AFM-Telethon глікогеноз типу III

З перших місяців життя пошкодження печінки може призвести до гіпоглікемії.

Глікогеноз III типу - одна з групи метаболічних генетичних захворювань - глікогенозів.
Глікогенози характеризуються накопиченням глікогену (запасу цукру) в таких органах, як м’язи та печінка зокрема. При ряді глікогенозів організм не може використовувати глікоген як джерело енергії.

Глікогеноз типу III також називають дефіцитом ферменту, що відключає глікоген, дефіцитом аміло-1,6-глюкозидази, хворобою Корі, хворобою Форбса, хворобою Корі-Форбса або хворобою зберігання глікогену III (GSDIII).

Корі та Форбс, два прізвища для однієї і тієї ж хвороби
Герті та Карл Корі, пара американських біохіміків, отримали Нобелівську премію в 1947 році за роботу над глікогеном - формою запасу енергії, що зберігається головним чином у печінці та м’язах. П'ять років потому Герті Корі виявила разом з Барбарою Іллінгворт надмірну концентрацію глікогену в печінці та м'язових клітинах дитини, за якою пішов педіатр Гілберт Форбс.

Чому це обумовлено ?

Глікогеноз типу III - це захворювання генетичного походження, спричинене аномаліями (мутаціями) гена AGL, який кодує фермент, що порушує глікоген. Він передається аутосомно-рецесивно. На сьогодні встановлено п’ятдесят мутацій, відповідальних за хворобу. Генетичне консультування дає можливість інформувати та підтримувати людину або сім’ю, які стикаються з ризиком розвитку або передачі цієї хвороби.

Фрумент, що руйнує глікоген, бере участь у перетворенні глікогену в глюкозу.

Від глюкози до глікогену ...
Глюкоза є основним джерелом енергії в організмі. Походить від цукру в їжі.
Під час їжі організм споживає частину глюкози, що надходить з їжею для отримання енергії. Інша частина - це перетворює іншу частину на глікоген, що дозволяє йому зберігати запаси цукру, головним чином у печінці та м’язах.

... і від глікогену до глюкози
Між прийомами їжі, коли кількість глюкози в крові (глікемія) недостатня для задоволення енергетичних потреб організму, печінка перетворює глікоген у глюкозу і виділяє його в кров. Кожен м’яз також може перетворити свій запас глікогену в глюкозу, але лише для власних потреб.
Трансформація глікогену в глюкозу відбувається в кілька етапів, в яких беруть участь різні ферменти, включаючи фермент, що роз'єднує.

При глікогенозі ІІІ типу фермент, що відключає, несправний: він працює погано або взагалі не працює.

Відсутність вивільнення глюкози, що випливає з цього, може призвести до низького рівня цукру в крові (гіпоглікемія) з ризиком дискомфорту та необхідності засвоєння цукру, який організм може безпосередньо засвоїти.
Аномальні (частково трансформовані) молекули глікогену, що називаються прикордонним декстрином, накопичуються в клітинах, але їх не можна використовувати, порушуючи роботу печінки та м’язів.

Де дослідження? ?

Численні команди по всьому світу працюють над глікогенозом м’язів та печінки.

Поліпшити лікування глікогенозу ІІІ типу

Для кращого розуміння глікогенозу ІІІ типу, ефективнішої оцінки нових методів лікування та порівняння різних методів лікування та різних дієт, дослідники та лікарі створили реєстр, присвячений глікогенозу ІІІ типу у 2014 році. Ця база даних є результатом співпраці між Довідковою службою Центр нервово-м’язових захворювань (Institut de Myologie, Париж) та Довідковий центр спадкових захворювань метаболізму печінки (Hôpital Antoine Béclère, Clamart). Він збирає анонімізовану медичну інформацію про хворих на цю хворобу, аналізує їх еволюцію з часом та порівнює їх. Зрештою, це покращить догляд та лікування та зіграє ключову роль у майбутніх клінічних випробуваннях.

У квітні 2018 року французька база даних щодо глікогенозу ІІІ типу містить дані 54 осіб із глікогенозом ІІІ типу.

Дієтичне лікування захворювання є предметом клінічних випробувань, зокрема оцінки різних дієт, спрямованих на підвищення ефективності фізичних вправ.

Інноваційні терапевтичні шляхи

У Франції генотон досліджує шлях генної терапії на тваринній моделі (миші) глікогенозу типу III. Метою його роботи є заміна мутованого гена в клітинах печінки терапевтичним геном, щоб відновити вироблення роз'єднуючого ферменту.
У США лабораторія UltragenyxPharmaceutical розробляє генну терапію (UX503), засновану на доставці РНК-повідомлень від гена AGL, який кодує фермент, що порушує глікоген.

Продовжувати

Див. Публікації в бібліографічній базі даних PubMed
Див. Клінічні випробування, перелічені на ClinicalTrials.gov

Глікогеноз III типу (хвороба Корі, Форбса або Корі-Форбса) не завжди проявляється однаково у всіх людей, які його мають.

Загалом, перші симптоми з’являються в ранньому дитинстві, часто на першому році життя: збільшення печінки (гепатомегалія), низька концентрація глюкози в крові (гіпоглікемія), що може спричинити дискомфорт та затримку росту.

Зниження сили м’язів може з’являтися з дитинства або підліткового віку. Він повільно розвивається протягом життя. Пошкодження серця можливо, незалежно від пошкодження м’язів.

У 15% постраждалих пацієнтів немає ні пошкодження м'язів, ні ураження серця (глікогеноз типу IIIB).

Пошкодження печінки

При глікогенозі ІІІ типу печінка не підтримує достатній рівень глюкози в крові протягом періоду без їжі (голодування) або фізичних навантажень. Ми говоримо про гіпоглікемію.

Епізоди гіпоглікемії частіші в дитячому віці і можуть спричиняти дискомфорт (втома, сонливість, тремор, запаморочення, пітливість тощо), який може бути найсерйознішим аж до судом і коми у разі відсутності ліків. Лікар, відповідальний за спостереження, надає точні вказівки щодо дії у разі гіпоглікемії.

У більшості пацієнтів толерантність до голодування покращується з віком, і ризик важкої гіпоглікемії стає дуже низьким. Для виявлення можливої появи ускладнень (аденома печінки, цироз, рак) все ще необхідний регулярний контроль печінки. У цих випадках виключно може знадобитися трансплантація печінки.

Пошкодження печінки також може спричинити підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ) та деяких жирів (гіпертригліцеридемія) у крові.

Тимчасовий "маленький" розмір
Коли дитина з глікогенозом III типу затримується в рості, їх зріст менше середнього зросту дітей їх віку. Ця різниця у зрості погіршується в підлітковому віці через часто пов'язану із затримкою статевого дозрівання. Однак остаточний розмір пацієнта приблизно такий самий, як загальна популяція. Затримка росту покращується за рахунок оптимального управління дієтою.

Пошкодження м’язів

Залучення скелетних м’язів найчастіше починається у підлітків або молодих людей із зменшення сили, пов’язаного з втратою м’язів (аміотрофією). Ознаки (м’язова втома, біль тощо) можуть бути присутніми з дитинства.

Залучення м’язів рук часто є одним з перших ознак. Поступово він може поширюватися на ступні, потім на ноги і передпліччя, потім на стегна і руки, щоб врешті-решт вплинути на м’язи плечей і стегон. Існують також форми з початковим залученням м’язів плечей і стегон (проксимальне залучення).

Дефіцит часто наростає поступово, з роками швидкість змін змінюється від однієї людини до іншої.

При глікогенозі III типу часто спостерігається збільшення серця (кардіомегалія), але це рідко пов’язано з поганою роботою серця. Однак це має бути під наглядом.

Як ставиться діагноз ?

Відчуті симптоми, клінічне обстеження та деякі додаткові обстеження (дозування печінкових та м’язових ферментів, холестерину, тригліцеридів, цукру в крові, глюкагоновий тест, УЗД печінки тощо) вказують на глікогеноз типу III.

Зразки м’язів та/або печінки, або біопсії, демонструють накопичення глікогену.

Діагноз підтверджується або демонстрацією дефіциту роз'єднуючого ферменту на зразку крові або біопсії (печінка, м'язи, шкіра), або генетичним тестом, який виявляє мутацію гена AGL, який, як відомо, викликає глікогеноз.

Що ми можемо зробити ?

Основна мета медичної допомоги - постійно підтримувати нормальний рівень цукру в крові, попереджати можливі ускладнення (зокрема серцеві та печінкові) та покращувати комфорт життя людей із глікогенозом III типу.

На печінковому рівні

На м’язовому рівні

Ортопедична допомога (фізіотерапія, масаж.) Підтримує гнучкість та обсяг рухів. Оцінивши фізичні вправи (м’язові, серцеві, глікемічні), лікар дає відповідні поради щодо здійснення фізичних навантажень.
Необхідний регулярний кардіологічний моніторинг (УЗД, електрокардіограма), щоб розпочати відповідне лікування, якщо медичні огляди виявлять серцеві ознаки.
Технічні засоби (шини для рук, засоби для рухливості, засоби керування автомобілем тощо) дають змогу продовжувати, якщо це необхідно, виконувати повсякденну діяльність, яку дискомфорт у м’язах ускладнює або неможливо.

На когнітивному рівні

Нейропсихологічна оцінка дозволяє об’єктивувати будь-які труднощі у навчанні, концентрації уваги, організації тощо (когнітивні розлади). Це також дозволяє виявити сильні та слабкі сторони людини, щоб вибрати, які стратегії застосовувати, щоб компенсувати ці труднощі та адаптувати шкільне навчання чи професійну практику.

Консультації експертів по всій Франції

Лікування глікогенозу ІІІ типу найкраще розглядати в рамках багатопрофільних консультацій, що спеціалізуються на нервово-м'язових захворюваннях та рідкісних метаболічних захворюваннях. Вони об'єднують навички декількох зацікавлених сторін (педіатра, дієтолога, кардіолога, гепато-гастроентеролога, лікаря-реабілітатора, фізіотерапевта, психолога, невролога тощо) і структуровані за двома системами:

сектор охорони здоров’я рідкісних нервово-м’язових захворювань FILNEMUS

сектор охорони здоров’я для спадкових захворювань метаболізму G2M

У кожному секторі певні консультації позначаються як "довідкові центри", "центр компетенції" або "конститутивний центр", враховуючи важливість їх діяльності як з точки зору діагностики, так і догляду та лікування.

Картка догляду за глікогенозом ІІІ типу

Франкофонська асоціація глікогенозів та Довідковий центр спадкових захворювань метаболізму печінки (Hôpital Antoine Béclère, Clamart) розробили екстрену картку, специфічну для глікогенозу III типу. Він включає контактні дані лікарів, з якими слід звертатися в екстрених випадках, інформацію про захворювання (французькою та англійською мовами) та конкретні медичні рекомендації. Карта екстреної допомоги доступна на веб-сайті Французької асоціації глікогенозів.

Діагноз для спілкування
Глікогеноз ІІІ типу - рідкісне захворювання, мало відоме більшості медичних працівників (терапевт, фармацевт, стоматолог, анестезіолог тощо). Він накладає певні запобіжні заходи, такі як уникання голодування, обмеження споживання солодких продуктів або навіть обережне призначення деяких ліків. Ось чому важливо завжди попереджати медичних працівників, які проконсультувались, що хворий на глікогеноз типу III.

Веб-сайт AFM-Telethon

AFM-Téléthon регулярно публікує статті про останні наукові або медичні публікації, про науково-дослідні роботи, представлені на міжнародних конференціях, і про поточні випробування. Регулярно проглядаючи "Новини" внизу цієї сторінки, ви будете в курсі подій. Ви також можете підписатися на RSS-канал "Хвороби" на веб-сайті AFM-Telethon.

Тести знань та розуміння AFM-Telethon

Реферати знань та розуміння - це документи з наукової, медичної, психологічної, соціальної чи технічної тематики, пов’язані з нервово-м’язовими захворюваннями, опубліковані AFM-Telethon і призначені для людей з нервово-м’язовими захворюваннями та їхніх сімей. Їх можна завантажити з веб-сайту AFM-Telethon.

Myobase

Myobase - це документальний портал, що спеціалізується на галузі нервово-м’язових захворювань, виданий AFM-Telethon.
Кожен документ, записаний у базі даних, характеризується та описується повідомленням із використанням ключових понять (дескрипторів), а також заголовка, дати публікації, авторів та, для деяких, резюме. Деякі вільні від публікацій публікації доступні в повному тексті.
Myobase надає безкоштовний доступ до понад 40 000 бібліографічних записів із колекції документальних документів, зібраних AFM-Telethon з 1990 року.

Франкофонська асоціація глікогенозів

На веб-сайті Асоціації франкофонних глікогенозів (AFG) представлена інформація про глікогеноз типу III, способи лікування та сучасні дослідження.

Поясніть догляд за дитиною

Sparadrap - це асоціація, яка допомагає сім’ям та професіоналам, коли дитина хвора або госпіталізована. Веб-сайт асоціації одночасно спрямований на дітей, батьків та медичних працівників та пропонує документи, що стосуються кожної конкретної ситуації.

Здоров’я простими словами

Santé BD має на меті пояснити, як відбувається лікування або консультація, використовуючи чіткі та обнадійливі малюнки та короткі, зрозумілі речення у формі адаптованих карток (хлопчик/дівчинка; дитина/дорослий; ходьба/на інвалідному візку) на планшет або смартфон. Аркуші також можна друкувати. Вони орієнтовані на дітей, людей, які важко розуміють та говорять (інтелектуальні вади, аутизм, афазія або люди, які не володіють французькою мовою).

Дізнайтеся про рідкісні захворювання

Orphanet - довідковий сайт для рідкісних захворювань та наркотиків-сирот. Він орієнтований як на пацієнтів, їх оточення, так і на медичних працівників. Його мета - допомогти поліпшити діагностику, лікування та лікування рідкісних захворювань. Він пропонує, серед іншого, енциклопедію рідкісних захворювань, перелік препаратів-сирот, каталог консультацій експертів або діагностичних лабораторій у Франції.

Всі в школі

Цей сайт, призначений для вчителів, містить загальну інформацію про багато захворювань, щоб пояснити можливі наслідки хвороби чи інвалідності у навчанні та запропонувати шляхи допомоги вчителям у їхніх освітніх зусиллях та сприяння навчанню постраждалих учнів.

Існує спеціальна інформаційна сторінка про печінковий глікогеноз, яка, серед іншого, стосується глікогенозу ІІІ типу.

Сайти експертних мереж

Мережі охорони здоров’я з рідкісними хворобами об’єднують суб’єктів, що беруть участь у Франції у діагностиці, лікуванні та дослідженнях рідкісних захворювань, а також асоціаціях пацієнтів.

Сектор охорони здоров'я рідкісних нервово-м'язових захворювань FILNEMUS http://www.filnemus.fr

Сектор охорони здоров’я при спадкових захворюваннях метаболізму G2M http://www.filiere-g2m.fr/

Слідкуйте за новинами про м’язовий глікогеноз у всьому світі

Кілька асоціацій пацієнтів у всьому світі зацікавлені в глікогенозі м’язів. На їх веб-сайтах представлена інформація про ці хвороби, способи лікування та поточні випробування та дослідження.