Адалімумаб - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів

Адалімумаб застосовується при лікуванні запальних ревматичних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, при хронічних запальних захворюваннях кишечника, таких як виразковий коліт або хвороба Крона, а також у важких випадках псоріазу. Моноклональне антитіло - це перший рекомбінантно продукований людський імуноглобулін G1, спрямований проти TNF-альфа.

список

застосування

Адалімумаб застосовується при ряді захворювань, пов’язаних з регульованими запальними процесами в організмі:

  • псоріаз
  • Ревматоїдний артрит
  • Хвороба Бехтерева (хвороба Бехтерева)
  • Хвороба Крона та виразковий коліт
  • Увеїт (запалення середньої шкіри ока)
  • Інверса прищів

При захворюваннях суглобів адалімумаб часто поєднують з метотрексатом.

фармакологія

Фармакодинаміка

Адалімумаб - моноклональне антитіло з групи імунологічних препаратів. Активний інгредієнт пригнічує запальні процеси в імунній системі, зв’язуючись із фактором некрозу пухлини альфа (TNF-α) та вимикаючи його дію. В результаті вивільняється менше вісників запалення. При аутоімунних та ревматичних захворюваннях концентрація TNF-α збільшена. Після зв’язування та знешкодження адалімумабом його концентрація падає, а запалення покращується.

Фармакокінетика

  • Після підшкірного введення 40 мг адалімумабу середня абсолютна біодоступність становить 64%
  • При введенні в дозі 0,5 мг/кг кліренс становить від 11 до 15 мл/год
  • Однак інформація може відрізнятися залежно від типу застосування, дози та пацієнта
  • Виведення адалімумабу може тривати до чотирьох місяців

дозування

Лікування адалімумабом повинно розпочинати лікар-фахівець, який має досвід застосування адалімумабу. Офтальмологи перед початком терапії адалімумабом повинні проконсультуватися з відповідним фахівцем. Пацієнтам слід надати спеціальний паспорт пацієнта. Інша супутня терапія (наприклад, глюкокортикоїди та/або імунодепресанти) повинна бути оптимізована під час лікування адалімумабом. Адалімумаб вводять підшкірно.

Дорослі

Ревматоїдний артрит

Рекомендована доза становить 40 мг адалімумабу кожні два тижні. Під час лікування адалімумабом слід продовжувати застосування метотрексату, тоді як глюкокортикоїди, саліцилати, нестероїдні протизапальні препарати або анальгетики також можуть продовжуватися.

Деяким пацієнтам, які отримували лише адалімумаб і які не реагували належним чином на адалімумаб у дозі 40 мг кожні два тижні, може бути корисно збільшити дозу до 40 мг щотижня або 80 мг через тиждень.

Як правило, клінічна відповідь зазвичай повинна бути досягнута протягом 12 тижнів лікування. У пацієнтів, які не реагують протягом 12 тижнів, терапію слід переглянути.

При перериванні дози на 70 і більше днів відновлення терапії адалімумабом призведе до подібної клінічної відповіді та профілю безпеки, як до переривання дози.

Анкілозуючий спондиліт, осьовий спондилоартрит без рентгенологічних даних про АС та псоріатичний артрит

Рекомендована доза становить 40 мг адалімумабу кожні два тижні.

Як правило, клінічна відповідь зазвичай повинна бути досягнута протягом 12 тижнів лікування. У пацієнтів, які не реагують протягом 12 тижнів, терапію слід переглянути.

псоріаз

Рекомендована доза становить 80 мг адалімумабу як індукційної дози. Підтримуюча доза становить 40 мг адалімумабу кожні два тижні, починаючи через тиждень після індукційної дози.

Пацієнтам, які не реагували на терапію протягом 16 тижнів, може бути корисним збільшення дози до 40 мг щотижня або 80 мг через тиждень. У пацієнтів, які не реагують адекватно навіть після збільшення дози, продовження терапії зі збільшеною дозою слід ретельно переглянути. Потім дозу можна знову зменшити до 40 мг кожні два тижні, якщо після збільшення дози досягається достатня відповідь.

Гідраденіт гнійний (зворотні вугрі)

Спочатку рекомендована доза становить 160 мг на 1-й день (вводять протягом одного дня або двох днів поспіль), потім 80 мг через два тижні на 15-й день. Через наступні два тижні (29-й день) терапію починають із дози 40 мг. продовжували щотижня або 80 мг через тиждень. При необхідності продовжувати антибіотикотерапію та рекомендувати щоденне нанесення антисептичного розчину для ураження.

Слід уважно розглянути можливість продовження терапії довше 12 тижнів, особливо у пацієнтів, у яких не спостерігається покращення протягом 12 тижнів. Аналіз ризику та вигоди при тривалому лікуванні слід проводити регулярно. У разі необхідності переривання терапії можна застосовувати адалімумаб у дозі 40 мг щотижня або 80 мг через тиждень.

Хвороба Крона

Рекомендована індукційна доза адалімумабу при помірно та важкоактивній хворобі Крона становить 80 мг на тиждень 0, а потім 40 мг на тиждень 2. Якщо потрібна швидша реакція на терапію, дозу можна збільшити до 160 мг на тиждень 0 (вводити протягом один день або два дні поспіль) і 80 мг на 2 тижні. Однак слід зазначити, що це збільшує ризик несприятливих явищ. Після індукційного лікування рекомендована підтримуюча доза становить 40 мг кожні два тижні. Глюкокортикоїди можна поступово виводити під час підтримуючої терапії. Пацієнтам, які відчувають втрату ефективності при лікуванні звичайною підтримуючою дозою, може бути корисно збільшити дозу до 40 мг щотижня або 80 мг кожні два тижні. Слід ретельно продумати продовження лікування без клінічної відповіді протягом 12 тижнів. Після припинення прийому адалімумабу його можна повторно вводити, якщо ознаки та симптоми захворювання повторюються, але досвіду повторного застосування більше 8 тижнів з моменту останньої дози немає.

Виразковий коліт

Рекомендована індукційна доза адалімумабу при виразковому коліті середнього та важкого ступеня становить 160 мг на тиждень 0 (вводять протягом одного дня або два дні поспіль) та 80 мг на тиждень 2. Після індукційного лікування рекомендована підтримуюча доза становить 40 мг кожні два тижні. Глюкокортикоїди можна поступово виводити під час підтримуючої терапії. Пацієнтам, які відчувають втрату ефективності при лікуванні звичайною підтримуючою дозою, може бути корисно збільшити дозу до 40 мг щотижня або 80 мг кожні два тижні. Клінічна відповідь зазвичай повинна бути досягнута протягом 2–8 тижнів лікування, інакше лікування не слід продовжувати.

Увеїт

Рекомендована доза становить 80 мг як індукційна доза, а потім 40 мг кожні два тижні, починаючи через тиждень після індукційної дози. Оскільки досвіду застосування адалімумабу як монотерапії обмежено, слід розпочати лікування адалімумабом у комбінації з кортикостероїдами та/або іншими імунодепресантами. Кортикостероїди можна поступово відміняти через два тижні після початку лікування адалімумабом. Рекомендується щорічно зважувати користь та ризик тривалого лікування.

Літні пацієнти

Коригування дози не потрібно.

Порушення функції нирок та/або печінки

Рекомендацій щодо дози рекомендувати не можна, оскільки адалімумаб у цій групі пацієнтів не вивчався.

Дитячий пацієнт

Ювенільний ревматоїдний артрит

  • Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит з 2-річного віку:

Рекомендована доза визначається залежно від маси тіла і вводиться підшкірно кожні два тижні.

Побічні ефекти

Наступні побічні ефекти перераховані як дуже поширені:

  • Інфекції дихальних шляхів
  • Лейкопенія
  • підвищений рівень жиру в крові
  • головний біль
  • Підвищення рівня печінкових ферментів
  • висип на шкірі
  • кістково-м’язовий біль
  • Реакція місця ін’єкції

Усі інші побічні ефекти можна знайти у відповідній інформації спеціаліста.

Взаємодія

  • Менше утворення антитіл спостерігалося при одночасному лікуванні метотрексатом, тоді як монотерапія адалімумабом характеризувалася підвищеним утворенням антитіл та збільшенням кліренсу та зниженням ефективності.
  • Не рекомендується поєднувати з анакінрою (підвищений ризик зараження).

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Активний туберкульоз або інші серйозні інфекції (наприклад, сепсис або опортуністичні інфекції)
  • Помірна та важка серцева недостатність (клас NYHA III-IV)

Вагітність/лактація

Адалімумаб слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли терапія адалімумабом є абсолютно необхідною. Оцінка великої кількості (приблизно 2100) проспективно зафіксованих вагітностей із впливом адалімумабу та живонароджених з відомими результатами не вказувала на збільшення частоти вад розвитку у новонароджених. У> 70% цих вагітностей вплив відбувався протягом першого триместру.

Дослідження на мавпах на тваринах не виявило жодних доказів токсичності для матері, ембріотоксичності або тератогенності. Однак відсутні дані щодо постнатальної токсичності адалімумабу. Якщо матері під час вагітності отримували адалімумаб, адалімумаб може проникати через плаценту в сироватку немовлят. Через інгібування TNF-α може впливати на нормальну імунну реакцію новонародженого, і, отже, у цих немовлят може бути підвищений ризик зараження. Не рекомендується вводити живі вакцини (наприклад, MMR) немовлятам, які піддавались адалімумабу внутрішньоутробно, протягом 5 місяців після останньої дози адалімумабу матері під час вагітності.

Лактація

Адалімумаб виводиться з грудним молоком у дуже низьких концентраціях (від 0,1 до 1% від рівня сироватки матері). Оскільки відбувається кишковий протеоліз і погана біодоступність виникає при пероральному введенні білків типу імуноглобуліну G, не очікується впливу на новонароджених/немовлят на грудному вигодовуванні. Отже, адалімумаб можна застосовувати під час годування груддю.

Вміння керувати автомобілем

Оскільки після прийому адалімумабу можуть виникати запаморочення та погіршення зору, адалімумаб може впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Інструкція по застосуванню

Оскільки при лікуванні адалімумабом ризик серйозних інфекцій підвищується, за пацієнтами слід ретельно контролювати наявність інфекцій (включаючи туберкульоз).

Жінкам дітородного віку настійно рекомендується застосовувати відповідні методи контрацепції та застосовувати їх протягом принаймні п'яти місяців після останнього застосування адалімумабу.