алкаптонурія.97
Документи
Алкаптонурія - рідкісне захворювання катаболізму тирозину, яке характеризується дефіцитом гомогенної кислоти оксидази та масовою присутністю гомогенної кислоти (алкаптону) у сечі та накопиченням окисленого пігменту гомогенної кислоти в сполучній тканині (окроноз).
Алкаптонурія була першим розладом людини, який, як було доведено, успадковувався як аутосомно-рецесивна ознака. Задіяний ген знаходився в хромосомі 3q2. Уражені гомозиготи з'являються з частотою 1: 200 000. Гетерозиготні носії клінічно здорові і не елімінують однорідну кислоту в сечі навіть після введення високих доз тирозину.
Гомогенетична кислота є проміжним продуктом у катаболізмі тирозину. Оксидазна активність гомогенної кислоти, ферменту, який каталізує розкриття фенольного кільця, що виробляє малелацетооцтову кислоту, має дефіцит у печінці та нирках пацієнтів з алкаптонурією, а гомогенна кислота накопичується в клітинах та рідинах організму.
У пацієнтів мінімально підвищений рівень однорідної кислоти в крові, оскільки вона швидко виводиться нирками. Виведення однорідної кислоти (щонайбільше від 3 до 7 г з сечею щодня) має незначне патофізіологічне значення. Однак однорідна кислота та її окислені полімери зв'язуються з колагеном, що призводить до поступового осадження сірого до чорно-синього пігменту. Механізм, за допомогою якого цей відклад викликає дегенеративні зміни в хрящах, міжхребцевому диску та інших тканинах, невідомий, але може включати пряме хімічне подразнення, дефіцит зшивання колагену, порушення обміну хондроцитів або поєднання цих факторів.
Алкаптонурія може бути очевидною до середини віку, коли розвиваються і виникають дегенеративні розлади суглобів, у цей період тенденція сечі пацієнта до почорніння може залишатися непоміченою, як і легке змінення кольору склер та вух.
Найбільш ранні ознаки розладу розвиваються у віці від 20 до 30 років і складаються з коричневого забарвлення пігменту склери та загальної темряви, що спостерігається у ввігнутому та антехеліксі, а потім у нілах спіралі вуха, що є типовим. Хрящі вуха неправильні і потовщені.
Окронозний остеоартроз передбачається болем, скутістю і обмеженням руху стегон, колін і плечей. Останніми проявами є обмеження рухів та анкілоз попереково-крижового відділу хребта. Відбувається пігментація клапанів серця, можуть виникати дегенеративні серцево-судинні розлади. У деяких пацієнтів є пігментні камені в нирках та простаті.
зазвичай дається тріадою: дегенеративний артроз, окронотична пігментація сечі, що темніє після лужнення.
Однорідну кислоту в сечі можна визначити за допомогою певних тестів: При додаванні хлориду заліза спостерігається чорно-червоний колір. Обробка реактивів Бенедикта дає коричневий колір. Додавання насиченого розчину нітрату срібла негайно дає чорний колір. Ці тести можна підтвердити хроматографічним, ферментативним або спектрофотометричним визначенням однорідної кислоти.