Адреногенітальний синдром у дітей Симптоми та лікування адреногенітального синдрому

Стаття медичний експерт

Вроджена дисфункція кори надниркових залоз (синонім: адреногенітальний синдром у дітей) включає групу спадкових ензимопатій. В основі кожної ферментопатії лежить генетично обумовлений дефект ферменту, який бере участь у стероїдогенезі.

Описані дефекти п’яти ферментів, які беруть участь у синтезі глюко- та мінералокортикоїдів, і у дітей формується той чи інший варіант адреногенітального синдрому. Усі форми вродженої дисфункції кори надниркових залоз успадковуються аутосомно-рецесивно.

Код МКБ-10

E25 Адреногенітальні розлади.
E25.0 Вроджені адреногенітальні розлади, пов'язані з ферментативною недостатністю.
Е25.8 Інші адреногенітальні розлади.
E25.9 Адренергічний розлад, неуточнений.

Що викликає адреногенітальний синдром у дітей?

Дефект 21-гідроксилази спостерігається у 90% випадків, що може бути наслідком різних мутацій гена CYP21, що кодує цей фермент. Описано десятки мутацій CYP21, що призводять до дефекту P450c21. Існує також точкова мутація з частковою активністю 21-гідроксилази. При частковому дефіциті цього ферменту розвивається проста (вірільна) форма захворювання. 21-гідроксилаза бере участь у синтезі кортизолу та альдостерону і не бере участі у синтезі статевих стероїдів. Порушення синтезу кортизолу стимулює вироблення АКТГ, що призводить до гіперплазії кори надниркових залоз. У цьому випадку накопичується 17-ОН-прогестерон, попередник кортизолу. Надлишок 17-OH-прогестерону перетворюється на андрогени. Андрогени надниркових залоз призводять до вірилізації зовнішніх статевих органів у жіночого плоду - народилася дівчинка з помилковим жіночим гермафродитизмом. У хлопчиків гіперандрогенія визначає передчасне виникнення вторинних статевих ознак (синдром передчасного статевого розвитку).

При значному дефіциті 21-гідроксилази гіперпластична кора надниркових залоз не синтезує кортизол та альдостерон у необхідних кількостях. Поки на тлі гіперандрогенемії розвивається синдром втрати солі або недостатність надниркових залоз, солеподібна форма захворювання.

Нетрадиційна форма дефіциту 21-гідроксилази проявляється у до- та статевому дозріванні як адренарх, легкий гірсутизм та порушення менструального циклу у дівчаток. Помірна або легка вірилізація є результатом точкової мутації між V281L і P30L.

Симптоми адреногенітального синдрому у дітей

При класичній формі адреногенітального синдрому у чоловіках зовнішніх статевих органів дівчата формуються за гетеросексуальним типом - збільшений клітор, статеві губи нагадують мошонку, піхву та уретру з сечостатевими пазухами. У новонароджених хлопчиків явних порушень виявити не вдається. У дітей 2-4 років обох статей спостерігаються інші симптоми адреногенітального синдрому у дітей, а саме андрогенізація: формується пахвовий і лобковий ріст волосся, розвивається скелетна мускулатура, популяризується його голос, фігура маскулінізації неповнолітніх вугрів з'являється на обличчі і тулубі. У дівчаток молочні залози не ростуть, місячні не з’являються. Коли цей скелет прискорюється диференціацією і область зростання майже передчасно, це викликає карликовість.

На додаток до описаних вище симптомів, у дітей з перших днів життя спостерігається форма дефіциту 21-гідроксилази, що втрачає сіль, і відзначаються ознаки недостатності надниркових залоз. З’являються на початку регургітації, потім блювота, можливий рідкий стілець. Дитина швидко худне, з’являються симптоми зневоднення, порушення мікроциркуляції, знижується артеріальний тиск, починається тахікардія, можлива зупинка серця через гіперкаліємію.

Некласична форма адреногенітального синдрому у дітей характеризується ранньою появою вторинних волосків, прискоренням росту та диференціацією скелета. У дівчаток статевого дозрівання можливі помірні ознаки гірсутизму, порушення менструального циклу та утворення вторинних полікістозів яєчників.

Недостатність 11-гідроксилази щодо дефіциту 21-гідроксилази, крім симптомів вірилізації та андрогенізації, супроводжується раннім і стійким підвищенням артеріального тиску. Це викликано накопиченням у крові попередника альдостерону, дезоксикортикостерону.

Діагностика адреногенітального синдрому у дітей

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Лабораторна діагностика адреногенітального синдрому у дітей

Всі діти з неправильною структурою зовнішніх статевих органів, включаючи хлопчиків з двостороннім черевним крипторхізмом, показали визначення статевого хроматину та вивчення каріотипу.
З перших днів життя у сироватці крові пацієнта виявляється підвищений вміст 17-ОН-прогестерону. Зробити скринінговий тест для новонароджених можна на 2-й і 5-й день життя - 17-ОН-прогестерон збільшується в кілька разів.
При синдромі втрати солі характерні гіперкаліємія, гіпонатріємія, гіпохлоремія.
Збільшується виведення з сечею 17-кетостероїдів (метаболітів андрогенів).

Інструментальна діагностика адреногенітального синдрому у дітей

Кістковий вік на рентгені зап’ястя перевищує паспортний вік.
За допомогою УЗД у дівчат з’являється матка і яєчники.

Диференціальна діагностика адреногенітального синдрому у дітей

Діти першого року диференціальної діагностики життєвого адреногенітального синдрому у дітей виконували різні форми помилкового чоловічого гермафродитизму та справжнього гермафродитизму. Орієнтиром для діагностики є каріотип (46HH-каріотип із двостатевою структурою зовнішніх статевих органів) та визначення 17-OH-прогестерону в сироватці крові. Сольтерующую форму вродженої гіперплазії надниркових залоз слід диференціювати від пілоричного стенозу, ускладнення виникають при диференціальній діагностиці адреногенітального синдрому у дітей та пілоричного стенозу у хлопчиків - в цьому випадку гіперкаліємія матеріалу та високий рівень 17-ОН-прогестерону в вроджених надниркових залозах гіперплазія.

У дітей старшого віку з симптомами гіперандрогенемії важливо пам’ятати про пухлини надниркових залоз або гонад, які продукують андрогени.

[12], [13], [14]