ахондроплазія

Ахондроплазія - найпоширеніший тип карликовості з короткими кінцівками. Характеризується зупинкою росту довгих кісток у внутрішньоутробному періоді. Це генетичне захворювання, спричинене мутацією гена FGFR3, що перешкоджає перетворенню хряща в кістку, особливо в довгих кістках верхніх і нижніх кінцівок. У всіх хворих на ахондроплазію мала талія з короткими руками та ногами відносно довжини тулуба. Середній зріст дорослого чоловіка становить близько 131 см, а жінки - близько 124 см. Пацієнти з ахондроплазією мають нормальний інтелект і майже нормальну тривалість життя.

причини

Ахондроплазія - генетичне захворювання. Це викликано мутацією гена, що кодує рецептор фактора росту FGFR3 (рецептор фактора росту 3 фібробластів). Під час раннього внутрішньоутробного розвитку кістки формуються переважно з хряща. Зазвичай більшість хрящів перетворюється на кістку, процес називається окостенінням. У пацієнтів з ахондроплазією розвиток кісток більше не відбувається через мутацію гена FGFR3, яка заважає нормальному розвитку скелета.

Генетична передача

Більшість випадків ахондроплазії не передаються у спадок. Таким чином, у 80% випадків відсутня сімейна історія цієї хвороби. Це означає, що батьки мають нормальний зріст і не мають аномальних генів. У таких випадках мутація гена FGFR3 відбувається спонтанно (de novo). Похилий вік батька, старший за 45 років, може бути фактором, що сприяє спонтанній ахондроплазії.

Як тільки людина переживає ахондроплазію, вона може передавати ген дітям аутосомно-домінантним способом (AD). Це означає, що для того, щоб захворювання протікало у дитини, достатньо передати лише одну копію аномального гена. Аномальний ген може успадковуватися від будь-якого з батьків. Ризик передачі аномального гена становить 50% для кожної вагітності. Якщо у обох батьків є ахондроплазія, існує додатковий ризик на 25%, коли у дитини розвинеться форма гомозиготної ахондроплазії, несумісна з життям. Ризик однаковий для хлопчиків та дівчаток. Ця генетична передача становить 20% випадків ахондроплазії.

Якщо у вашій родині або партнері є історія ахондроплазії, перед завагітнінням рекомендується розглянути генетичне тестування, щоб повністю зрозуміти ризики для здоров’я вашої майбутньої дитини.

Ознаки та симптоми

Пацієнти з ахондроплазією, як правило, мають нормальний інтелект. Прояви захворювання є фізичними, а не психічними. Для ахондроплазії характерний дисгармонійний або непропорційний карликовість. Порушення росту суттєво виникають у коротких по відношенню до грудної клітки або черепа кінцівках. Кінцева талія невелика і досягає в середньому 131 см у дорослого самця, відповідно 124 см у самки.

При народженні у новонародженого з ахондроплазією буде:

Мала талія, значно нижче середнього за віком та статтю
Короткі верхні та нижні кінцівки, особливо руки та стегна, порівняно з висотою тулуба
Короткі пальці, у яких безіменний і середній пальці розташовані на відстані один від одного (положення "тризуба")
Непропорційно велика голова в порівнянні з тілом
Аномально великий лоб, помітний
Недорозвинена область обличчя між лобом і верхньою щелепою
Основа носа сплющена

Немовля, що страждає ахондроплазією, може мати:

Зниження м’язового тонусу (гіпотонія м’язів), що може спричинити затримку розвитку ходи (що може статися в 18-24 місяці замість 12 місяців) та інші рухові навички
Апное сну, яке включає короткі періоди, коли дихання зупиняється
Гідроцефалія (надмірне накопичення ліквору всередині черепа)
Спинномозковий стеноз, що представляє собою звуження спинномозкового каналу, яке може стискати спинний мозок

Діти та дорослі з ахондроплазією можуть мати:

Труднощі зігнувши лікті, ловлячи предмети та рухаючись
Повторні вушні інфекції (отит середнього вуха) в дитинстві, які можуть ускладнитися порушенням слуху
Деформації хребта (кіфоз та поперековий лордоз)
Компресії спинного мозку
ожиріння

Діагностичний

Ваш лікар може діагностувати ахондроплазію під час вагітності або після народження дитини. Діагноз заснований на характерному клінічному вигляді та рентгенологічних дослідженнях кісток. Тести молекулярної генетики підтверджують діагноз наявністю мутації гена FGFR3 у 99% пацієнтів з ахондроплазією. Тестування доступне в лабораторіях медичної генетики.

Діагностика ахондроплазії під час вагітності

Деякі особливості ахондроплазії можна виявити на УЗД морфології плода. Часто це випадковий та пізній діагноз під час планового ультразвукового обстеження у 3 триместрі вагітності, коли лікар помічає наявність коротших за норму кінцівок, гідроцефалії або аномально великої голови. Якщо акушер підозрює ахондроплазію, можна провести генетичне тестування для виявлення мутації гена FGFR3 в навколоплідних водах (рідини, яка оточує плід в утробі матері).

Діагностика ахондроплазії після пологів

Неонатолог або педіатр поставить дитині діагноз, виходячи з її фізичних особливостей. Ваш лікар може також порекомендувати провести рентгенографію кісток для вимірювання довжини кісток вашої дитини. Генетичне тестування може бути використано для ідентифікації мутації гена FGFR3.

Лікування

Специфічного лікування ахондроплазії не існує. Немає досліджень, які б оцінювали довгостроковий вплив лікування гормоном росту на талію, і цей ефект вважається дуже скромним.

Ведення дитини з ахондроплазією є багатопрофільним і по суті профілактичним. Комітет генетики Американської академії педіатрії рекомендує:

Моніторинг висоти, ваги та окружності голови за допомогою стандартизованих кривих росту для ахондроплазії
Заходи профілактики ожиріння з раннього дитинства
Ретельне неврологічне обстеження, при необхідності направлення до дитячого невролога
МРТ або КТ області великого отвору для оцінки важкої гіпотонії або ознак здавлення спинного мозку
Уважна історія можливого апное сну, за необхідності дослідження сну (полісомнографія)
Оцінка кіфозу та поперекового лордозу
Педіатрична ортопедична міждисциплінарна консультація, якщо зігнуті ноги (рід varum) заважають ході
Адекватне лікування поширених інфекцій середнього вуха
Оцінка мовлення з дворічного віку
Ретельний моніторинг соціальної адаптації

профілактика

Більшість випадків трапляються в сім'ях без анамнезу ахондроплазії, і їх не можна запобігти. Якщо у одного або обох батьків є ахондроплазія, генетичне консультування надає інформацію про можливість передачі стану дитини.

Як я можу допомогти своїй дитині, яка страждає ахондроплазією?

Життя з ахондроплазією означає, з одного боку, адаптацію життя дитини у світі, побудованому для високих людей. Важливо також дотримуватися всіх графіків, щоб регулярно контролювати стан здоров’я дитини. Знати та слідкувати за виникненням можливих ускладнень, щоб вчасно впоратися з ними.

Зверніться до лікаря, коли у дитини є:

Біль у спині
Відчуття поколювання або слабкості в руках або ногах
Проблеми з диханням
Симптоми або ознаки, які погіршуються

прогноз

Більшість пацієнтів з ахондроплазією мають майже нормальний термін життя. Існує дещо підвищений ризик смерті на першому році життя. Також може бути підвищений ризик серцево-судинних захворювань у подальшому житті.