Агоністи GLP-1 - спеціальні знання

Агоністи GLP-1 - це нова група препаратів, що використовуються для лікування діабету 2 типу. Вони також відомі як агоністи рецепторів GLP-1 і є аналогами GLP-1. Вони активують рецептор глюкагон-подібного пептиду-1 (рецептор GLP-1) і діють як міметики інкретину.

спеціальні

→ Ми повідомляємо вас про новини на нашому веб-сайті через facebook!

Найбільш важливим

Коротко
Агоністи GLP-1 (також: агоністи рецепторів GLP-1) - це препарати, розроблені для лікування діабету. Вони структурно пов’язані з власними властивостями організму Глюкагон-подібний-пептид-1 (GLP-1), і діяти подібним чином.

Представниками є ліраглутид (Victoza®) та ексенатид (Byetta®). Вони спричиняють збільшення власного вироблення інсуліну в організмі за умови, що острівкові клітини підшлункової залози все ще в змозі це зробити. Тому вони придатні для лікування на ранніх стадіях діабету 2 типу, поки власне виробництво інсуліну в організмі ще не вичерпане. Застосовується у вигляді підшкірної ін’єкції (під шкіру, п. С.). Новим представникам групи речовин потрібно вводити лише раз на тиждень.

Агоністи рецепторів GLP-1 мають ту перевагу, що призводять не до збільшення ваги, а до втрати ваги, що бажано через ожиріння, яке часто асоціюється з діабетом 2 типу.

Механізми дії

Агоністи GLP-1 (подібні до GLP-1, який утворюється в тонкому кишечнику у відповідь на подразник глюкози) стимулюють секрецію інсуліну в підшлунковій залозі і пригнічують секрецію глюкагону після їжі. Вони призводять до уповільнення спорожнення шлунка та пригнічення апетиту і, отже, не до збільшення ваги, а до втрати ваги.

GLP-1 швидко розщеплюється ферментативно (за допомогою дипептидилпептидази 4, DPP4) і тому не придатний для терапевтичних цілей. З іншого боку, речовини, що блокують їх рецептори, мають набагато довший період напіввиведення і можуть застосовуватися терапевтично. Інший підхід застосовується за допомогою інгібіторів DPP4.

Ефекти

Дія агоністів GLP-1 заснована на тому, що вони

  • стимулювати синтез інсуліну, поки острівкові клітини підшлункової залози все ще здатні це робити,
  • зниження апетиту, імовірно, впливаючи на мозок,
  • Зниження маси тіла, що є однією з головних цілей при цукровому діабеті 2 типу,
  • захищають мозок (нейропротекція) і, як показано для ліраглутиду, сприяють розпаду амілоїдних бляшок та покращують пам’ять, таким чином протидіючи хворобі Альцгеймера,
  • затримують спорожнення шлунка, що може призвести до побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.

Ліки

Ліраглутид є на ринку вже деякий час (див. Тут). Далі розробляються речовини, які мають сильніший ефект та кращий профіль ефектів та побічних ефектів і призначені для надання уповільненого ефекту. Такими речовинами є, наприклад, семаглутид і дулаглутид. Їх потрібно вводити лише підшкірно раз на тиждень. І, згідно з одним дослідженням, вони можуть знизити рівень HbA1c більш ніж на 1,2% та масу тіла понад 6 кг приблизно за 10 місяців.

Агоністи рецепторів GLP-1 як лікарські засоби:

  • Ліраглутид (Victoza®): підшкірне застосування, початкова доза 0,6 мг на день, пізніше збільшення до 1,2-1,8 мг на день.
  • Ексенатид (Byetta®): підшкірне нанесення, починати з 2 × 5 мкг; згодом можливе збільшення.
  • Семаглутид (Ozempic®, для ін’єкцій та прийому всередину) знижує HbA1c та масу тіла. Дослідження на учасниках з ІМТ> 30 кг/м2 показує, що семаглутид навіть явно перевершував ліраглутид у цьому відношенні. Втрата ваги (менше 0,4 мг 1 раз на добу під впливом) через 52 тижні становила -13,8% проти -7,8%, втрата ваги, заснована виключно на рекомендаціях щодо харчування, становила лише -2,3%. 1) The Lancet 16 серпня 2018 р. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31773-2

Побічні ефекти

Можливі побічні ефекти - нудота, нудота, блювота та діарея. Здається, агоністи рідко здатні викликати панкреатит.

Необхідно дотримуватися протипоказань (включаючи вагітність та ниркову недостатність).

Список літератури

  • Цукровий діабет
  • Діабет 2 типу
  • Лікування діабету
  • Алгоритм терапії цукрового діабету
  • пероральні протидіабетичні препарати
  • Міметики інкретину
  • Ліраглутид (Victoza®)
  • Ексенатид (Byetta®)
  • Ситагліптин (Januvia®)

Автор сайту - проф. Ганс-Пітер Бушер (див. Юридичне повідомлення).