Адренолейкодистрофія (ALD), адреномієлоневропатія (AMN) Myelin Projekt Deutschland e
Визначення: Адренолейкодистрофія (АЛД) - важке прогресуюче генетичне захворювання, яке вражає наднирники та білу речовину нервової системи. Вперше він був описаний в 1923 році і був відомий як хвороба Шильдера та суданофільна лейкодистрофія. У 1971 р. Майкл Блей назвав це адренолейкодистрофією; адрено = пов'язаний з наднирковими залозами; лейко = пов'язаний з білою речовиною мозку; Дистрофія = неправильний ріст або розвиток.
Клінічні симптоми: ALD - це захворювання пероксисомних відкладень, при якому аномальні пероксисоми призводять до накопичення дуже довголанцюгових жирних кислот (VLCFA) в тканинах організму, особливо в мозку та надниркових залозах. Зрештою мієлінова оболонка, що оточує нерви, руйнується, що спричиняє неврологічні проблеми. Порушення роботи надниркових залоз викликає хворобу Аддісона. Частина накопичуваних VLCFA походить з дієти, але більшість виробляється організмом. Накопичення VLCFA у пацієнтів з АЛД є наслідком їх нездатності розщеплювати ці речовини. Зазвичай ця реакція відбувається в частині клітини, яка називається пероксисомою. Пацієнтам з БАД не вистачає одного з білків, необхідних для розпаду. Відсутній білок називається ALDP (білок ALD). Цей дефіцит, в свою чергу, обумовлений мутаціями або дефектами гена, що кодує ALDP. Цей ген знаходиться в Х-хромосомі.
Епідеміологія: ALD зустрічається у багатьох народів та різних етнічних груп у багатьох країнах світу і не є особливо корінним для певної групи населення.
Генетика: ALD - хвороба, пов’язана з Х-хромосомою, що означає, що вона може спалахнути лише у чоловіків і передається жінками. Цей тип хвороби відомий як "Х-пов'язаний", оскільки генетична аномалія впливає на Х-хромосому. У жінок дві Х-хромосоми, у чоловіків лише одна. У жінок уражена Х-хромосома, та з геном ALD, не помітна через дію нормального гена. Чоловіки, у яких є Х-хромосома ALD, не мають іншої Х-хромосоми, щоб захистити їх, тому симптоми виникають лише у чоловіків. Якщо жінка є носієм АЛД, під час вагітності можуть мати місце такі випадки: 25% здорових чоловіків-потомків, 25% жінок-нащадків, які не є носіями, 25% жінок-нащадків, які є носіями, 25% чоловіків, які постраждали. При хворобі, пов’язаній зі статтю, як ALD, чоловіче потомство чоловіка буде нормальним, але всі його дочки будуть носіями.
Клінічний перебіг: дитячий ALD: ALD може бути у декількох формах. Класична дитяча форма є найскладнішою, і зазвичай вона починається у віці від чотирьох до десяти років. Приблизно у 35% хворих на АЛД розвинеться ця важка форма захворювання, а 65% будуть позбавлені її навіть без терапії. Спочатку виникатимуть такі проблеми, як порушення навчання, проблеми сприйняття, порушення концентрації уваги, втрата довгострокової та короткочасної пам’яті, порушення зору, порушення координації, труднощі з ходьбою та різні зміни в поведінці та особистості. Порушення функції надниркових залоз може спровокувати посилення пігментації шкіри ("засмага", хвороба Аддісона).
Розлад надниркових залоз можна контролювати пероральним введенням кортизону; однак саме проблеми з нервовою системою створюють основну ваду, яку дослідники прагнуть зрозуміти та лікувати. Перебіг летальної інфантильної форми, як правило, пов’язаний з переродженням нервової системи з першого по десятий рік життя, через що пацієнт прикутий до ліжка.
Адреномієлоневропатія (АМН): менш важка форма, адреномієлоневропатія (АМН), може вразити підлітків або дорослих. В даний час АМН визнана найпоширенішою формою АЛД. Це вражає приблизно 50% пацієнтів з АЛД і частіше, ніж важка дитяча форма захворювання, навіть без терапії. Явними проявами є ураження надниркових залоз, труднощі при ходьбі різного ступеня через спастичний параліч, утруднення сечовипускання та імпотенції, а іноді і когнітивні дефекти, емоційні розлади та депресія. Неврологічні вади повільно прогресують протягом декількох десятиліть.
Носій: Іноді у жінок, які є носіями АЛД, розвиваються легкі неврологічні симптоми у пізніші роки. Клінічні прояви зазвичай обмежуються прогресуючим парапарезом, помірною втратою чутливості та периферичною нейропатією. Функція надниркових залоз майже завжди інтактна.
Процедура тестування: АЛД/АМН діагностується за допомогою простого аналізу крові, який аналізується на дуже довгі ланцюги жирних кислот. Хоча тест є надійним у чоловіків, він показує "нормальні" показники приблизно у 20% жінок, які є носіями, і таким чином дає помилково негативний результат. Нещодавно на ринку з’явився аналіз крові на основі ДНК. Ця процедура дозволяє чітко ідентифікувати носіїв, і якщо тест є нормальним, жінку можна запевнити, що вона не є носієм. Тепер можливі діагностичні тести, скринінг на носії та пренатальна діагностика.
Дослідження: В усьому світі проводяться інтенсивні дослідження з питань АЛД. У 1993 р. Спільними зусиллями доктора Патрік Оббург та доктор Жан-Луї Мандель у Франції та Dr. Уго Мозер визначив ген, відповідальний за ALD в США. Це відкрило ворота для подальших досліджень.
Лікування: Хоча остаточного лікування АЛД не існує, проводяться експериментальні дослідження з використанням олійної дієти Лоренцо та трансплантації кісткового мозку. Нещодавно були введені нові методи терапії, такі як ловастатин та 4-фенол бутират, і тривають дослідження, щоб визначити, наскільки вони ефективні. В даний час досліджується генна терапія з використанням нещодавно розроблених моделей тварин ALD, але вони ще не підходять для людей.