Альцгеймер, ожиріння, діабетична дисфункція лептину - терапевтичні засоби
Для того, щоб надати вам найкращий досвід роботи в Інтернеті, цей сайт використовує файли cookie.
Використовуючи наш веб-сайт, ви погоджуєтесь на використання нами файлів cookie.
Загальна хвороба Альцгеймера, ожиріння, цукровий діабет
Дослідження командою Ральфа Джокера
Амілоїд-бета-пептид є негативним модулятором рецептора лептину
Хвороба Альцгеймера характеризується когнітивними симптомами, такими як втрата пам’яті, а також метаболічною дисфункцією, пов’язаною з ожирінням та діабетом. Дослідження, проведене командою Р. Джокерса у співпраці з командами В. Прево (У. Лілль), Т. Моріс (У. Монпельє) та Дж. Таверньє (У. Гент, Бельгія), підкреслює фізичний зв'язок між амілоїд-бета-пептид (Aβ), який накопичується в мозку пацієнтів із хворобою Альцгеймера, та рецептором лептину (LepR), гормоном, який контролює голод і допомагає регулювати рівень цукру в крові. Це зв’язування впливає на функцію лептину. Запобігання взаємодії Aβ з LepR може обмежити метаболічні та когнітивні дисфункції, пов'язані з хворобою Альцгеймера. Це дослідження опубліковано в Нейроендокринологія.
Заголовок: Бета-амілоїдний пептид, пов’язаний із хворобою Альцгеймера (A𝛃1-42), зв’язується з рецептором лептину та змінює сигналізацію лептину.
Хвороба Альцгеймера (АД) є найпоширенішим нейродегенеративним захворюванням у світі, яке характеризується прогресуючою втратою пам'яті та когнітивною дисфункцією. На молекулярному рівні АД визначається наявністю позаклітинних агрегатів амілоїдного бета (Aβ) пептиду та внутрішньоклітинних нейрофібрилярних клубків білка тау, які корелюють із когнітивними дефіцитами у пацієнтів із розвиненою АД. В даний час не існує лікування, щоб зупинити або змінити прогресування АД, і обмежені знання про початок захворювання заважають розробці препаратів, специфічних для АД. Накопичувальні дані свідчать про те, що АД включає метаболічний компонент, з вираженою зміною метаболізму глюкози в мозку та зміненою реакцією на гормони, що беруть участь у метаболізмі. Зв'язок між метаболічною дисфункцією та БА підтверджується тим фактом, що діабет 2 типу (Т2Д) та ожиріння середнього віку значно збільшують ризик розвитку АД.
Лептин - це гормон, який в основному виробляється адипоцитами, який регулює споживання їжі та енергетичний обмін, діючи в гіпоталамусі. Ефекти лептину опосередковуються його мембранним рецептором - LepR. Функція LepR повинна бути жорстко регульована для підтримки гомеостазу глюкози та енергії. Дисфункція LeRR пов’язана з порушеннями обміну речовин, такими як ожиріння та T2D.
Тут команда, яку очолює Ральф Джокерс, показує, що LepR безпосередньо націлений на пептиди Aβ, що змінює функцію LepR, забезпечуючи правдоподібне механістичне пояснення метаболічної дисфункції, що спостерігається у пацієнтів з АД. Цей механізм може виникнути на початку до появи перших симптомів БА і може порушити функціонування лептину в нейрональних структурах, що контролюють метаболічні регуляції. Очікується, що запобігання або пригнічення взаємодії Aβ з LepR покращить функцію лептинової системи, сприятливо впливаючи на метаболічну регуляцію і, можливо, на когнітивні функції.
Електрофізіологічні записи, що показують, що лептин збільшує спонтанну активність нейронів POMC у відділах мозку контрольних мишей (верхня панель - Звичайна), але неефективний у відділах мозку, попередньо інкубованих пептидом Aß1-42 (нижня панель - хвороба Альцгеймера).
Автори сподіваються, що аналіз зв'язування Aβ-LepR, розроблений у цьому дослідженні, допоможе програмам розробки лікарських засобів та сприятиме успішним стратегіям лікування АД.
Це дослідження отримало підтримку від Франції Асоціації Альцгеймера та Фонду Філіпа Чатріє.