпаду продуктів конденсації глутатіону з чужорідними речовинами в організмі людини (в процесі біотрансформації) і можуть бути виявлені в сечі.

Секретолітичний ефект

Зазначається, що ефект скраплення слизу виникає шляхом розщеплення дисульфідних містків мукополісахаридних волокон, з яких складається секрет, що утворюється в бронхах. Кажуть, що альтернативний механізм дії базується на здатності реактивної групи SH ацетилцистеїну зв’язувати хімічні радикали і тим самим мати протизапальну дію. В’язкий слиз, що застряг у бронхах, повинен мати змогу краще відкашлюватися шляхом розрідження (секретоліз). [3]

Доклінічні дослідження показали, що діюча речовина ацетилцистеїн є нетоксичним. [4] [5] Наприклад, пероральне введення 300 мг на кг ваги активного інгредієнта протягом 52 тижнів не призвело до будь-яких змін у стані здоров’я собак. [6] У клінічному дослідженні на людях було показано, що добова доза становить 11,6 г. -Пероральний ацетилцистеїн не викликає серйозних побічних ефектів протягом трьох місяців. [3]

Терапевтична ефективність при бронхіті суперечлива, оскільки дослідження 1980-х років не відповідають сучасним вимогам до плану дослідження. [7] Однак при муковісцидозі високі дози ацетилцистеїну покращують слиз. [8-й]

Він також використовується для профілактики рецидивів після операції при контрактурі Дюпюітрена. Це також базується на дії проти фіброзних змін.

Період напіввиведення ацетилцистеїну з плазми становить приблизно 1 годину. [3]

Використовувати як протиотруту

Однак використання ацетилцистеїну при гострих передозуваннях парацетамолу, де він може запобігти або послабити пошкодження печінки, є безперечним. У цьому випадку АСС призначають перорально протягом 72 годин або внутрішньовенно протягом 20-21 годин. Пероральне введення настільки ж ефективне, як внутрішньовенне, але переноситься гірше (нудота та блювота). Принаймні в Європі переважним є внутрішньовенне введення. Терапія є найефективнішою, якщо її розпочинають менш ніж через вісім годин після прийому парацетамолу. ACC також рекомендується як протиотрута на всіх фазах вагітності. Ацетилцистеїн забезпечує організм цистеїном, який йому необхідний для виробництва глутатіону. Глутатіон відіграє важливу роль у біотрансформації шкідливих речовин («детоксикація»). Особливо, коли парацетамол розщеплюється цитохромом Р450 -Ацетил-р-бензохінон-імін, який руйнує клітини печінки і нейтралізується глутатіоном. [9] [10] [11] [12] [13] [14]

При внутрішньовенному лікуванні ацетилцистеїном при отруєнні парацетамолом у людей є досвід застосування максимальних добових доз до 30 г ацетилцистеїну. Внутрішньовенне введення надзвичайно високих концентрацій ацетилцистеїну призвело до частково незворотних анафілактоїдних реакцій, особливо при швидкому введенні. В одному випадку після масивної внутрішньовенної передозування повідомлялося про епілептичні напади та набряк мозку, що призвели до смерті. [3]

Використання поза дозволеними областями застосування (використання поза маркою)

Ацетилцистеїн також застосовується для профілактики гострої ниркової недостатності у пацієнтів із високим ризиком перед проведенням рентгенологічних процедур з використанням контрастних речовин. Тут дають 2 × 600 мг за день до обстеження та в день обстеження. Ефективність цього заходу суперечлива. Хоча кілька досліджень виявили високу ефективність ацетилцистеїнової профілактики, більшість досліджень не показали значного ефекту. [15]

Експерименти на мишах на тваринах показали, що АКС збільшує рівень виживання після зараження збудниками малярії - паразитами роду плазмодію - з 20 до 100 відсотків. Організм захищений клітинами печінки від надлишку вільного гему, який виділяється в кров при руйнуванні еритроцитів. Дослідження ще не довели, чи допомагає діюча речовина також людям, хворим на малярію. [16] [17]

Застосування ацетилцистеїну у хворих на ВІЛ та СНІД вже досліджувалося в невеликих дослідженнях. Наразі не було продемонстровано значних наслідків лікування АСС на сурогатні маркери перебігу ВІЛ-інфекції, таких як вірусне навантаження або кількість клітин CD4. Заяви професійних асоціацій та офіційні рекомендації щодо терапії ацетилцистеїном ще не існують.

Ацетилцистеїн також відіграє все більшу роль у психіатрії завдяки своєму впливу на метаболізм глутаміну в мозку. Зокрема, використання при шизофренії [18], обсесивно-компульсивному розладі [19] та депресії [20] є предметом сучасних досліджень.

література

Т. Ахола, В. Феллман, Р. Лааксонен, Дж. Лаїтіла, Р. Лапатто, П. Дж. Нойвонен, К. О. Равівіо: Фармакокінетика внутрішньовенного введення N-ацетилцистеїну у недоношених новонароджених. В: Eur J Clin Pharmacol 55, 1999, с. 645-650.
Г. К. Ісбістер, І. К. Буценс, І. М. Уайт: Передозування парацетамолу у недоношених новонароджених. В: Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 85, 2001, стор. F70-2.

Торгові назви

ACC (D, A, CH), Acemuc (D), Acemucol (CH), Acetyst (D), Aeromuc (A), Dynamucil (CH), Fluimucil (D, A, CH), Helvetussin (CH), Mucobe ( A), мукофлюїд (CH), міксофат (D), NAC (D), секрезол (CH), сольмукол (CH), різні дженерики (D, CH)

Альвезин (D), Амінопад (D), Аміноплазмальний (D), Дельтамін (D), Інфезол (D), Нефротек (D), Периплазмальний (D, A), Педамін (A), Ринофлуімуціл (CH), Сальвіамін (D ), Сольмукалм (СН),