Аллопуринол є основною причиною синдрому Стівенса-Джонсона та токсичного епідермального некролізу

Синдром Стівенса-Джонсона (SJS) та токсичний епідермальний некроліз (TEN, раніше синдром Лайєлла) є серйозними лікарськими реакціями на шкірі, які виникають дуже рідко, але пов'язані з високим рівнем смертності. Сьогодні обидва захворювання розглядаються як різний ступінь тяжкості одного і того ж захворювання (1, 2). У той час як відшарування епідермісу поширюється на менш ніж 10% поверхні тіла при SJS, більше 30% уражається TEN, а від 10% до 30% називається перехідною формою SJS/TEN. Ризик спрацьовування SJS та TEN для ліків аналізували в різних фармакоепідеміологічних дослідженнях (3, 4).

синдрому

База даних німецької системи спонтанних звітів (спільна база даних BfArM та AkdÄ, станом на липень 2009 року) містить 903 повідомлення про підозру на побічні реакції на лікарські засоби у зв'язку з алопуринолом. З них 303 стосуються SJS/TEN, у 93 випадках із летальним наслідком. Це, по суті, не спонтанні звіти, а повідомлення про випадки систематичного збору Центру документації для важких шкірних реакцій (dZh), який реєстрував усі випадки госпіталізованого SJS/TEN у Німеччині з 1990 року та передавав їх до BfArM в анонімній формі (6 ). DZh також брав участь у дослідженні EuroSCAR і зараз організовує міжнародний проект RegiSCAR (7, 8). Слід зазначити, що в більшості повідомлень про важкі шкірні реакції звинувачується більше одного препарату, або, в окремих випадках, не можна виключати певний ризик для нових супутніх ліків.

Автори вищеописаного дослідження зазначають, що в EuroSCAR вплив алопуринолу у включених пацієнтів збільшився в 2-3 рази порівняно з попереднім дослідженням SCAR (4), проведеним з 1989 по 1995 рік. З них випливає тенденція до некритичного лікування безсимптомної гіперурикемії алопуринолом. Після екстраполяції їхніх даних на все європейське населення (376 мільйонів), це призведе до приблизно 100 додаткових випадків SJS/TEN, з яких, за оцінками, 30 мали летальний результат.

Згідно зі звітом про рецепти ліків, рецепти алопуринолу були стабільними протягом останніх трьох років - близько 330 млн. DDD на рік. Однак аналіз більшого періоду підтверджує значне збільшення кількості нормативно-правових актів. Кількість призначених ДДД у 2007 р. Була приблизно на 38% вища, ніж у 1997 р. (9).

Аллопуринол зменшує вироблення сечової кислоти, пригнічуючи ксантиноксидазу. Він схвалений для гіперурикемії із вмістом сечової кислоти в сироватці = 8,5 мг/дл, якщо дієти недостатньо або мали місце клінічні ускладнення гіперурикемії (явна подагра, уратна нефропатія, уратний нефролітіаз) (10). Не було остаточно з’ясовано, у яких пацієнтів слід розпочинати медикаментозну терапію при безсимптомній гіперурикемії та з якого рівня сечової кислоти в сироватці крові це має сенс (11, 12). В даний час рекомендується медикаментозне лікування при рівні сечової кислоти в сироватці> 9 мг/дл. Подальшими показаннями до прийому алопуринолу є вторинна гіперурикемія, наприклад, при хіміотерапії або захворюваннях нирок, а також вроджені захворювання ферментної недостатності (синдром Леша-Найхана або Келлі-Зегміллера).

Наявні дані відображають ризик важких шкірних реакцій з алопуринолом. Що стосується посилених рецептів, ми повинні нагадати вам про затверджені показання. Алопуринол не слід некритично призначати для «лабораторної косметики» з незначно підвищеним, безсимптомним рівнем сечової кислоти та застосовувати у найнижчій дозі. На початку лікування пацієнтів слід інформувати про симптоми, які можуть свідчити про початок важкої шкірної реакції. Ці симптоми включають лихоманку, печіння очей, утруднення ковтання та ураження шкіри на тулубі.

Будь ласка, повідомте AkdÄ про всі спостережувані побічні ефекти (включаючи підозрілі випадки). Для цього ви можете використовувати аркуш звітів, який регулярно друкується в Deutsches Ärzteblatt або доступний на веб-сайті AkdÄ. Також є можливість повідомити про підозру у справі UAW безпосередньо в Інтернеті за адресою www.akdae.de. Якщо підозрюється гостра присутність SJS або TEN, лікуючим лікарям слід швидко зв’язатися з dZh в Університетській дерматологічній клініці Фрайбурга (телефон: 07 61/2 70-67 23, електронна адреса: [email protected] )

Комісія з лікарських засобів Німецької медичної асоціації
Герберта-Левіна-Плаца 1, 10623 Берлін

P.O. Box 12 08 64, 10598 Берлін

Телефон: +49 30 400456-500, факс: +49 30 400456-555